Novo Nordisk Semaglutid ist wirksam: 18,2% Gewichtsverlust in 68 Wochen!

Novo Nordisk gab kürzlich die neuesten Ergebnisse des klinischen Studienprojekts STEP 3a mit Semaglutid 2.4mg subkutaner Injektion zur Behandlung von Adipositas auf der Jahrestagung der American Endocrine Society (ENDO 2021) 2021 bekannt. Daten aus der STEP 4-Studie zeigten, dass einmal pro Woche subkutane (SC) 2,4 mg-Dosis Semaglutid-Behandlung zu einer statistisch signifikanten Reduktion des Körpergewichts führte.

Adipositas ist eine chronische Krankheit, die eine langfristige Behandlung erfordert. Es ist mit vielen schwerwiegenden gesundheitlichen Folgen und verringerte Lebenserwartung verbunden. Es gibt viele Adipositas-bedingte Komplikationen, einschließlich Typ-2-Diabetes, Herzerkrankungen, obstruktive Schlafapnoe, chronische Nierenerkrankungen, alkoholfreie Fettleber und Krebs.

Derzeit, Novo Nordisk entwickelt Semaglutid 2.4mg subkutane Injektion einmal pro Woche als Behandlungsmethode für Adipositas bei Erwachsenen. Semaglutid ist ein Glucagon-ähnliches Peptid-1 (GLP-1) analog, das Menschen helfen kann, weniger zu essen, Kalorienaufnahme zu reduzieren, und Gewichtsverlust durch Verringerung des Hungers und Erhöhung der Sättigung induzieren.

Das STEP-Projekt (Therapeutic effect of semaglutide in obese people) ist ein globales klinisches Phase-IIIa-Entwicklungsprojekt, das eine wöchentliche subkutane (SC) 2,4 mg-Dosis Semaglutid für das Gewichtsmanagement bei adipösen erwachsenen Patienten bewertet. Das Projekt umfasst insgesamt 4 Phase-IIIa-Studien, und etwa 4.500 übergewichtige oder fettleibige Erwachsene wurden eingeschrieben, und alle Studien waren erfolgreich.

Basierend auf den Daten des klinischen Projekts STEP reichte Novo Nordisk im Dezember 2020 einen neuen Arzneimittelantrag (NDA) für Semaglutid 2,4 mg subkutane Injektion bei der US FDA ein. Das Medikament wird subkutan einmal pro Woche für langfristigeGewichtsmanagement injiziert. Es ist erwähnenswert, dass Novo Nordisk auch einen Priority Review Voucher (PRV) eingereicht hat, um die NDA-Überprüfung zu beschleunigen, die den NDA-Überprüfungszyklus von den Standard-Überprüfungszyklen um 10 Monate auf 6 Monate verkürzen kann.

Die Indikationen für die Anwendung von Semaglutid 2,4mg subkutane Injektionspräparation sind: als Hilfsmittel für kalorienarme Ernährung und Stärkungsübung, zur Behandlung von Adipositas (BMI≥30kg/m2) oder Übergewicht (BMI≥27kg/m2) begleitet von mindestens einem Körpergewicht Erwachsene Patienten mit verwandten Komorbiditäten.

STEP 4 (Drogenentzug) ist eine 68-wöchige, randomisierte, doppelblinde, multizentrische, Placebo-kontrollierte, Drogenentzugsstudie. Insgesamt wurden 902 adipöse oder übergewichtige Patienten mit Komorbiditäten eingeschrieben und mit Placebo verglichen. Wirksamkeit und Sicherheit für kontinuierliches Gewichtsmanagement. Die Studie umfasste einen 20-wöchigen Anlaufzeitraum und eine 48-wöchige Wartungszeit. In der 20-wöchigen Vorlaufzeit erreichten 803 Patienten nach Erhalt der eskalierenden Dosis Semaglutid die Zieldosis von 2,4 mg, und ihr Durchschnittsgewicht sank von 107,2 kg auf 96,1 kg. Danach traten diese Patienten in die Erhaltungsphase ein und wurden nach dem Zufallsprinzip in 2 Gruppen eingeteilt. Eine Gruppe erhielt SC Semaglutid 2,4 mg einmal pro Woche, und die andere erhielt SC Placebo einmal pro Woche für 48 Wochen. Während des gesamten Studienprozesses folgten beide Behandlungsgruppen einer kalorienarmen Ernährung und erhöhter körperlicher Aktivität.

Die Studie verwendete zwei statistische Methoden: (1) Bewertung auf der Grundlage der Behandlungsstrategie (primäre statistische Methode), die die Einhaltung der Behandlung oder die therapeutische Wirkung anderer Gewichtsverlustmedikamente nicht berücksichtigt; (2) Bewertung auf der Grundlage von Versuchsprodukten (sekundäre statistische Methode) ), d. h. alle Patienten halten sich an die medikamentöse Behandlung der Studie und haben nicht mit der therapeutischen Wirkung anderer Gewichtsverlustmedikamente begonnen.

Die Ergebnisse zeigten, dass die STEP 4-Studie zwei primäre Endpunkte mit statistisch signifikanten Unterschieden in den Daten erreichte, was zeigt, dass Patienten, die weiterhin SC-Semaglutid 2,4 mg Behandlung erhielten, einen weiteren signifikanten Gewichtsverlust hatten, während Patienten, die auf Placebo umstellten, sich signifikant erholten.

——Die wichtigste statistische Methode zeigt, daß bei allen randomisierten Patienten, die weiterhin 48 Wochen lang SC-Semaglutid 2,4mg erhalten, zum Zeitpunkt der Randomisierung ein durchschnittliches Gewicht von 7,9 % gegenüber dem Ausgangswert haben (Gewicht am Ende des Vorlaufzeitzeitraums); bei der Aufnahme von Placebo Von Patienten stieg das durchschnittliche Körpergewicht um 6,9% ab dem Ausgangswert bei der Randomisierung. Der Behandlungsunterschied zwischen den beiden Gruppen war statistisch signifikant. Patienten, die SC Semaglutid einmal pro Woche für 68 Wochen der kontinuierlichen Behandlung erhielten (20-wöchige Randperiode + 48-wöchige Rinden- und Wartungszeit) hatten einen durchschnittlichen Gewichtsverlust von 17,4%.

——Sekundäre statistische Methoden zeigen, daß Patienten, die 48 Wochen lang weiterhin SC-Semaglutid 2,4 mg erhalten, ein durchschnittses Gewicht von 8,8 % gegenüber dem Ausgangswert zum Zeitpunkt der Randomisierung haben (Gewicht am Ende des Vorlaufzeitzeitraums); Bei Placebo-Patienten stieg das durchschnittliche Körpergewicht bei der Randomisierung um 6,5 % gegenüber dem Ausgangswert. Der Behandlungsunterschied zwischen den beiden Gruppen war statistisch signifikant. Patienten, die SC Semaglutid einmal pro Woche für 68 Wochen erhielten, hatten einen durchschnittlichen Gewichtsverlust von 18,2%.

In dieser Studie, die Sicherheit von 2,4 mg Semaglutid subkutan einmal pro Woche injiziert ist konsistent mit dem zuvor beobachteten GLP-1-Rezeptor-Agonist, und es ist gut verträglich. Bei Patienten, die Semaglutid 2,4 mg erhielten, waren die häufigsten unerwünschten Ereignisse gastrointestinale Ereignisse.