Das erste Steroid-refraktäre Medikament zur Behandlung der akuten Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GvHD)! Novartis JAK Inhibitor Jakavi Phase III Klinischer Erfolg!

Novartis gab kürzlich bekannt, dass die Ergebnisse der wichtigsten Phase-III-REACH-Studie 2 in der Top-Fachzeitschrift 0010010 "New England Journal of Medicine 0010010 " veröffentlicht wurden. (NEJM). Die Daten zeigen, dass orale JAK 1 / 2 -Inhibitoren Jakafi (Ruxolitinib, Ruxolitinib) im Vergleich zur besten verfügbaren Therapie (BVT) eine Reihe von Wirksamkeitsindikatoren für Patienten mit steroidrefraktärem akutem Transplantat verbessern können. versus-Host-Krankheit (GvHD).

Es ist erwähnenswert, dass die REACH 2 -Studie die erste Phase-III-Studie ist, die den primären Endpunkt bei der Behandlung der akuten Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (aGvHD) erfolgreich erreicht und die Ergebnisse der zuvor berichteten Phase II stärkt REACH 1 Studie. Derzeit führt Novartis eine weitere wichtige Phase-III-REACH-Studie 3 durch, um die Behandlung von Patienten mit steroidrefraktärer chronischer GVHD durch Jakafi 0010010 # 39 zu bewerten. Die Ergebnisse werden in der zweiten Jahreshälfte bekannt gegeben.

Im Mai 2019 genehmigte die US-amerikanische FDA Ruxolitinib (von Incyte in den USA unter dem Handelsnamen Jakafi vertrieben) auf der Grundlage der Ergebnisse der einarmigen Phase-II-REACH 1 -Studie zur Anwendung bei Kindern und Kindern Erwachsene 12 Jahre und älter zur Behandlung der steroidrefraktären akuten Transplantation Anti-Wirt-Krankheit (GvHD). Es ist erwähnenswert, dass Ruxolitinib das erste und einzige von der FDA zugelassene Medikament zur Behandlung von steroidrefraktärer GvHD ist. In der REACH 1 -Studie betrug die Gesamtansprechrate (ORR) am 28 Tag der Ruxolitinib-Behandlung 57% und die vollständige Ansprechrate (CR) {{10} }%.

In der REACH 2 -Studie war die Gesamtremissionsrate (ORR) am 28 Tag der Jakavi-Behandlungsgruppe im Vergleich zur BVT-Behandlungsgruppe signifikant verbessert (62% vs. {3}}%, p 0010010 lt; 0. 001) und erreicht den primären Endpunkt der Studie. In Bezug auf die wichtigsten sekundären Endpunkte wies die Jakavi-Behandlungsgruppe im Vergleich zur BVT-Behandlungsgruppe einen signifikant höheren Anteil an Patienten auf, die über 8 Wochen eine dauerhafte ORR aufrechterhielten (40% gegenüber 22 %, p 0010010 lt; 0. 001). Darüber hinaus war das fehlerfreie Überleben (FFS) der Jakavi-Behandlungsgruppe länger als das der BVT-Behandlungsgruppe (5. 0 Monate gegenüber 1. 0 Monate; HR=0. {{ 19}}, 9 5% CI: 0,3 5, 0. 60) und andere sekundäre Endpunkte zeigten ebenfalls positive Trends, einschließlich der Remissionsdauer (DOR).

In dieser Studie wurden keine neuen Sicherheitssignale beobachtet und behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (AE) stimmten mit dem bekannten Sicherheitsprofil von Jakavi überein. Die häufigsten Nebenwirkungen sind Thrombozytopenie, Anämie und Infektion mit dem Cytomegalievirus (CMV). Obwohl 38% und 9% der Patienten die Dosis von Jakavi bzw. BAT anpassen mussten, war die Anzahl der Patienten, die die Behandlung aufgrund von UE abbrachen, geringer (11% und {{) 4}}%).

Robert Zeiser, Abteilung für Hämatologie, Onkologie und Stammzelltransplantation, Universitätsklinikum Freiburg, sagte: 0010010 quot; Patienten mit akuter Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit stehen vor lebensbedrohlichen Herausforderungen, und die Behandlungsmöglichkeiten sind begrenzt. Insbesondere hat fast die Hälfte der Patienten kein Ansprechen auf die anfängliche Steroidbehandlung. Neue Daten aus der REACH 2 -Studie zeigen die Überlegenheit von Jakavi gegenüber den derzeitigen Standardpflegesystemen, was weiter beweist, dass die gezielte Behandlung dieses JAK-Signalwegs eine wirksame Strategie bei dieser schwer zu behandelnden Krankheit darstellt. 0010010 quot;

John Tsai, Leiter der globalen Arzneimittelentwicklung und Chief Medical Officer bei Novartis, sagte: 0010010 quot; REACH 2 ist die erste randomisierte Phase-III-Studie, die bei Patienten mit steroidrefraktärem akutem Transplantat-versus erfolgreich war -Hostkrankheit. Die überzeugenden Ergebnisse haben uns überzeugt, dass Jakavi das Potenzial hat, mit dieser refraktären Krankheit umzugehen. Wir freuen uns auf Gespräche mit Aufsichtsbehörden außerhalb der USA. 0010010 quot;

Die Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GvHD) ist eine Immunerkrankung, die durch eine Transplantat-gegen-Wirt-Reaktion verursacht wird und die Hauptkomplikation und Haupttodesursache bei der allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation darstellt. In diesem Fall lösen die implantierten Zellen eine Immunantwort aus und greifen die Organe des Transplantatempfängers 0010010 # 39 an. GvHD wird in zwei Formen unterteilt, akute und chronische, die eine Vielzahl von Organsystemen betreffen können. Die am häufigsten betroffenen Organe sind Haut, Magen-Darm-Trakt und Leber. Klinisch werden die meisten Patienten mit Glukokortikoiden behandelt, die eine Klasse von Steroidmedikamenten darstellen, und eine langfristige Anwendung kann schwerwiegende gesundheitliche Komplikationen verursachen. Patienten mit steroidrefraktärer akuter GVHD können eine schwere Erkrankung mit einer einjährigen Sterblichkeitsrate von ca. 70% entwickeln. Es wird geschätzt, dass etwa die Hälfte der akuten GVHD-Patienten jedes Jahr nicht ausreichend auf eine Steroidtherapie anspricht.

Ruxolitinib ist ein Pionier der oralen Hemmung der Janus-Kinase 1 und der Janus-Kinase 2 (JAK {{2}} / JAK 2). Die aktuellen Indikationen für dieses Medikament umfassen: Knochenfibrose, Polyzythämie vera (PV) und kortikosteroidrefraktäre akute Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GvHD). Auf dem US-Markt lautet der von Incyte vertriebene Markenname Jakafi. Außerhalb der USA lautet der von Novartis vertriebene Markenname Jakavi.

Derzeit entwickelt Incyte auch Ruxolitinib-Creme, die sich in der klinischen Phase III befindet: (1) zur Behandlung von Patienten mit leichter bis mittelschwerer atopischer Dermatitis (TRuE-AD-Projekt), (2) für die Behandlung von jugendlichem Vitiligo bei Erwachsenen (TRuE-V-Projekt). Incyte hat das weltweite Recht, Ruxolitinib-Creme zu entwickeln und zu vermarkten. Die zuvor veröffentlichten Phase-II-Studiendaten zeigten, dass Patienten mit einer Ruxolitinib-Creme-Behandlungsgruppe im Vergleich zur Vehikelkontrollgruppe (Creme ohne Arzneimittel) einen signifikant verbesserten Schweregradindex für das Gesicht und eine systemische Verfärbung der Vitiligo-Hautläsionen aufwiesen. Hat eine signifikante Verbesserung. Im Februar dieses Jahres war das Phase-III-Projekt der Ruxolitinib-Creme gegen Neurodermitis erfolgreich.

Es ist erwähnenswert, dass Novartis und Incyte Anfang dieses Monats die Einleitung einer klinischen Phase-III-Studie (RUXCOVID) angekündigt haben, um die Beziehung zwischen der kombinierten Standardbehandlung mit Ruxolitinib (Jakafi / Jakavi) und der neuen Coronavirus-Pneumonie (COVID-19) zu bewerten ) Zytokinsturm. Der Zytokinsturm ist eine schwere Immunüberreaktion, die bei COVID-19-Patienten Atemschäden und lebensbedrohliche Atemwegserkrankungen verursachen kann. In dieser kollaborativen Studie wird Incyte die USA und Novartis Studien außerhalb der USA sponsern.

Novartis und Incyte sagten, dass die Entscheidung, Ruxolitinib zur Behandlung von COVID-19-bedingten Zytokinstürmen einzuleiten, auf präklinischen Beweisen und vorläufigen klinischen Beweisen aus unabhängigen Studien basiert, was darauf hinweist, dass Jakafi / Jakavi die Anzahl der Patienten, die Intensivpflege und mechanische Beatmung benötigen, verringern könnte. Darüber hinaus wird diese Entscheidung durch eine Vielzahl von Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit von Jakavi / Jakafi bei Krankheiten wie der akuten Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) und myeloproliferativen Tumoren gestützt. In der vorgeschlagenen Studie werden Patienten mit schwerem COVID-19, das durch eine neue Infektion mit dem Coronavirus (SARS-CoV-2) verursacht wurde, bewertet und Jakavi / Jakafi in Kombination mit Standard Care (SoC) verwendet und mit SoC verglichen.

Da viele Patienten mit schweren Atemwegserkrankungen (wie Lungenentzündung), die durch COVID-19 verursacht werden, Merkmale aufweisen, die mit einem verstärkten Zytokinsturm und der Aktivierung des JAK-STAT-Signalwegs vereinbar sind, kann spekuliert werden, dass Ruxolitinib bei der Behandlung dieser Patienten eine Rolle spielen könnte.

Neben Novartis und Incyte gab Lilly diesen Monat bekannt, dass sie mit dem Nationalen Institut für Allergien und Infektionskrankheiten (NIAID) unter den National Institutes of Health (NIH) eine Vereinbarung über die Aufnahme des oralen JAK 1 / getroffen hat. JAK 2 -Hemmer Baricitinib bei der Anpassung von NIAID Eine Gruppe von Studien zur Behandlung mit sexuellem COVID-19 führte eine Studie durch, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Baricitinib als potenzielles therapeutisches Medikament zur Behandlung von mit COVID-19 diagnostizierten stationären Patienten zu bewerten. Die Studie wurde diesen Monat in den USA gestartet und soll auf andere Regionen wie Europa und Asien ausgeweitet werden. Die Studie erwartet Ergebnisse in den nächsten 2 Monaten.

Angesichts der Entzündungskaskade bei COVID-19 wird angenommen, dass die entzündungshemmende Wirkung von Baricitinib potenzielle positive Auswirkungen auf die Behandlung von COVID-19 hat, und es lohnt sich, weitere Untersuchungen bei COVID-19-Patienten durchzuführen. (von Bioon.com)