Die National Drug Administration (NMPA) akzeptiert Anträge auf zwei Indikationen für die erste Klasse Gastrointestinal Stromal Tumor Präzise gezielte Medikament Avapritinib

Am 23. April 2020 gab Keystone Pharmaceutical (Suzhou) Co., Ltd. (im Folgenden als "Keystone Pharmaceutical", Hong Kong Stock Exchange Code: 2616) bekannt, dass die National Drug Administration (NMPA) magenintestinale Stromaltumoren (GIST) neue Arzneimittel-Marketing-Anwendung für das präzisionsgezielte Medikament Avapritinib akzeptiert hat, für die inoperable Resektion von Exon-18-Mutationen (einschließlich PDGFRA D842V-Mutation), die Thrombozyten-abgeleiteten Wachstumsfaktorrezeptor alpha (PDGFRA) oder erwachsene Patienten mit metastasierendem GIST , und erwachsene Patienten mit vierzeiligem nicht-chirurgischem oder metastasierendem GIST. Avapritinib ist ein potenter, hochselektiver oraler Inhibitor gegen KIT- und PDGFRA-Genmutationen, die derzeit vom Unternehmenspartner Blueprint Medicines entwickelt wurden. Dies ist auch die erste neue Anwendung zur Arzneimittelkotierung, die von NMPA von CStone Pharmaceuticals akzeptiert wird, was einen wichtigen Schritt in der kommerziellen Transformation des Unternehmens markiert.

Ungefähr 1-1.5 / 100.000 (14.000-21.000) neu diagnostizierte GIST-Patienten in China jedes Jahr [Zhou Yanbing. Aktueller Stand der Diagnose und Behandlung von gastrointestinalen Stromaltumoren [J]. Chinese Journal of General Surgery, 2017, 032 (007) : 549-552.], Etwa 90% der GIST-Patienten sind mit KIT- oder PDGFRA-Genmutationen assoziiert. Im Januar dieses Jahres genehmigte die FDA ihre Verwendung zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit PDGFRA exon 18 Mutationen, die nicht chirurgisch resezierbar oder metastasierend GIST sind, und wurde damit der erste und einzige in den Vereinigten Staaten für die präzise Behandlung von PDGFRA exon 18 Mutationen vermarktet. Targeting Drogen.

Dr. Jiang Ningjun, Chairman und CEO von CStone Pharmaceuticals, sagte: "Nur drei Monate, nachdem Avapritinib von der US FDA zugelassen wurde, hat CStone Pharmaceuticals die neuen Arzneimittelmarketing-Anwendungen von avapritinib in Taiwan und Auf dem chinesischen Festland eingereicht und hofft, dies bald tun zu können, bringen Sie diese Art von erstklassigen Präzisions-Gezielten Medikamenten an fortgeschrittene GIST-Patienten im Großraum China. Da sich das Tempo der kommerziellen Transformation des Unternehmens weiter beschleunigt, wird CStone Pharmaceuticals in den nächsten Monaten auch viele wichtige Produkte in China liefern Neue Arzneimittelanwendung für mehrere Indikationen. "

Professor Shen Lin, stellvertretender Dekan des Peking University Cancer Hospital, Direktor der Abteilung für Gastroenterologie und leitender Forscher für Avapritinib in China, sagte: "Avapritinib befindet sich im fortgeschrittenen GIST mit PDGFRA exon 18 Mutation und bei GIST-Patienten mit vierzeillicher Behandlung. Zeigt sehr gute Antitumor-Aktivität, und ist sicher und gut verträglich. Aufgrund des sehr begrenzten Nutzens von Patienten mit bestehenden Therapien haben diese beiden Arten von GIST-Patienten einen sehr unerfüllten Behandlungsbedarf. Als Kliniker erwarten wir, dass Avapritinib so schnell wie möglich zugelassen wird und eine neue Behandlungsoption für Patienten mit fortgeschrittenem GIST wird. "

Im November 2019 gab die CTOS-Jahrestagung die Ergebnisse der klinischen Phase-I-Studie NAVIGATOR Phase I mit Avapritinib bei PDGFRA-Exon-18-Mutationen und Patienten bekannt, die eine vierte Reihe von GIST erhielten. Die Daten zum 16. November 2018 zeigen:

1. Die 43 Patienten mit PDGFRA exon 18 Mutation und 111 Patienten mit vierzeiliger Behandlung erhielten eine Anfangsdosis von Avapritinib 300 mg oder 400 mg einmal täglich, und die Wirksamkeit kann bewertet werden.

2. Bei Patienten mit PDGFRA-Exon-18-Mutation betrug ORR 86% (1 zu bestätigender Patient), die mediane Dauer der Remission (DOR) wurde nicht erreicht

3. Unter den vierzeiligen GIST-Patienten erreichte ORR 22% (1 zu bestätigender Patient), mit einem medianen DOR von 10,2 Monaten.

Erfreulich ist, dass die vorläufigen Daten der China Phase I / II-Überbrückungsstudie von CStone Pharmaceuticals zeigen, dass die Sicherheits- und pharmakokinetischen Eigenschaften von Patienten mit fortgeschrittenem GIST in China mit den globalen Navigator-Studiendaten übereinstimmen und gut verträglich sind.

Dr. Yang Jianxin, Chief Medical Officer von CStone Pharmaceuticals, sagte: "Derzeit ist die Behandlung von fortgeschrittenem GIST in China hauptsächlich die sequenzielle Verwendung von Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs). Der Effekt ist sehr gering. Auf der anderen Seite sind chinesische GIST-Patienten der vierten Linie mit mehreren Schwierigkeiten konfrontiert, wie z. B. mehrfachen Mutationen gegen die Arzneimittelresistenz und dem Mangel an wirksamen zugelassenen Therapien. Ich freue mich sehr, dass die aktuellen Daten zur Überbrückungsstudie von Avapritinib in China mit den Ergebnissen der globalen NAVIGATOR-Studie übereinstimmen und freue mich auf seinen frühen Nutzen für fortgeschrittenere GIST-Patienten, die innovative Therapien benötigen. "

CStone Pharmaceuticals hat eine exklusive Zusammenarbeit und Zulassung mit Blueprint Medicines erreicht und die exklusive Entwicklungs- und Vermarktungsgenehmigung für viele Medikamente einschließlich Avapritinib in Großchina erhalten. Blueprint Medicines behält sich das Recht vor, verwandte Medikamente in anderen Teilen der Welt zu entwickeln und zu vermarkten.

Über Avapritinib

Avapritinib ist ein KIT- und PDGFRA-Mutantenkinase-Inhibitor, der untersucht wird, potent und hochselektiv. Es ist ein Typ-1-Kinase-Konformationsinhibitor, der bei der Behandlung von GIST verwendet wird und kann direkt an die aktive Kinase-Konformation von KIT- und PDGFRA-Mutationen binden, die zu einer nachgeschalteten Signalaktivierung führen. Avapritinib hat die hemmende Wirkung von KIT- und PDGFRA-Mutationen bei GIST bestätigt. Derzeit wird der Hauptmechanismus der Arzneimittelresistenz der zugelassenen Behandlung in Großchina durch die Aktivierungsschleifenmutation verursacht. Avapritinib unterdrückt Mutationen an dieser Stelle, was zu einer starken klinischen Aktivität führt.

Blueprint Medicines treibt die Entwicklung umfassenderer klinischer Programme für Avapritinib voran, einschließlich GIST für mehrzeilige Therapie n. A. und fortgeschrittene, inert und rauchende systemische Mastozytose (SM).

Avapritinib ist ein von der US FDA unter dem Produktnamen AYVAKITTM zugelassener Kinase-Inhibitor zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit nicht-chirurgisch ausgeschnittenem oder metastasierendem GIST mit PDGFRA-Exon-18-Mutation (einschließlich PDGFRA D842V-Mutation).

Avapritinib wurde von der US FDA nicht für die Behandlung anderer Indikationen zugelassen und wurde nicht von der TFDA, NMPA oder anderen regionalen Gesundheitsaufsichtsbehörden für Indikationen zugelassen.