Die US FDA zugelassen Tembexa (brincidofovir): Die erste Pocken antivirale Medikament für alle Altersgruppen!

Chimerix gab kürzlich bekannt, dass die US Food and Drug Administration (FDA) Tembexa (brincidofovir) Tabletten und Suspensionen zum Einnehmen zur Behandlung von Pocken zugelassen hat. Tembexa ist für erwachsene und pädiatrische Patienten geeignet, einschließlich Neugeborenen. Es ist erwähnenswert, dass Tembexa das erste pockenantivirale Medikament ist, das für den Einsatz in allen Altersgruppen zugelassen ist, einschließlich Säuglingen und Patienten mit Dysphagie. Tembexa ist ein orales antivirales Medikament, einschließlich 100mg Tabletten und 10mg/ml Suspension zum Einnehmen, einmal pro Woche für 2 Wochen der Behandlung eingenommen.

Tembexa ist ein Lipidkonjugat von Nukleotid-Analoga, das zur Simulation natürlicher Monoacylphospholipide entwickelt wurde, um eine effektive intrazelluläre Konzentration des antiviralen aktiven Metaboliten Cidofovirdiphosphat (Cidofovirdiphosphat) zu erreichen. Cidofovir-Diphosphat übt seine antivirale Wirkung auf das Orthopoxvirus aus, indem es als alternativer Substratinhibitor für die virale DNA-Polymerase-vermittelte Synthese viraler DNA fungiert.

Die FDA-Zulassung von Tembexa basiert auf den Wirksamkeitsdaten von zwei tödlichen Orthopox-Virus-Tiermodellen menschlicher Pockenerkrankungen, nämlich dem Kaninchenpockenmodell (neuseeländische weiße Kaninchen, die mit kaninchenpocken infiziert sind) und dem Mauspockenmodell (BALB/c mit Mauspockenvirus infiziert) Mäuse). In der Schlüsselstudie jedes Modells, als die Tiere mit einer tödlichen Virusdosis und verzögerter Behandlung infiziert wurden, im Vergleich zu Placebo, verbesserte die Tembexa-Behandlung statistisch signifikant die Überlebensrate.

Die "Tierregeln" der FDA erlauben Tests von experimentellen Medikamenten in Tiermodellen, um die Wirksamkeit von Krankheiten zu unterstützen, die nicht ethisch oder für die menschliche Forschung geeignet sind. Die US-Verschreibungsinformationen von Tembexa werden von einer Blackbox begleitet, die davor warnt, dass ein längerer Behandlungsverlauf das Sterblichkeitsrisiko erhöhen wird.

Pocken ist eine hochansteckende Krankheit, die durch das Pockenvirus verursacht wird. In der Geschichte waren Pocken viele Male epidemienweise und eine der tödlichsten Krankheiten mit einer Todesrate von etwa 30 %. Obwohl Pocken in den späten 1970er Jahren für ausgerottet erklärt wurden, ist sie in der heutigen vernetzten Welt immer noch eine potenzielle globale Bedrohung, da das Pockenvirus durch versehentliche Freisetzung oder als biologische Terrorwaffe immer noch wieder auftauchen kann. Nach Daten der US Centers for Disease Control and Prevention (CDC) wird das Pockenvirus aufgrund seiner leichten Übertragung, der hohen Sterblichkeit und der Möglichkeit, öffentliche Panik und soziale Störungen auszulösen, als die höchste Risikokategorie von Bioterrorismus-Erregern (Kategorie A) eingestuft.

Pockenvirus ist eines der kompliziertesten Viren, mit doppelsträngigen DNA-Genom, ziegelförmigen Viruspartikeln und einer sehr geringen Menge an Viren kann eine Infektion verursachen. Pockenvirus wird hauptsächlich durch Tröpfchen und direkten Kontakt verbreitet, und kontaminierte Vorräte können auch mit einer starken Übertragungskapazität verbreitet werden. Der Infektionsweg ist die Atemwege und die Haut, von der lokalen Infektion bis zur systemischen Haut- und Schleimhautinfektion. Die Symptome sind Fieber und massive Blasenrötung.

Die molekulare Struktur von brincidofovir (Bildquelle: Wikipedia)

Der pharmazeutische Wirkstoff von Tembexa ist Brincidofovir, ein Nukleotid-Analogon, das antivirale Aktivität gegen alle fünf DNA-Virusfamilien hat, die Denkmittel betreffen, einschließlich Adenovirus und Variola-Virus, letztere können Pocken verursachen. Brincidofovir hat eine hohe antivirale Wirksamkeit und hohe Arzneimittelresistenzbarriere, keine Knochenmarkunterdrückungswirkung und ein geringes Risiko für Nierentoxizität.

brincidofovir nutzt die Lipidkonjugationstechnologie von Chimerix und die Entdeckung der zusammengesetzten Bibliothek mit unabhängigen Rechten an geistigem Eigentum. Zuvor hat die FDA brincidofovir Fast Track Status (FTD) und Orphan Drug Designation (ODD) für die Behandlung von Pocken gewährt.

Seit 2011 arbeitet Chimerix mit der U.S. Biomedical Advanced Research and Development Administration (BARDA) zusammen, um Brincidofovir als medizinische Gegenmaßnahme gegen Pocken zu entwickeln. In einer Vielzahl von Tiermodellen der Orthopoxvirus-Infektion, brincidofovir hat gezeigt, dass die Überlebensrate der Tiere zu erhöhen.