Die US-amerikanische FDA räumt der Überprüfung von Brilinta + Aspirin Vorrang ein: Die erste doppelt wirkende Thrombozytenaggregationshemmung, die das Schlaganfallrisiko bei Hochrisikopatienten verringert!

AstraZeneca gab kürzlich bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) eine ergänzende neue Arzneimittelanwendung (sNDA) für das Antikoagulans Brilinta (Ticagrelor) und gewährte Prioritätsprüfung. Die sNDA beantragt die Zulassung von Brilinta in Kombination mit Aspirin für Patienten mit akutem ischämischem Schlaganfall oder vorübergehendem ischämischem Anfall (TIA), um das Risiko eines nachfolgenden Schlaganfalls zu verringern. Die FDA hat das Zieldatum der sNDA&(Prescription Drug User Fee Method) (PDUFA) auf das vierte Quartal 2020 festgelegt. Wenn es genehmigt wird, wird Brilinta + Aspirin die erste doppelt wirkende Thrombozytenaggregationshemmung sein, die reduziert wird das Risiko eines nachfolgenden Schlaganfalls bei diesen Hochrisikopatienten.

Die sNDA basiert auf den Ergebnissen der Phase-III-THALES-Studie zur kardiovaskulären Prognose. Die Studie zeigte, dass Brilinta die Behandlung innerhalb von 24 Stunden nach Beginn des akuten ischämischen Schlaganfalls oder der TIA im Vergleich zu Aspirin allein 30 Tage lang in Kombination mit Aspirin fortsetzte, wodurch das Hauptrisiko für Schlaganfall und Tod im Endpunkt statistisch signifikant und klinisch bedeutsam reduziert wurde . Die Sicherheitsergebnisse in dieser Studie verstärken die bekannte Sicherheit von Brilinta.

Mene Pangalos, Executive Vice President der biopharmazeutischen Forschungs- und Entwicklungsabteilung von AstraZeneca GG, sagte:" Patienten mit akutem ischämischem Schlaganfall oder vorübergehendem ischämischem Anfall (TIA) haben ein hohes Risiko, einen nachfolgenden Schlaganfall zu erleiden, der behindernd sein kann oder tödlich. Die heutige vorrangige Überprüfung spiegelt das Potenzial von Brilinta als dringend benötigte Behandlungsoption wider, um die Häufigkeit eines nachfolgenden Schlaganfalls bei diesen Patienten zu verringern. Wir freuen uns darauf, mit der FDA zusammenzuarbeiten, um Brilinta so schnell wie möglich zum Nutzen der Patienten zu bringen. “

THALES ist eine internationale, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, ereignisgesteuerte Phase-III-Studie, die von AstraZeneca gesponsert wird und an der mehr als 11.000 Patienten beteiligt sind. Der Zweck besteht darin, zu überprüfen, ob: bei Patienten mit leichtem akutem ischämischem Schlaganfall oder bei Patienten mit hohem Risiko für vorübergehende ischämische Attacke (TIA) Brilinta in Kombination mit Aspirin der Aspirin-Monotherapie überlegen ist, um den zusammengesetzten Endpunkt von Schlaganfall und Tod zu verhindern.

In der Studie wurden diese Patienten randomisiert und 30 Tage lang innerhalb von 24 Stunden nach Auftreten eines akuten ischämischen Schlaganfalls oder von TIA-Symptomen mit hohem Risiko behandelt. Die Studienbehandlung wurde randomisiert und am ersten Tag so bald wie möglich mit 180 mg Brilinta, zweimal täglich 90 mg an den Tagen 2 bis 30 oder einem passenden Placebo verabreicht. Alle Patienten erhielten eine offene Aspirintherapie, 300-325 mg am ersten Tag und 75-100 mg einmal täglich an den Tagen 2-30. Das Hauptergebnis der Wirksamkeit war der Zeitpunkt, zu dem der zusammengesetzte Endpunkt von Schlaganfall und Tod innerhalb von 30 Tagen nach der Behandlung auftrat. Das wichtigste Sicherheitsergebnis basierte auf dem ersten schweren Blutungsereignis, das durch die weltweite Anwendung von Streptokinase und Gewebeplasminogenaktivator zur Behandlung der okklusiven Koronararterie (GUSTO) definiert wurde. Entsprechend dem Pflegestandard wurden die Patienten weitere 30 Tage nachbeobachtet.

Die hochrangigen Ergebnisse der Studie zeigten, dass die 90-mg-Dosis von Brilinta in Kombination mit Aspirin zweimal täglich über 30 Tage im Vergleich zur Aspirin-Monotherapie eine statistisch und klinisch signifikante Verringerung des Risikos für den zusammengesetzten Hauptendpunkt von Schlaganfall und Tod erzielte. Die vorläufigen Sicherheitsergebnisse dieser Studie stimmen mit dem bekannten Brilinta-Sicherheitsprofil überein, mit erhöhten Blutungsraten in der Behandlungsgruppe. Die vollständigen Ergebnisse der Studie werden in Fachzeitschriften veröffentlicht und auf einer bevorstehenden medizinischen Konferenz bekannt gegeben.

Dr. Clay Johnston, Hauptforscher der THALES-Studie und Dekan der Dell School of Medicine an der Universität von Texas in Austin, erklärte zuvor:" In den ersten Tagen nach einem leichten akuten ischämischen Schlaganfall oder einem vorübergehenden ischämischen Anfall mit hohem Risiko (TIA) und Innerhalb weniger Wochen war das Risiko eines sekundären Schlaganfalls am höchsten. Obwohl der erwartete Anstieg der Blutungen beobachtet wurde, zeigte die THALES-Studie, dass die kombinierte Anwendung von Brilinta und Aspirin das Risiko potenziell schädlicher Ereignisse zu diesem kritischen Zeitpunkt verringerte."

Schlaganfall ist die zweithäufigste Todesursache weltweit. Im Jahr 2017 starben 6,2 Millionen Menschen an Schlaganfällen, von denen 2,7 Millionen an ischämischen Schlaganfällen starben. Bei Patienten mit akutem ischämischem Schlaganfall oder vorübergehendem ischämischem Anfall (TIA) ist es sehr wahrscheinlich, dass sekundäre ischämische Ereignisse auftreten, insbesondere innerhalb von 30 Tagen nach dem ersten Ereignis, und der Zeitraum mit dem höchsten Risiko liegt 24 Stunden vor dem ersten Ereignis.

Brilinta ist ein oraler, reversibler und direkt wirkender P2Y12-Rezeptorantagonist, der die Thrombozytenaktivierung hemmt. Bis jetzt wurde Brilinta in mehr als 110 Ländern zur Vorbeugung von atherosklerotischen thrombotischen Ereignissen bei erwachsenen Patienten mit akutem Koronarsyndrom (ACS) und in mehr als 70 Ländern für kardiovaskuläre Ereignisse bei Hochrisikopatienten mit Herzinfarkt zugelassen Länder. Sekundärprävention. Im Mai 2020 genehmigte die FDA das Brilinta US-Label-Update, um das Risiko eines ersten Herzinfarkts oder Schlaganfalls bei Patienten mit einer hochriskanten koronaren Herzkrankheit (CAD) zu verringern.

Bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom (ACS) oder Myokardinfarkt in der Vorgeschichte (MI) konnte gezeigt werden, dass Brilinta in Kombination mit Aspirin das Risiko schwerwiegender unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse (Myokardinfarkt, Schlaganfall oder kardiovaskulärer Tod) signifikant verringert. Das kombinierte Aspirin-Regime von Brilinta eignet sich zur Vorbeugung von atherosklerotischen thrombotischen Ereignissen bei erwachsenen Patienten mit ACS oder Patienten mit MI in der Vorgeschichte, bei denen ein hohes Risiko besteht, atherosklerotische thrombotische Ereignisse zu entwickeln.