Zokinvy ist in den USA gelistet: Lebenserwartung wird um durchschnittlich 2,5 Jahre verlängert!

Eiger ist ein biopharmazeutisches Unternehmen, das sich der Entwicklung und Vermarktung zielgerichteter Therapien zur Behandlung schwerer seltener und extrem seltener Krankheiten widmet. Kürzlich gab das Unternehmen bekannt, dass es Zokinvy (lonafarnib) auf dem US-Markt eingeführt hat. Das Medikament wurde von der US FDA im November 2020 für die Behandlung von Progerie (Progerie, auch bekannt als: Hutchinson-Guilford Progeria-Syndrom, HGPS) ) zugelassen Und Progeroid Laminopathien (PL) Patienten, Verringerung des Risikos des Todes. In klinischen Studien reduzierte die Zokinvy-Behandlung die Sterblichkeit um 60 % (p=0,0064) und die längere Lebenserwartung um 2,5 Jahre. Viele Patienten haben das Medikament seit mehr als 10 Jahren verwendet.

Es ist erwähnenswert, dass Zokinvy das weltweit erste Medikament für die Behandlung von Progerie und Progerie-ähnliche Laminopathie (PL) zugelassen ist. Gleichzeitig mit der Zulassung gab die FDA Eiger einen Gutschein für die Priorologie der Priorologie für seltene Pädiatrische Krankheiten (PRV) aus, um das Unternehmen für seine herausragenden Beiträge im Bereich der Progerie zu belohnen. Am 23. November gab Eiger bekannt, dass er diese PRV für 95 Millionen US-Dollar verkauft habe. Gemäß der Kooperations- und Liefervereinbarung der Progeria Research Foundation (PRF) behielt Eiger 50 % des Erlöses oder 47,5 Millionen US-Dollar.

Eldon Mayer, Chief Commercial Officer von Eiger, sagte: "Zokinvy ist ein Medikament, das nachweislich das Sterberisiko für Patienten mit Progerie reduziert. Um unsere Verpflichtung gegenüber Patienten zu erfüllen, haben wir Eiger OneCare eingerichtet, einen umfassenden Plan, der professionelle Pflegemanager, personalisierte Unterstützung durch Vergütungsspezialisten, eine kostenpflichtige Unterstützung für berechtigte Patienten und andere Patientenunterstützungsdienste umfasst, die Patienten helfen sollen, die eine Behandlung mit Zokinvy suchen."

In den Vereinigten Staaten haben die meisten der identifizierten Zokinvy-berechtigten Patienten die Zokinvy-Behandlung durch Eigers Global Expansion Access Program erhalten und sind nun Eiger OneCare beigetreten, was den Übergang zu Zokinvys kommerzieller Versorgung erleichtern wird.

In den Vereinigten Staaten, Zokinvy wurde durch eine Priorität Überprüfung sprozessgenehmigt, und das Medikament wird derzeit beschleunigt evaluiert durch die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA). Zuvor wurde Zokinvy von der US FDA und der EU EMA zur Orphan Drug Designation (ODD) zur Behandlung von Progerie und Progerie-ähnlicher Laminopathie ausgezeichnet und von der FDA mit der Bezeichnung "Breakthrough Drug Designation" (BTD) und Rare Pediatric Disease Designation (RPDD) ausgezeichnet.

Progerie und Progerie-ähnliche Laminopathie (PL) ist eine einzigartige, ultra-seltene, erbliche vorzeitige Alterungskrankheit, die vorzeitige Alterung von Kindern verursachen und den Tod junger Patienten beschleunigen kann. Ohne Behandlung sterben Kinder mit Progerie an Herzkrankheiten mit einem durchschnittlichen Sterbealter von 14,5 Jahren. Es wird geschätzt, dass es etwa 400 Kinder mit Progeria und 200 Kinder mit PL in der Welt, von denen etwa 180 Kinder und junge Erwachsene wurden von der Progeria Research Foundation bestätigt, von denen etwa 20 in den Vereinigten Staaten und 23 sind in den Vereinigten Staaten. Europa.

Zokinvy ist ein bahnbrechender oraler Farnesyltransferase-Inhibitor (FTI), der die Farnesylierung von Progerie blockiert. Das Medikament ist eine krankheitsmodifizierende Therapie, die erhebliche Überlebensvorteile bei Kindern und jungen Erwachsenen mit Progerie hat. Bei Patienten mit Progerie reduzierte Zokinvy die Sterblichkeitsrate um 60 % (p=0,0064) und erhöhte die durchschnittliche Überlebenszeit um 2,5 Jahre. Die häufigsten Nebenwirkungen sind Magen-Darm-Reaktionen (Erbrechen, Durchfall, Übelkeit), von denen die meisten mild oder mäßig sind (Grad 1 oder 2). Viele Patienten mit Progeria haben Zokinvy Behandlung seit mehr als 10 Jahren erhalten.

Progerie (HGPS) ist eine seltene und tödliche genetische Erkrankung, die das Altern bei Kindern beschleunigt. Die Krankheit wird durch eine Punktmutation im LMNA-Gen verursacht, das Lamin A (Lamin A) kodiert, das ein ungewöhnlich farnesyliertes, toxisches Progerin produziert. Lamin A ist ein Teil des nuklearen Strukturgerüsts und spielt eine wichtige Rolle in der nuklearen Struktur und Funktion. Kinder mit Progerie sterben an der gleichen Krankheit, die Millionen von normalerweise alternden Erwachsenen betrifft- Arteriosklerose, aber das durchschnittliche Sterbealter für Kinder beträgt 14,5 Jahre. Progerie-Krankheit Manifestationen gehören schwere Hypoplasie, Sklerodermie-ähnliche Haut, systemische Lipodystrophie, Haarausfall, Gelenkkontrakturen, Skelettdysplasie, beschleunigte systemische Atherosklerose, verminderte Herz-Kreislauf-Funktion, und Schlaganfall. Es wird geschätzt, dass es etwa 400 Kinder mit Progeria weltweit.

Progeroid-Laminopathien werden von einer Reihe von Mutationen in den Lamin-A- und/oder Zmpste24-Genen geerbt, die das Altern beschleunigen. Diese Mutationen produzieren eine Farnesylierung, die sich von Progeroid-Laminopathien unterscheidet. Protein. Obwohl es keine Progerie produziert, können Mutationen in diesen Genen Krankheitsmanifestationen verursachen, die sich überschneiden, sich aber von denen der Progerie unterscheiden. Im Allgemeinen kann die Inzidenz von Progeria-ähnlichen Lamina höher sein als Progerie auf globaler Ebene.

Lonafarnib ist von Eiger von Merck lizenziert. Das Medikament ist ein oral aktiver Inhibitor der Farnesyltransferase mit besonderen Eigenschaften, die sich im späten Entwicklungsstadium befindet. Farnesyltransferase wird Isoamylase genannt. Der Prozess der Diolefination ist an der Modifikation von Proteinen beteiligt. Progerie ist ein farnesyliertes abnormales Protein, von dem angenommen wird, dass es nicht in der Lage ist, spaltet zu werden, was zu einer engen Bindung mit der Kernmembran führt, was zu Veränderungen in der Kernmembranmorphologie und anschließenden Zellschäden führt. Lonafarnib kann die Farnesylierung von Progerieprotein blockieren und hat sich als signifikant reduziert das Sterberisiko bei Kindern mit Progerie.

Molekulare Struktur von lonafarnib

Neben der Behandlung von Progerie und Progerie-ähnlicher Laminopathie entwickelt Eiger auch Lonafarnib zur Behandlung von Hepatitis-D-Virusinfektionen (HDV). Ende Dezember 2018 erteilten die FDA und die EMA lonafarnib jeweils die bahnbrechende Arzneimittelbezeichnung (BTD) und die prioritätsschwerpunkte Arzneimittelbezeichnung (PRIME) zur Behandlung von Hepatitis-D-Virusinfektionen (HDV). Lonafarnib kann den Pränylierungsschritt der HDV-Replikation in Leberzellen hemmen und den Viruslebenszyklus während der Virusmontage blockieren.

Daten aus einer Reihe klinischer Phase-II-Studien haben die Wirksamkeit und Sicherheit des lonafarnib-basierten Regimes bei der Behandlung von HDV-infizierten Patienten bestätigt. Die Daten zeigen, dass unter den HDV-infizierten Patienten, die zuvor keine Behandlung erhalten haben (Erstbehandlung), das lonafarnib-basierte Regime den kombinierten primären Endpunkt einer Reduktion der HDV-RNA-Spiegel ≥2 Log10 erreicht hat und die Normalisierung der Alanin-Aminotransferase (ALT) eine Verbesserung des Leberzustands und des virologischen Ansprechens widerspiegelt. Derzeit befindet sich das Medikament in einer entscheidenden klinischen Studie der HDV-Phase-III.

Hepatitis D wird durch eine HDV-Infektion verursacht und ist die schwerwiegendste Art der menschlichen Virushepatitis. Hepatitis D tritt nur als Koinfektion bei Personen auf, die das Hepatitis-B-Virus (HBV) tragen und Lebererkrankungen verursachen, die schwerwiegender sind als Hepatitis B, und Leberfibrose, Leberkrebs und Leberversagen beschleunigen können. Hepatitis D ist eine Krankheit, die die globale menschliche Gesundheit ernsthaft beeinträchtigt. Die Krankheit kann weltweit etwa 15-20 Millionen Menschen betreffen. Die Prävalenz von Hepatitis D variiert in den verschiedenen Regionen der Welt. Berichten zufolge haben etwa 4,3% -5,7% der chronischen Hepatitis-B-Virusträger weltweit eine HDV-Infektion. In einigen Regionen, darunter Teile der Äußeren Mongolei, China, Russland, Zentralasien, Pakistan, Türkei, Afrika, naher Osten und Südamerika, ist die Verbreitung von HDV bei chronischen HBV-Infektionen sogar noch höher. Berichten zufolge, Mongolei und Pakistan Die Prävalenz von HDV unter HBV-infizierten Personen ist so hoch wie 60%.