Gileads oraler JAK1-Hemmer Jyseleca (Filgotinib) wurde von der Europäischen Union und Japan zugelassen!

Gilead und sein Partner Galapagos NV gaben kürzlich bekannt, dass die Europäische Kommission (EC) Jyseleca (Filgotinib, 200 mg und 100 mg Tabletten) zugelassen hat, einen oralen selektiven JAK1-Inhibitor zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer rheumatoider Arthritis (RA) mit unzureichende Reaktion oder Unverträglichkeit gegenüber mehreren krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (DMARD). In Bezug auf Medikamente kann Jyseleca als Monotherapie oder in Kombination mit Methotrexat (MTX) angewendet werden.

Am selben Tag gaben Gilead und Eisai gemeinsam bekannt, dass das japanische Ministerium für Gesundheit, Arbeit und Soziales (MHLW) Jyseleca (200 mg und 100 mg Tabletten) für die Behandlung von RA-Patienten zugelassen hat, die nicht auf herkömmliche Therapien ansprechen, einschließlich der Prävention von strukturellen Gelenkschäden. Gemäß der im Dezember 2019 getroffenen Kooperationsvereinbarung besitzt Gilead Japan die Verkaufslizenz von Jyseleca in Japan, und Eisai wird für den Vertrieb des Arzneimittels in Japan zur Behandlung von RA und anderen potenziellen zukünftigen Indikationen, einschließlich ulzerativer Dickdarmentzündung, verantwortlich sein. Morbus Crohn, Psoriasis-Arthritis usw.

Es ist erwähnenswert, dass die FDA im August dieses Jahres gemäß den US-Vorschriften ein vollständiges Antwortschreiben (CRL) herausgegeben hat, in dem die Genehmigung von Jyseleca verweigert wurde. Die FDA hat Daten aus den MANTA- und MANTA-RAy-Studien angefordert. Diese beiden Studien haben nun die Patientenrekrutierung abgeschlossen, um festzustellen, ob Filgotinib einen Einfluss auf die Spermienparameter hat. Die Top-Line-Ergebnisse werden voraussichtlich im ersten Halbjahr 2021 bekannt gegeben. Darüber hinaus hat die FDA Bedenken hinsichtlich des allgemeinen Nutzen-Risiko-Profils von Filgotinib in einer Dosis von 200 mg geäußert. Bei der Einreichung der NDA bei der FDA im Dezember 2019 verwendete Gilead einen Priority Review Voucher (PRV), um die Überprüfung zu beschleunigen. Dieser PRV wurde von Gilead von Ultragenyx für 80 Millionen US-Dollar gekauft. Die CRL bedeutet auch, dass 80 Millionen US-Dollar vergebens sind.

Rheumatoide Arthritis (RA) ist eine chronische, fortschreitende, systemische und entzündliche Erkrankung, die schwere und irreversible Gelenkzerstörung, Schmerzen und Funktionsstörungen verursachen kann. In Europa gibt es fast 3 Millionen RA-Patienten, von denen viele keine langfristige Symptomkontrolle erreichen können, was zu einem häufigeren Auftreten von Symptomen und einem Fortschreiten der Krankheit führen wird, was die Lebensqualität ernsthaft beeinträchtigt. Obwohl es verfügbare Behandlungen gibt, sind immer noch neue Behandlungen erforderlich, um den Patienten eine wirksame Symptomkontrolle zu ermöglichen und die Auswirkungen der RA auf die Patienten zu behandeln.' Alltag auf die beste Art und Weise.

Jyseleca ist ein neuer JAK-Hemmer, der während des gesamten klinischen Entwicklungsprojekts eine gleichbleibende Sicherheit aufweist und sich als starke Symptomkontrolle und Prävention des Fortschreitens von Krankheiten erwiesen hat. Daten aus klinischen Studien zeigen, dass Jyseleca bei einer breiten Patientenpopulation (einschließlich Patienten mit unzureichender Reaktion auf biologische Wirkstoffe) eine klinische Verbesserung, geringe Krankheitsaktivität und klinische Remission gezeigt hat. Die Zulassung des Arzneimittels bietet eine neue und beliebte Wahl für RA-Patientengruppen in Europa und Japan.

Rheumatoide Arthritis (RA, Bildquelle: drjockers.com)

Jyseleca wurde in der Europäischen Union und in Japan auf der Grundlage von Daten aus den FARCH- und DARWIN-Projekten der Phasen III und II zugelassen. Mehr als 3.500 Patienten in diesen Projekten erhielten eine Jyseleca-Behandlung, darunter neu behandelte Patienten und Patienten mit unzureichender Reaktion auf biologische DMARDs. Das FINCH-Projekt umfasst drei Phase-III-Studien mit einer Vielzahl von RA-Patienten. Alle drei Studien erreichten ihre primären Endpunkte. In der Studie erreichte Jyseleca konsistent den ACR20 / 50/70 Index und im Vergleich zu Placebo oder MTX zeigten alle einzelnen ACR-Komponenten eine Verbesserung.

Im Vergleich zu Placebo oder MTX erreichten Patienten, die in der 12. und 24. Woche Jyseleca 200 mg in Kombination mit MTX oder anderen herkömmlichen synthetischen krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (csDMARD) erhielten, eine geringe Krankheitsaktivität und / oder Krankheitsremission (Anteil der Patienten mit DAS28) -CRP ≤ 3,2 und DAS28-CRP ≤ 2,6) war signifikant höher.

Bei Patienten mit unzureichendem Ansprechen auf MTX wurde in der 24. Woche der modifizierte Gesamt-Sharp-Score (mTSS) verwendet. Im Vergleich zu Placebo + MTX hatte die MTX-Behandlung mit Jyseleca + eine statistisch signifikante Hemmwirkung auf das Fortschreiten struktureller Gelenkschäden. In der offenen DARWIN 3 Phase II-Langzeitverlängerungsstudie kann bei Patienten, die eine Jyseleca 200 mg-Monotherapie oder in Kombination mit MTX erhalten, das lang anhaltende Ansprechen von ACR20 / 50/70 bis zu drei Jahre lang aufrechterhalten werden.

In den Projektstudien von FINCH und DARWIN waren die vier häufigsten Nebenwirkungen Übelkeit, Infektion der oberen Atemwege, Harnwegsinfektion und Schwindel. Das Auftreten von Gürtelrose und Lungenentzündung ist ungewöhnlich. Die Inzidenz schwerer Infektionen betrug 1,0% in der Jyseleca 200 mg-Gruppe und 0,6% in der Placebo-Gruppe. In der umfassenden Sicherheitsanalyse von 7 klinischen Studien war die Inzidenz schwerwiegender unerwünschter kardialer Ereignisse (MACE) und venöser Thromboembolien (VTE) in Jyseleca mit der von Placebo vergleichbar. Mit Langzeitmedikamenten bleibt die Inzidenz schwerer Infektionen stabil.

Molekülstruktur von Filgotinib (Bildquelle: Wikipedia)

Der pharmazeutische Wirkstoff von Jyseleca ist Filgotinib, ein hochselektiver JAK1-Inhibitor, der von Galapagos entdeckt und entwickelt wurde. Ende Dezember 2015 hat Gilead mit Galapagos eine Vereinbarung über einen Gesamtbetrag von bis zu 2 Milliarden US-Dollar zur gemeinsamen Entwicklung von Filgotinib getroffen. Diese Zusammenarbeit wird dazu beitragen, Gileads Position im Bereich entzündlicher Erkrankungen zu stärken, die auch in Zukunft nach Hepatitis C und HIV zu einem neuen Wachstumspunkt für Gilead werden.

Derzeit führen Gilead und Galapagos eine Reihe von Studien durch, um das Potenzial von Jyseleca zur Behandlung einer Vielzahl von entzündlichen Erkrankungen zu bewerten. Phase-III-Studien umfassen die Behandlung von rheumatoider Arthritis, Morbus Crohn und Colitis ulcerosa. EvaluatePharma, eine pharmazeutische Marktforschungsorganisation, hat zuvor einen Bericht veröffentlicht, in dem vorausgesagt wird, dass Jyseleca eines der Schlüsselprodukte von Gilead sein wird, um zukünftiges Wachstum zu fördern. Im Jahr 2024 wird ein weltweiter Umsatz von 1,4 Milliarden US-Dollar erwartet.

Auf dem Gebiet der JAK-Inhibitoren wird Jyseleca jedoch auch mit mehreren Konkurrenzprodukten konfrontiert sein. Neben den beiden gelisteten Produkten Pfizer Xeljanz und Eli Lilly Olumiant wird AbbVie GGs Rinvoq (upadacitinib) der stärkere Gegner sein. Derzeit wurde Rinvoq von den USA und der Europäischen Union erfolgreich zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer rheumatoider Arthritis (RA) zugelassen. EvaluatePharma hatte zuvor vorausgesagt, dass der Umsatz nach dem Börsengang von Rinvoq im Jahr 2024 2,57 Milliarden US-Dollar erreichen wird.