ALKS 3831 (Olanzapin / Samidorphan) Phase III verbesserte klinisch signifikant die Krankheitssymptome und den Schweregrad!

Alkermes ist ein vollständig integriertes irisches biopharmazeutisches Unternehmen, das sich der Entwicklung innovativer Medikamente zur Behandlung von Krankheiten und Tumoren des Zentralnervensystems (ZNS) widmet. Kürzlich gab das Unternehmen bekannt, dass die Ergebnisse der klinischen Phase-III-Studie ENLIGHTEN-1 zur Bewertung des Antipsychotikums ALKS 3831 (Olanzapin / Samidorphan) bei Patienten mit akuter Verschlimmerung der Schizophrenie im Fachjournal {{ 3}} quot; Journal of Clinical Psychiatry). Der Titel des Artikels lautet: Wirksamkeit und Sicherheit einer Kombination von Olanzapin und Samidorphan bei erwachsenen Patienten mit akuter Verschlimmerung der Schizophrenie: Ergebnisse der randomisierten Phase 3 ENLIGHTEN-1-Studie.

ALKD 3831 ist eine Doppelschichttablette, die aus einem neuartigen neuen molekularen Samidorphan (einem neuartigen selektiven μ-Opioidrezeptor-Antagonisten) und einem im Handel erhältlichen Antipsychotikum Olanzapin hergestellt wird. Gewichtszunahme und klinisch bedingte Stoffwechselprobleme sind häufige Nebenwirkungen atypischer Antischizophrenika. Olanzapin ist ein wirksames Antipsychotikum, aber die klinische Anwendung ist durch die hohe Inzidenz von Gewichtszunahme begrenzt. ALKD 3831 wurde entwickelt, um Olanzapin mit starken antipsychotischen Wirkungen zu versorgen und gleichzeitig Nebenwirkungen auf das Körpergewicht und den Stoffwechsel zu reduzieren, wodurch die Sicherheit der Behandlung verbessert wird.

ALKS 3831 ist ein neues orales atypisches Antipsychotikum, das einmal täglich zur Behandlung von Schizophrenie und bipolarer Typ-I-Störung entwickelt wurde. Das Medikament soll die Wirksamkeit von Olanzapin gewährleisten und gleichzeitig die durch Olanzapin verursachte Gewichtszunahme reduzieren. Derzeit wird ALKS 3831 von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) geprüft. Das Zieldatum des Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) ist der November 15, 2020. Es gibt 4 Festdosis-Kombinationen von ALKS 3831, die mit einer 10 mg-Dosis Samidorphan und verschiedenen Dosen Olanzapin (5 mg, {{7}) formuliert sind. } mg, 15 mg, 20 mg).

Molekülstruktur von Samidorphan (Fotoquelle: ebiochemicals.com)

ALKD 3831 NDA enthält Daten aus klinischen ENLIGHTEN-Entwicklungsprojekten (einschließlich 2 Schlüsselstudien der Phase III ENLIGHTEN-1, ENLIGHTEN-2) bei Schizophreniepatienten und vergleicht ALKS 3831 mit dem vermarkteten Medikament Zyprexa (Olanzapin) Daten aus kinetischen (PK) Brückenstudien zur Unterstützung der Behandlung von Indikationen für Schizophrenie, als Einzelwirkstoff oder als adjuvante Therapie für Lithium- oder Natriumvalproat bei der Behandlung von bipolaren Störungen im Zusammenhang mit bipolaren Typ-I-Störungen oder gemischten Anfällen von zweiphasigen Typ I-Störungen.

——ENLIGHTEN-1: Dies ist eine 4 - wöchentliche randomisierte, doppelblinde Phase-III-Studie, die bei Patienten mit Schizophrenie durchgeführt wurde, die sich einer akuten Exazerbation unterzogen, wobei die antipsychotische Wirksamkeit, Sicherheit und Sicherheit von ALKS 3831 im Vergleich zu Placebo-Toleranz. Die Ergebnisse zeigten, dass die Studie den primären Endpunkt erreichte: Von der Grundlinie bis zur Woche 4 verbesserte die ALKS 3831 -Behandlung im Vergleich zu Placebo die Gesamtpunktzahl der positiven und negativen Symptomskala (PANSS) signifikant (kleinste Quadrate [LS]) ] Mittelwert ± SE: -6. 4 ± {{8}. 8; p 0010010 lt; 0. {{12}}) . Darüber hinaus erreichte die Studie einen wichtigen sekundären Endpunkt: Von der Grundlinie bis zur Woche 4 verbesserte die ALKS 3831 -Behandlung die CGI-S-Werte (Clinical Mean Impression-Disease Severity Scale) signifikant (LS-Mittelwert ± SE: -0,3 8 ± 0. 12; p=0. 002).

Die Studie umfasste auch eine Olanzapin-Behandlungsgruppe, jedoch nicht um die Wirksamkeit oder Sicherheit zwischen ALKS 3831 und Olanzapin zu vergleichen. Die Studiendaten zeigten, dass die Olanzapinbehandlung von der Grundlinie bis zur Woche 4 zu einem Gesamt-PANSS-Score führte (LS-Mittelwert ± SE: - {{1 8}. 3 ± {{4 }}. {{{{1 8}}}; p=0. 004) und ein CGI-S-Score (LS-Mittelwert im Vergleich zu Placebo) ± SE: -0. {{10 }} ± 0. 12; p 0010010 lt; 0. {{1 {{1 8}}}) hatte ebenfalls eine ähnliche Verbesserung. In der Studie betrug die Inzidenz unerwünschter Ereignisse in der ALKS-Gruppe 3831 , der Olanzapin-Gruppe und der Placebo-Gruppe 54. {{1 8}%, 54. 9% bzw. 4 4. 8%. Die häufigsten Nebenwirkungen (Inzidenz ≥ {{1 8}}%) in der ALKS 3831 -Gruppe und der Olanzapin-Gruppe waren Gewichtszunahme, Schläfrigkeit, Mundtrockenheit, Angstzustände und Kopfschmerzen.

——ENLIGHTEN-2: Dies ist eine 6-monatige doppelblinde Phase-III-Buchstudie, die an Patienten mit stabiler Schizophrenie durchgeführt wurde und die Auswirkungen von ALKS 3831 und Placebo auf das Körpergewicht untersuchte. Die Ergebnisse zeigten, dass die Studie einen gemeinsamen primären Endpunkt erreichte, was darauf hinweist, dass die ALKS 3831 -Behandlungsgruppe im Vergleich zur Olanzapin-Behandlungsgruppe einen niedrigeren durchschnittlichen Gewichtszunahmeprozentsatz gegenüber dem Ausgangswert nach 6 Behandlungsmonaten aufwies nach 6 Monaten der Behandlung Der Anteil der Patienten mit einer Gewichtszunahme ≥ 10% ist geringer.

Jelena Kunovac, Gründerin und Präsidentin von Alkermes, sagte: „Obwohl es viele Behandlungen für Schizophrenie und bipolare Typ-I-Störung gibt, bleibt der Bedarf an neuen und wirksamen Antipsychotika unbefriedigt. Wenn dies genehmigt wird, kann ALKS 3831 zu einer überzeugenden Ergänzung dieser Behandlungsbereiche für schwere und chronische Krankheiten werden. 0010010 quot;