Novartis 'wegweisendes siRNA-cholesterinsenkendes Arzneimittel-Inclisiran-Phase-III-Projekt war erfolgreich und reduzierte LDL-C signifikant!

Novartis gab kürzlich bekannt, dass die Ergebnisse von drei wichtigen klinischen Phase-III-Studien, in denen das erste cholesterinsenkende Medikament mit kleiner interferierender RNA (siRNA) zur Behandlung von Hyperlipidämie bei Erwachsenen zur Behandlung von Hyperlipidämie bei Erwachsenen untersucht wurde, im New England Journal of Medicine (NEJM) veröffentlicht wurden. Alle drei Versuche erreichten den primären Endpunkt. Die Ergebnisse zeigten, dass Inclisiran das LDL-C nach 2 Dosen subkutaner Injektion zweimal im Jahr nach der Anfangsdosis von 2 Dosen dauerhaft und wirksam reduzierte. In 3 Studien war Inclisiran in Bezug auf Sicherheit Placebo ähnlich und gut verträglich.

Derzeit prüfen die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) und die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) die Vermarktungsanwendung von Inclisiran für Arterien, die eine maximal tolerierte lipidsenkende Therapie erhalten, die LDL-C-Spiegel jedoch immer noch erhöht sind. Erwachsene Patienten mit atherosklerotischen Herz-Kreislauf-Erkrankungen (ASCVD) oder heterozygote familiäre Hypercholesterinämie (HeFH). Im Falle einer Zulassung ist Inclisiran das erste und einzige cholesterinsenkende Medikament in der siRNA-Kategorie.

Inclisiran ist ein wegweisendes Medikament zur Senkung des siRNA-Cholesterins, das vom Pharmaunternehmen The Medicines Company (TMC) entwickelt wurde. Novartis kündigte im November 2019 an, TMC für 9 US-Dollar zu erwerben. 4 Milliarden. Die Transaktion wurde im Januar 2020 erfolgreich abgeschlossen. Der CEO von Novartis, Vas Narasimhan, sagte zuvor: 0010010 quot; Die Übernahme von TMC und Incisiran bietet Novartis die einzigartige Gelegenheit, mit einem impfstoffähnlichen Ansatz ein neues Kapitel in der Behandlung der weltweit führenden Todesursache aufzuschlagen und Behinderung. 0010010 quot;

Atherosklerotische kardiovaskuläre Erkrankungen (ASCVD) oder familiäre Hypercholesterinämie, die derzeit behandelt werden, aber die Ziele des Lipoproteincholesterins niedriger Dichte (LDL-C) nicht erfüllen und dennoch einem signifikanten Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse ausgesetzt sind (FH) Bedürfnisse bei Patienten. Inclisran ist ein einzigartiges subkutanes Arzneimittelprogramm, das zweimal im Jahr nahtlos mit regelmäßigen Arztbesuchen (HCP) kombiniert wird, die Compliance von Patienten mit ASCVD oder FH verbessern und die Prognose von Patienten verbessern kann.

-ORION-10-Studie und ORION-11-Studie: durchgeführt bei Patienten mit ASCVD (ORION-10-Studie), ASCVD oder ASCVD-Risikoäquivalentpatienten (ORION-11), obwohl diese Patienten die maximal tolerierte Dosis einer lipidsenkenden Therapie erhielten hat erhöhte LDL-C-Spiegel. In der Studie erhielten die Patienten nach dem Zufallsprinzip Inclisiran (300 mg Dosis, einmal alle 0 und 3 Monate, danach alle 6 Monate subkutane Injektion) oder Placebo, während sie ihr derzeit toleriertes Maximum erhielten Dosis der lipidsenkenden Therapie Für 18 Monate.

Die Ergebnisse zeigten, dass in den Studien ORION - {{2}} 0 und ORION - {{2} {{2}}: ({{2} }) Im 7. {{2}} Behandlungsmonat wurden die LDL-C-Spiegel der Inclisiran-Behandlungsgruppe nach Placebo-Korrektur um 52% bzw. 50% reduziert; (2) Von der Behandlung Vom 3 Monat bis zum {{2} 8. Monat verringerte sich der LDL-C-Spiegel der Inclisiran-Behandlungsgruppe nach Placebo-Korrektur um {{ 11}}% bzw. 49%. (3) Unerwünschte Ereignisse, die während der Behandlung auftraten, waren in der Inclisiran-Gruppe und der Placebo-Gruppe im Allgemeinen ähnlich.

-ORION-9-Studie: Diese Patienten wurden bei Patienten mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie (HeFH) durchgeführt und weisen trotz der maximal tolerierten Dosis einer lipidsenkenden Therapie immer noch erhöhte LDL-C-Spiegel auf. HeFH ist eine seltene genetische Erkrankung, die einen hohen LDL-C-Spiegel verursachen und zu einem frühen Auftreten von ASCVD führen kann. In dieser Studie wurden die Patienten nach dem Zufallsprinzip ausgewählt, um ihre derzeitige maximal tolerierte Dosis einer lipidsenkenden Therapie zu erhalten, während sie eine Inclisiran-Dosis (300 mg) einmal alle 0 und 3 Monate und alle {{9} erhielten. } Monate nach der subkutanen Injektion) oder Placebo für 18 Monate.

Die Ergebnisse zeigten, dass: (1) Nach 1 7 Monaten Behandlung wurden die placebokorrigierten LDL-C-Spiegel in der Inclisiran-Behandlungsgruppe um {{4}% reduziert; (2) Von 3 Monaten bis 1 8 Monaten Behandlung wurde die Inclisiran-Behandlungsgruppe mit Placebo behandelt. Der LDL-C-Spiegel nach der Wirkstoffkorrektur wurde um 45% reduziert. ;; (3) LDL-C aller FH-Genotypen war signifikant reduziert. (4) Die unerwünschten Ereignisse, die während der Behandlung auftraten, waren in der Inclisiran-Gruppe und der Placebo-Gruppe im Allgemeinen ähnlich.

Inclisiran ist die erste cholesterinsenkende Therapie in der Kategorie der kleinen störenden RNA (siRNA oder sir-nah), die auf die Proproteinkonvertase Subtilisin 9 (PCSK 9) abzielt, die ein Schlüsselmechanismus für den Körper ist LDL-C zu regulieren. PCSK 9 -Protein kann die Fähigkeit der Leber 0010010 # 3 9 verringern, Lipoproteincholesterin niedriger Dichte (LDL-C) aus dem Blut zu entfernen, und LDL-C wird als das erkannt Hauptrisikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD). Das PCSK 9 -Ziel bietet ein völlig neues Behandlungsmodell gegen LDL-C und gilt als der größte Fortschritt auf dem Gebiet der Lipidsenkung nach Statinen (wie Lipitor).

Bisher wurden zwei monoklonale Antikörper gegen die Hemmung des PCSK 9 -Proteins für die Vermarktung zugelassen, nämlich Amgen 0010010 # 39; s Repatha und Sanofi / Regeneron 0010010 # 39; s Praluent. Im Gegensatz zu PCSK 9 -Inhibitor-Medikamenten mit monoklonalen Antikörpern wirkt Inclisiran als RNAi-Medikament, indem es die Produktion von PCSK 9 -Protein in der Leber direkt unterbricht. Inclisiran ist eine siRNA, die den natürlichen Prozess der menschlichen RNA-Interferenz nutzt, um sich mit der für PCSK 9 kodierenden mRNA zu kombinieren. Dies reduziert den mRNA-Spiegel und verhindert, dass die Leber durch RNA-Interferenz PCSK 9 -Protein produziert Verbesserung der Fähigkeit der Leber, LDL-C aus dem Blut zu entfernen und die LDL-C-Spiegel zu senken.

Derzeit befindet sich Inclisiran in der klinischen Phase III, in der die Fähigkeit einer zweimal jährlich verabreichten Dosierungsbehandlung zur Reduzierung von LDL-C bewertet wird. Inclisiran wurde von Alnylam Pharmaceuticals unter Verwendung seiner proprietären verbesserten und stabilen chemischen ESC-GalNAc-Konjugationstechnologie entwickelt. Diese Technologie kann GalNAc auf RNA-Fragmenten chemisch modifizieren, um die Stabilität zu verbessern und die zielgerichtete Abgabe von Arzneimitteln an die Leber zu fördern. Die Medicines Company (TMC) unterzeichnete eine Lizenz- und Kooperationsvereinbarung mit Alnylam und erwarb die weltweiten Entwicklungs-, Produktions- und Vermarktungsrechte von Inclisiran.

Obwohl es hinter anderen PCSK 9 -Hemmern zurückbleibt, erfordert die Inclisiran-Erhaltungsperiode nur zwei subkutane Verabreichungen pro Jahr, was es zu einer guten Marktdurchdringungsmöglichkeit auf dem cholesterinsenkenden Arzneimittelmarkt macht. Die Credit Suisse hatte zuvor prognostiziert, dass der weltweite Jahresumsatz von Inclisiran 0010010 # 39 in 2024 1 13 Milliarden US-Dollar erreichen wird.