Alle 5 Studien des GlaxoSmithKline HIF-PH-Inhibitors Duvroq (daprodustat) Phase 3 ASCEND Projekt sind erfolgreich!

GlaxoSmithKline (GSK) gab kürzlich die positiven Top-Line-Ergebnisse von 5 klinischen Studien des Phase-3-Projekts ASCEND bekannt. In diesen Studien wird Duvroq (Daprodustat, Tabletten) zur Behandlung der durch chronische Nierenerkrankung (CKD) verursachten renalen Anämie untersucht. Duvroq ist ein oraler Hypoxie-induzierbarer Faktor-Prolyl-Hydroxylase-Hemmer (HIF-PHI).

Daten aus dem ASCEND-Projekt zeigten, dass Daprodustat in jeder Studie den primären Wirksamkeitsendpunkt erreichte: verbesserte Hämoglobin (Hgb)-Spiegel bei unbehandelten Patienten mit CKD-Anämie nach Erhalt von Erythropoetin-Stimulatoren (ESA, eine Standardbehandlungsoption) Hgb-Spiegel wurden bei behandelten Patienten mit CKD-Anämie. Darüber hinaus zeigten zwei wichtige kardiovaskuläre Outcome-Studien bei Nicht-Dialysepatienten (ASCEND-ND) und Dialysepatienten (ASCEND-D), dass Daprodustat im Vergleich zu ESA den gemeinsamen primären Endpunkt hat – das Risiko schwerwiegender unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse (MACE). Aspekte zeigen Nicht-Unterlegenheit.

Dr. Hal Barron, Chief Scientific Officer und President of Research and Development von GSK, sagte:"Ich bin besonders zufrieden mit den Ergebnissen der Studien ASCEND-ND und ASCEND-D, denn für die aktuellen Patienten mit Anämie aufgrund bis hin zur chronischen Nierenerkrankung (CKD) ist das Management der kardiovaskulären Ergebnisse sehr wichtig. Es ist wichtig und muss eine bequeme orale Behandlungsoption bieten. Wir werden die robusten Daten des Phase-3-Projekts ASCEND weiterhin analysieren und freuen uns auf die enge Zusammenarbeit mit den Aufsichtsbehörden bei der Einreichung eines Kotierungsantrags.&Zitat;

Neben den Studien ASCEND-D und ASCEND-ND umfasst das Projekt auch eine Event-Dialyse-Studie (ASCEND-ID), eine Lebensqualitätsmessungsstudie (ASCEND-NHQ) und eine Studie mit dreimal wöchentlicher Dosierung ( ASCEND) für Patienten, die gerade mit der Dialyse begonnen haben. -TD). Jede Studie des Projekts erreichte ihren eigenen primären oder gemeinsamen primären Endpunkt. An dem Projekt nahmen mehr als 8.000 Patienten teil, und diese Patienten werden seit 3,75 Jahren behandelt. Die vollständigen Ergebnisse dieser Studien werden im Laufe dieses Jahres auf einer medizinischen Konferenz bekannt gegeben und dazu verwendet, Regulierungsbehörden auf der ganzen Welt über regulatorische Pfade zu informieren.

Während des gesamten ASCEND-Projekts wird Daprodustat von Nicht-Dialyse- und Dialysepatienten gut vertragen. Die Inzidenz von unerwünschten Ereignissen im Behandlungszeitraum (TEAE) war zwischen den Behandlungsgruppen ähnlich. Während des gesamten ASCEND-Programms waren die häufigsten Nebenwirkungen bei mit Daprodustat behandelten Patienten Bluthochdruck, Durchfall, Dialysehypotonie, periphere Ödeme und Harnwegsinfektionen.

daprodustat chemische Struktur

Anämie tritt bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) häufig auf, da die Nieren dieser Patienten nicht mehr ausreichende Mengen an Erythropoietin produzieren, einem Hormon, das an der Förderung der Produktion roter Blutkörperchen beteiligt ist. Daprodustat ist ein oraler Hypoxie-induzierbarer Faktor-Prolyl-Hydroxylase-Hemmer (HIF-PHI), der die sauerstoffempfindliche Prolyl-Hydroxylase (PH) hemmt und den Hypoxie-induzierbaren Faktor (HIF) stabilisieren kann, was zu Erythropoietin führt und die Transkription anderer Gene, die an der Produktion roter Blutkörperchen beteiligt sind und der Eisenstoffwechsel ähnelt den physiologischen Wirkungen, die im menschlichen Körper in großen Höhen auftreten.

HIF-PHI ist eine neue Klasse von Medikamenten, die die Anpassung des Körpers an Hypoxie auslösen und das Knochenmark stimulieren können, mehr rote Blutkörperchen zu produzieren, wodurch Patienten mit Nierenanämie profitieren.

Duvroq wurde im Juni 2020 in Japan zugelassen und ist zur Behandlung der durch CNI verursachten renalen Anämie bei erwachsenen Patienten geeignet. Dies ist die weltweit erste behördliche Zulassung für Duvroq, und das Medikament wurde in anderen Teilen der Welt noch nicht zugelassen. Im November 2018 unterzeichneten Concord Kirin und GSK eine strategische Kooperationsvereinbarung zur Kommerzialisierung von Duvroq auf dem japanischen Markt. Gemäß den Bedingungen der Vereinbarung ist Concord Kylin nach Erhalt der behördlichen Genehmigung allein für den Vertrieb von Duvroq&auf dem japanischen Markt verantwortlich.

Duvroq kann die renale Anämie reduzieren und den Patienten zugute kommen, indem es das Knochenmark anregt, mehr rote Blutkörperchen zu produzieren. Das Medikament kann einen bequemen oralen Behandlungsplan bereitstellen, der die Verabreichungsherausforderungen und Kühlanforderungen von injizierbarem Erythropoietin-Stimulans/rekombinantem humanem Erythropoietin (rhEPO) vermeidet. Darüber hinaus kann Duvroq für Dialyse- und Nicht-Dialyse-Patienten verwendet werden, was eine bequemere Behandlungsoption für die Behandlung der renalen Anämie darstellt.