Amgen Otezla hat eine starke klinische Wirksamkeit bei der Behandlung von leichter bis mittelschwerer Plaque-Psoriasis Phase 3

Amgen kündigte kürzlich auf der Virtual Conference Experience (AAD VMX) der American Academy of Dermatology 2021 das orale entzündungshemmende Medikament Otezla (Apremilast) zur Behandlung von leichter bis mittelschwerer Plaque-Psoriasis an, eine placebokontrollierte Phase 3 ADVANCE Das positive Ergebnis des Tests . Die Daten zeigten, dass Otezla im Vergleich zu Placebo die Schwere der Erkrankung signifikant verbesserte, unabhängig von der von der Krankheit betroffenen Körperoberfläche (BSA) des Patienten.

Im Februar 2021 reichte Amgen auf der Grundlage von ADVANCE-Forschungsdaten einen ergänzenden Antrag für ein neues Arzneimittel (sNDA) bei der US-amerikanischen FDA ein, um Otezla zur Behandlung von leichter bis mittelschwerer Plaque-Psoriasis zu verwenden, die für eine Phototherapie oder systemische Therapie geeignet ist Erwachsene Patienten.

Otezla ist ein orales entzündungshemmendes Medikament von Celgene, das im August 2019 von Amgen für 13,4 Milliarden US-Dollar erworben wurde. Im Januar 2019 erwarb Bristol-Myers Squibb (BMS) Xinji für 74 Milliarden US-Dollar. Als Teil der kartellrechtlichen Überprüfung der US Federal Trade Commission's (FTC) war Otezla gezwungen zu verkaufen und Amgen übernahm.

Otezla ist ein oraler selektiver niedermolekularer Phosphodiesterase-4-(PDE4)-Inhibitor und wurde für 3 Indikationen zugelassen (mittelschwere bis schwere Plaque-Psoriasis, aktive Psoriasis-Arthritis, Behcet-bedingte Mundgeschwüre) ). Zum Zeitpunkt der Übernahme war Otezla die einzige orale, nicht-biologische Therapie für Psoriasis und Psoriasis-Arthritis und das einzige Medikament zur Behandlung von krankheitsbedingten Mundgeschwüren von Behcet GG. Laut dem von Amgen veröffentlichten Leistungsbericht für 2020 hat Otezla einen Umsatz von 2,195 Milliarden US-Dollar und ist damit das drittbestverkaufte Medikament für Amgen.

Linda Stein Gold, Dr , aber sie stehen immer noch vor Herausforderungen bei der Kontrolle der Krankheitssymptome, die einen erheblichen Einfluss auf ihr tägliches Leben haben können. Die Ergebnisse der ADVANCE-Studie zeigen, dass orales Otezla die klinischen Indikatoren für den Schweregrad der Erkrankung, wie die Körperoberfläche und die Beteiligung der Kopfhaut, signifikant verbesserte."

David M. Reese, MD, Executive Vice President von Amgen Research and Development, sagte:"Die positiven Ergebnisse der ADVANCE-Studie liefern immer mehr Beweise für die potenziellen Vorteile von Otezla für Patienten mit leichter bis mittelschwerer Plaque-Psoriasis. Wir freuen uns darauf. Wir arbeiten weiterhin mit der FDA zusammen, um die Anwendung von oralem Otezla auf erwachsene Patienten mit leichter bis mittelschwerer Erkrankung auszuweiten."

ADVANCE (PSOR-022, NCT03721172) ist eine multizentrische, randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde Phase-3-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Otezla bei der Behandlung von leichter bis mittelschwerer Plaque-Psoriasis. Leichte bis mittelschwere Plaque-Psoriasis ist definiert als: Beteiligung der Körperoberfläche (BSA) von 2 bis 15 %, Psoriasis-Bereich und Schweregrad-Index (PASI)-Wert von 2 bis 15, statischer Arzt-Gesamtbewertungs-Wert (sPGA) Für 2-3 Punkte . In dieser Studie wurden 595 Patienten nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 1:1 in 2 Gruppen eingeteilt. Eine Gruppe erhielt Otezla 30 mg oral (n=297) zweimal täglich, die andere erhielt Placebo (n=298) über einen Behandlungszeitraum von 16 Wochen. Nach Abschluss der 16-wöchigen Behandlung erhielten alle Patienten eine Behandlung mit Otezla während der offenen Expansionsphase bis zur 32. Woche. Der primäre Endpunkt war der Prozentsatz der Patienten, die in Woche 16 eine sPGA-Reaktion erreichten. Die sPGA-Reaktion ist definiert als sPGA-Score Entfernung der Hautläsion (0 Punkte) oder fast vollständige Entfernung (1 Punkte) und eine Reduktion um mindestens 2 Punkte im Vergleich zur Grundlinie. .

Die Ergebnisse zeigten, dass die Studie den primären Endpunkt erreichte: In der 16. Behandlungswoche erreichte im Vergleich zur Placebo-Gruppe ein signifikant höherer Anteil der Patienten in der Otezla-Behandlungsgruppe ein sPGA 0/1-Ansprechen (21,6 % vs. 4,1 %, p<0,0001). diese="" klinischen="" verbesserungen="" hielten="" bis="" zur="" 32.="" woche="">

Darüber hinaus zeigte die Otezla-Behandlungsgruppe in der 16. Behandlungswoche im Vergleich zur Placebo-Gruppe eine statistisch signifikante Verbesserung aller sekundären Endpunkte, einschließlich: ein höherer Anteil von Patienten mit BSA ≤ 5 % erreichte BSA ≤ 3 % (71,7 % vs. 35,8%), BSA verbesserte sich um mindestens 75% (29,0% vs. 6,1%) und der Skalp-PGA (ScPGA)-Reaktionswert war vollständige oder fast vollständige Entfernung der Hautläsionen (ScPGA 0/1: 35,6% vs. 12,9 %) .

Bei erwachsenen Patienten mit BSA>5% wurde auch eine konstante Verbesserung der Schwere der Erkrankung erreicht. In der 16. Behandlungswoche, verglichen mit der Placebo-Gruppe, erreichte ein höherer Anteil der Patienten in der Otezla-Behandlungsgruppe mit BSA>5 % einen BSA ≤3 % (54,6% vs. 14,9%) und der BSA verbesserte sich um mindestens 75 % (36,8 % vs. 8,6 %) ), der ScPGA-Ansprechwert beträgt 0/1 (50,6 % vs. 19,2 %).

In dieser Studie stimmen die beobachteten Nebenwirkungen mit den bekannten Sicherheitsmerkmalen von Otezla überein. In der Otezla-Behandlungsgruppe waren die am häufigsten berichteten (≥ 5 %) unerwünschten Ereignisse (TEAE) während der Behandlung Durchfall (14,3 %), Kopfschmerzen (12,9 %), Übelkeit (12,7 %), Infektionen der oberen Atemwege (8,5 %) und Nasopharyngitis (6,8%).

Psoriasis ist eine schwere chronische entzündliche Erkrankung, die erhabene rote Schuppen auf der Haut verursachen kann, die normalerweise die Ellbogen, Knie oder die Außenseite der Kopfhaut betreffen, aber auch überall auftreten können. Etwa 125 Millionen Menschen weltweit leiden an Psoriasis, davon etwa 14 Millionen in Europa und mehr als 7,5 Millionen in den Vereinigten Staaten. Etwa 80 % dieser Patienten haben Plaque-Psoriasis.

Otezla (Apremilast) ist ein oraler selektiver niedermolekularer Phosphodiesterase-4-(PDE4)-Inhibitor, der das Netzwerk entzündungsfördernder und entzündungshemmender Mediatoren in Zellen reguliert. PDE4 ist eine für zyklisches Adenosinmonophosphat (cAMP) spezifische PDE und die Haupt-PDE in Entzündungszellen. Die PDE4-Hemmung führt zu einem Anstieg des intrazellulären cAMP-Spiegels, von dem angenommen wird, dass er indirekt die Produktion von Entzündungsmediatoren reguliert. Der spezifische Mechanismus der therapeutischen Wirkung von Otezla&bei Patienten ist noch unklar.

Derzeit ist Otezla für 3 Behandlungsindikationen zugelassen: (1) Behandlung erwachsener Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis; (2) Behandlung erwachsener Patienten mit aktiver Psoriasis-Arthritis; (3) Behandlung mit Behcet Erwachsene Patienten mit krankheitsbedingten Mundgeschwüren. Seit seiner ersten Marktzulassung durch die US-amerikanische FDA im Jahr 2014 wurden in den USA mehr als 250.000 Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis oder aktiver Psoriasis-Arthritis mit Otezla behandelt.