AstraZeneca Brilinta + Aspirin: Die erste Thrombozytenaggregationshemmung mit doppeltem Effekt, die das Risiko eines Schlaganfalls + bei Hochrisikopatienten verringert!

AstraZeneca gab kürzlich die detaillierten Ergebnisse der Phase-III-THALES-Studie zum Antikoagulans Brilinta bekannt (Ticagrelor) mit positiver kardiovaskulärer Prognose. Die Daten zeigen, dass die Behandlung innerhalb von 24 Stunden nach dem Auftreten eines akuten ischämischen Schlaganfalls oder eines vorübergehenden ischämischen Anfalls (TIA) begonnen wird. Im Vergleich zu Aspirin allein hält Brinlinta in einer Dosis von 90 mg zweimal täglich in Kombination mit Aspirin einmal täglich 30 Tage lang an, so dass das primäre zusammengesetzte Endpunktrisiko für Schlaganfall und Tod eine statistisch signifikante und klinisch signifikante Reduktion erreicht hat. Die Sicherheitsergebnisse in dieser Studie stimmen mit der bekannten Sicherheit von Brilinta überein.

Basierend auf den Forschungsdaten reichte AstraZeneca bei der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) einen Supplemental New Drug Application (sNDA) ein, um die Zulassung von Brilinta in Kombination mit Aspirin für Patienten mit akutem ischämischem Schlaganfall oder TIA zur Verringerung des Follow-up-Schlaganfallrisikos zu beantragen .

Vor kurzem hat die FDA die sNDA akzeptiert und eine Prioritätsprüfung mit einem geplanten Zieltermin für das vierte Quartal 2020 gewährt. Wenn sie genehmigt wird, wird Brilinta + Aspirin die erste dual wirkende Thrombozytenaggregationshemmung sein, die das Risiko einer nachfolgenden Behandlung verringern kann Schlaganfälle bei diesen Hochrisikopatienten.

Mene Pangalos, Executive Vice President von R&und D von AstraZeneca Biopharmaceuticals, sagte: „Patienten mit akutem ischämischem Schlaganfall oder vorübergehendem ischämischem Anfall (TIA) haben ein hohes Risiko, nachfolgende und möglicherweise vermiedene Schlaganfälle zu erleiden. Dies kann deaktivierend oder schwerwiegend sein. Die Phase-III-THALES-Studie bestätigte, dass das Brilinta + Aspirin-Regime das Potenzial hat, einen neuen und wirksamen Behandlungsplan für diese Hochrisikopatienten bereitzustellen. Wir freuen uns auf die weitere Zusammenarbeit mit den Aufsichtsbehörden, damit Brilinta den Patienten so schnell wie möglich zugute kommen kann."

THALES ist eine internationale, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, ereignisgesteuerte Phase-III-Studie, die von AstraZeneca gesponsert wird und an der mehr als 11.000 Patienten beteiligt sind. Der Zweck besteht darin, zu überprüfen: ob bei einem leichten akuten ischämischen Schlaganfall oder bei Patienten mit einem vorübergehenden ischämischen Hochrisikoanfall (TIA) die Kombination von Brilinta und Aspirin besser ist als die Aspirin-Monotherapie, um den zusammengesetzten Endpunkt von Schlaganfall und Tod zu verhindern.

In der Studie wurden diese Patienten randomisiert und innerhalb von 24 Stunden nach Auftreten eines akuten ischämischen Schlaganfalls oder von TIA-Symptomen mit hohem Risiko 30 Tage lang behandelt. Die Studienbehandlung wurde randomisiert und Brilinta erhielt so schnell wie möglich am ersten Tag eine Beladungsdosis von 180 mg, zweimal täglich 90 mg an den Tagen 2 bis 30 oder ein passendes Placebo. Alle Patienten erhielten am ersten Tag eine offene Aspirinbehandlung mit 300-325 mg und an den 2-30 Tagen einmal täglich 75-100 mg. Das Hauptergebnis ist die Zeit bis zum zusammengesetzten Endpunkt von Schlaganfall und Tod innerhalb von 30 Tagen nach der Behandlung. Das wichtigste Sicherheitsergebnis ist die Zeit bis zum ersten Auftreten eines schwerwiegenden Blutungsereignisses, wie es durch die weltweite Anwendung von Streptokinase und Gewebeplasminogenaktivator für den Verschluss der Koronararterien (GUSTO) definiert ist. Entsprechend dem Pflegestandard wurden die Patienten weitere 30 Tage nachbeobachtet.

Die Ergebnisse der THALES-Studie wurden im New England Journal of Medicine (NEJM) veröffentlicht. Die hochrangigen Ergebnisse der Studie zeigten, dass im Vergleich zur Aspirin-Monotherapie die 90-mg-Dosis von Brilinta in Kombination mit Aspirin zweimal täglich über 30 Tage die primäre kombinierte Endpunktrate von Schlaganfall und Tod kontinuierlich um 17% senkte (HR=0,83 [ 95% CI: 0,71,0,96], p=0,02). Dies ist eine statistisch signifikante und klinisch signifikante Reduktion. Darüber hinaus reduzierte die Kombination von Brilinta und Aspirin im Vergleich zur Aspirin-Monotherapie die Inzidenz eines ischämischen Schlaganfalls als ersten sekundären Endpunkt signifikant um 21%. Das Risiko schwerwiegender Blutungsereignisse in der Brilinta-Gruppe in Kombination mit der Aspirin-Behandlungsgruppe betrug 0,5% und in der Aspirin-Gruppe 0,1%. Die Sicherheitsergebnisse stimmen mit der bekannten Sicherheit von Brilinta überein.

Dr. Clay Johnston, der leitende Forscher der THALES-Studie und Dekan der Dell School of Medicine an der Universität von Texas in Austin, sagte: „Ungefähr ein Viertel der Schlaganfallüberlebenden wird weiterhin einen zweiten Schlaganfall erleiden, und dies wird der sein erstes Mal nach dem ersten Vorfall. Innerhalb eines Monats ist das Risiko besonders hoch. Eine frühzeitige Behandlung ist sehr wichtig, um spätere Behinderungen oder tödliche Schlaganfälle zu verhindern, was auch die langfristigen Ergebnisse verbessern dürfte. Obwohl der erwartete Anstieg der Blutung beobachtet wurde, zeigten die Ergebnisse der THALES-Studie, dass Brilinta in Kombination mit Aspirin angewendet wurde, wodurch das Risiko potenziell zerstörerischer Ereignisse in diesem kritischen Moment verringert wurde."

Schlaganfall ist die zweithäufigste Todesursache weltweit. Im Jahr 2017 starben 6,2 Millionen Menschen an einem Schlaganfall, von denen 2,7 Millionen an einem ischämischen Schlaganfall starben. Bei Patienten mit akutem ischämischem Schlaganfall oder vorübergehendem ischämischem Anfall (TIA) treten sehr wahrscheinlich sekundäre ischämische Ereignisse auf, insbesondere innerhalb von 30 Tagen nach dem ersten Ereignis, und der Zeitraum mit dem höchsten Risiko liegt vor dem ersten Ereignis. 24 Stunden.

Brilinta ist ein oraler, reversibler und direkt wirkender P2Y12-Rezeptorantagonist, der die Thrombozytenaktivierung hemmt. Bisher wurde Brilinta in mehr als 110 Ländern zur Vorbeugung von atherosklerotischen thrombotischen Ereignissen bei erwachsenen Patienten mit akutem Koronarsyndrom (ACS) und in mehr als 70 Ländern für kardiovaskuläre Ereignisse bei Patienten mit hohem Herzinfarktrisiko zugelassen Länder Sekundärprävention. Im Mai 2020 genehmigte die FDA die Aktualisierung des US-Labels von Brilinta, um das Risiko eines ersten Herzinfarkts oder Schlaganfalls bei Patienten mit einer hochriskanten koronaren Herzkrankheit (CAD) zu verringern.

Bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom (ACS) oder Myokardinfarkt (MI) in der Vorgeschichte wurde Brilinta (Ticagrelor) In Kombination mit Aspirin wurde gezeigt, dass es das Risiko schwerwiegender unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse (Myokardinfarkt, Schlaganfall oder kardiovaskulärer Tod) signifikant verringert. Das kombinierte Brilinta-Aspirin-Regime eignet sich für erwachsene Patienten mit ACS oder Patienten mit MI in der Vorgeschichte und einem hohen Risiko für atherosklerotische thrombotische Ereignisse, um atherosklerotische thrombotische Ereignisse zu verhindern.