Der TYK2-Inhibitor BGB-23339 von BeiGene tritt in klinische Phase-1-Studien ein, und Bristol-Myers Squibb Deucravacitinib ist führend in der Branche!

BeiGene gab kürzlich bekannt, dass die erste klinische Phase-1-Studie am Menschen (NCT05093270) zur Bewertung des neuen entzündungshemmenden Medikaments TYK2-Inhibitor BGB-23339 den ersten Patienten verabreicht hat. BGB-23339 ist ein potenter tyrosinkinase 2 (TYK2) allosterischer Inhibitor, der unabhängig von BeiGene-Wissenschaftlern entwickelt wurde.

TYK2 ist ein Mitglied der JAK-Familie und spielt eine Rolle als Wichtiger Regulator in den Zytokin-Signalwegen im Zusammenhang mit verschiedenen immunvermittelten Krankheiten (wie Psoriasis und entzündlichen Darmerkrankungen). BGB-23339 ist ein potenter und hochselektiver TYK2-Inhibitor, der auf die regulatorische Pseudokinase (JH2)-Domäne von TYK2 abzielt. In präklinischen Auswertungen zeigte BGB-23339 eine hohe Selektivität und gute Aktivität und kann Interleukin (IL)-12, IL-23 und Typ-1-Interferon (IFN) effektiv hemmen. Diese entzündungsfördernden Zytokine sind an Entzündungen beteiligt. Spielen Sie eine Schlüsselrolle bei der Einarbeitung.

Die erste Phase-1-Studie am Menschen (NCT05093270), die dieses Mal gestartet wurde, zielt darauf ab, die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und vorläufige Aktivität von BGB-23339 zu bewerten. Es wird erwartet, dass an der Studie bis zu 115 gesunde Freiwillige in Australien und / oder China teilnehmen werden.

Neben der Fokussierung auf ein breites Portfolio hämatologischer Malignome und solider Tumore hat BeiGene seine herausragende Forschung und klinische Expertise auch zur Behandlung entzündlicher und immunologischer Erkrankungen eingesetzt, einem Bereich mit hohem ungedecktem medizinischem Bedarf. Derzeit wird der von BeiGene intern entwickelte hochselektive BTK-Inhibitor der nächsten Generation Brukinsa® (Baiyueze®, generischer Name: Zanubrutinib, Zebutinib) in einer klinischen Phase-2-Studie zur Behandlung von Patienten mit aktiver Hyperplasie mit Lupusnephritis evaluiert.

Die chemische Struktur des Bristol-Myers Squibb TYK2-Inhibitors Deucravacitinib

Bei der Entwicklung von TYK2-Kinase-Inhibitoren ist Bristol-Myers Squibb (BMS) führend in der Branche. Das Unternehmen entwickelt Deucravacitinib für eine Vielzahl von entzündlichen Erkrankungen. TYK2 ist eine intrazelluläre Signalkinase, die die Signaltransduktion von IL-23, IL-12 und Typ I IFN vermittelt. Diese Zytokine sind natürliche Zytokine, die an Entzündungen und Immunantworten beteiligt sind.

Deucravacitinib ist ein oraler, selektiver TYK2-Inhibitor der ersten Klasse mit einem einzigartigen Mechanismus zur Hemmung von IL-12-, IL-23- und Typ-1-Interferonwegen. Das Medikament befindet sich in der klinischen Forschungsbewertung Der erste TYK2-Inhibitor zur Behandlung einer Vielzahl von immunvermittelten Krankheiten.

Derzeit wird Deucravacitinib für die Behandlung einer Vielzahl von immunvermittelten Erkrankungen untersucht, darunter Psoriasis, Psoriasis-Arthritis, Lupus und entzündliche Darmerkrankungen. EvaluatePharma, ein pharmazeutisches Marktforschungsunternehmen, hat Anfang dieses Jahres einen Bericht veröffentlicht, in dem prognostiziert wird, dass der Umsatz von Deucravacitinib im Jahr 2026 2,21 Milliarden US-Dollar erreichen wird.

Im April dieses Jahres kündigte BMS auf der American Academy of Dermatology Virtual Conference Experience (AAD VMX) 2 wichtige Phase-3-Studien (POETYK PSO-1, POETYK PSO) zur Bewertung von Deucravacitinib bei der Behandlung von mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis an -2) Positives Ergebnis.

Die Ergebnisse zeigten, dass beide Studien die gemeinsamen primären und sekundären Endpunkte erreichten: Es wurde bestätigt, dass Deucravacitinib (6 mg, einmal täglich) im Vergleich zu Placebo und Otezla (Apremilast, 30 mg, zweimal täglich) eine signifikante Wirksamkeit und Überlegenheit aufweist, einschließlich eines signifikant höheren Anteils von Patienten mit Psoriasis-Bereich und Schweregradindex mindestens 75% Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert (PASI75) im Vergleich zu Placebo und Otezla in Woche 16, Static Physician Overall Assessment (sPGA) Score für Hautläsionen Vollständige Clearance oder fast vollständige Clearance (sPGA 0/1), im Vergleich zu Otezla erreichte ein höherer Anteil der Patienten PASI75 und sPGA 0/1 in Woche 24 und blieb bis Woche 52 bestehen. In dieser Studie war Deucravacitinib sicher und gut verträglich.