Die EU genehmigt eine neue Indikation für den oralen JAK1-Inhibitor Jyseleca (Filgotinib)!

Galapagos NV, ein Partner von Gilead Sciences, gab kürzlich bekannt, dass die Europäische Kommission (EC) eine neue Indikation für das orale entzündungshemmende Medikament Jyseleca (Filgotinib, 200 mg Tabletten), ein einmal täglich oral oraler JAK1 A-Prioritär für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver Colitis ulcerosa (UC) mit unzureichendem Ansprechen, Versagen oder Intoleranz gegenüber herkömmlichen Therapien oder biologischen Agenzien. Mit der Zulassung der neuen Indikationen wird Jyseleca eine neue Behandlungsoption für Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver UC in der Europäischen Union anbieten. Es ist erwähnenswert, dass die US-amerikanische FDA aus Sicherheitsgründen keine Indikation für Jyseleca zugelassen hat.

Jyseleca ist ein oraler selektiver JAK1-Inhibitor, der in der Europäischen Union, im Vereinigten Königreich und in Japan (Jyseleca 100 mg und 200 mg Tabletten) zur Behandlung eines unzureichenden Ansprechens auf ein oder mehrere krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARD) oder erwachsene Patienten mit mittelschwerer bis schwerer rheumatoider Arthritis (RA)-Intoleranz zugelassen wurde. In Bezug auf die Medikation kann Jyseleca als Monotherapie oder in Kombination mit Methotrexat (MTX) verwendet werden. Derzeit wird der Antrag von Jyseleca für die Behandlung von UC-Indikationen auch in Großbritannien und Japan einer behördlichen Prüfung unterzogen.

Es ist erwähnenswert, dass AbbVie im September dieses Jahres einen neuen Indikationsantrag für den oralen JAK1-Inhibitor Rinvoq (Upadacitinib, Upatinib) bei der US-amerikanischen FDA und der EU-EMA eingereicht hat: für die Behandlung von mittelschwer bis schwer aktiven uc adulten Patienten. Rinvoq ist auch ein oraler selektiver JAK1-Inhibitor.

Die Zulassung dieser neuen Indikation basiert auf Daten aus dem kritischen 2b/3 SELECTION-Projekt. Dieses Projekt untersuchte die Wirksamkeit und Sicherheit von Jyseleca als Induktions- und Erhaltungstherapie bei mittelschwer bis schwer aktiven erwachsenen UC-Patienten, bei denen konventionelle Therapien oder Biologika versagt haben. SELECTION umfasst 2 placebokontrollierte Induktionsstudien, eine für Patienten, die biologisch-naiv (biologisch-naiv, zuvor keine Biologika erhalten) und die andere für biologisch erfahrene (biologisch erfahrene, zuvor erhaltene Biologika) Patienten und dann eine 47-wöchige Erhaltungsstudie für Patienten, die nach 10-wöchiger Behandlung auf Jyseleca angesprochen haben. Placebo-Responder verwendeten während des Erhaltungszeitraums weiterhin blindes Placebo. Die Ergebnisse der SELECTION-Studie wurden kürzlich in The Lancet veröffentlicht, siehe: Filgotinib als Induktions- und Erhaltungstherapie bei Colitis ulcerosa (SELECTION): eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Phase-2b/3-Studie.

Filgotinib-Molekülstruktur

Colitis ulcerosa (UC) ist eine chronisch entzündliche Darmerkrankung (IBD). Die Symptome der Krankheit sind oft intermittierend, so dass Patienten in der Regel Anfälle und Remissionen erfahren. Neben den körperlichen Auswirkungen kann die Krankheit auch erhebliche psychische Auswirkungen mit sich bringen.

Der pharmazeutische Wirkstoff von Jyseleca istFilgotinib, ein hochselektiver JAK1-Inhibitor, der von Galapagos entdeckt und entwickelt wurde. Ende Dezember 2015 erzielte Gilead eine Vereinbarung mit Galapagos über einen Gesamtbetrag von bis zu 2 Milliarden US-Dollar, um Gemeinsam Filgotinib weltweit zu entwickeln und zu vermarkten. Aufgrund großer Rückschläge in der US-Regulierung überarbeiteten die beiden Parteien jedoch die Kommerzialisierungs- und Entwicklungsvereinbarung vonFilgotinibim Dezember 2020. Galapagos wird für die Vermarktung von Filgotinib in Europa verantwortlich sein (die Übergangsphase wird voraussichtlich bis Ende 2021 abgeschlossen sein), während Gilead weiterhin für Filgotinib außerhalb Europas verantwortlich sein wird, einschließlich Japan (wo Gilead gemeinsam Filgotinib mit Eisai verkaufen wird).

ZurzeitFilgotinibwird entwickelt, um eine Vielzahl von entzündlichen Erkrankungen zu behandeln, von denen Phase-3-Studien die Behandlung von rheumatoider Arthritis, Morbus Crohn und Colitis ulcerosa umfassen. Im Bereich der JAK-Inhibitoren ist Filgotinib jedoch auch mit mehreren Konkurrenzprodukten konfrontiert. Neben den beiden gelisteten Produkten Pfizer Xeljanz und Eli Lilly Olumiant wird der stärkere Gegner AbbVies Rinvoq (Upadacitinib) sein.

Es ist erwähnenswert, dass die US-amerikanische FDA in der ersten Hälfte dieses Jahres den Überprüfungszeitplan für neue Indikationen vieler JAK-Inhibitoren verschoben hat, darunter Pfizer Abrocitinib (Abxitinib) zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis (AD), Xeljanz / Xeljanz XR behandelt ankylosierende Spondylitis (AS), Olumiant behandelt mittelschwere bis schwere AD, Rinvoq behandelt mittelschwere bis schwere AD und aktive PsA.

Der Grund dafür ist, dass in einer im Januar dieses Jahres veröffentlichten Post-Marketing-Sicherheitsstudie festgestellt wurde, dass Xeljanz das Risiko für schwere Herzerkrankungen und Krebs im Vergleich zu herkömmlichen TNF-Inhibitoren erhöhen würde. Derzeit überprüft die US-amerikanische FDA streng alle Medikamente in der Kategorie der JAK-Inhibitoren. Die Agentur hat relevante Pharmaunternehmen gebeten, zusätzliche Analysedaten zur Verfügung zu stellen.