Die US-amerikanische FDA hat die ZN-c3-Fast-Track-Qualifikation zur Hemmung des DNA-Schadensreaktionsproteins zur Zerstörung von Krebszellen erteilt!

Zentalis Pharmaceuticals ist ein biopharmazeutisches Unternehmen im klinischen Stadium, das sich auf die Entdeckung und Entwicklung von niedermolekularen Therapien konzentriert, die auf die intrinsischen biologischen Wege von Krebs abzielen. Kürzlich gab das Unternehmen bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) den ZN-c3 Fast Track Designation (FTD) für die Behandlung erwachsener Patientinnen mit rezidivierendem oder refraktärem serösem Uteruskarzinom (USC) erteilt hat.

ZN-c3 ist ein potenziell erster und bester oraler WEE1-Inhibitor, der von Zentalis entwickelt wurde. Es ist ein bedeutender klinischer Fortschritt bei der Reaktion auf DNA-Schäden und der synthetischen Letalität. Es wird derzeit in einer möglichen klinischen Zulassungsstudie der Phase 2 evaluiert. Daten vom 15. Mai dieses Jahres zeigen, dass die Gesamtansprechrate (ORR) der ZN-c3-Behandlung von USC 43% erreicht hat (n=3/7, basierend auf der radiologischen Ansprechbewertung).

Die Fast-Track-Qualifizierung (FTD) zielt darauf ab, die Arzneimittelentwicklung und die schnelle Überprüfung auf schwerwiegende Krankheiten zu beschleunigen, um ernsthaften ungedeckten medizinischen Bedarf in Schlüsselbereichen zu decken. Der Erhalt von Fast-Track-Qualifizierungen für in der Entwicklung befindliche Arzneimittel bedeutet, dass Pharmaunternehmen während der Forschungs- und Entwicklungsphase häufiger mit der FDA in Kontakt treten können. Nach Einreichung eines Vermarktungsantrags haben sie Anspruch auf eine beschleunigte Zulassung und Prioritätsprüfung, wenn sie die einschlägigen Standards erfüllen. Darüber hinaus sind sie auch für eine fortlaufende Überprüfung berechtigt.

Dr. Anthony Sun, Chairman und CEO von Zentalis, sagte: „USC ist ein verheerender Endometriumkarzinom, der sich durch eine niedrige Überlebensrate und eine hohe Rezidivrate auszeichnet. Die Vergabe von ZN-c3 an FTD ist ein wichtiger Meilenstein, da sie die Notwendigkeit neuer und wirksamer Behandlungen für diese aggressive und oft tödliche Krankheit unterstreicht. Wir sind sehr dankbar für die Gelegenheit, häufiger mit der FDA in Kontakt zu treten, da wir diesen vielversprechenden Ansatz für Patienten mit Bedarf an der Kandidatenentwicklung schnell vorantreiben.&Zitat;

ZN-c3-Wirkmechanismus

Das seröse Uteruskarzinom (USC) ist eine aggressive Variante des Endometriumkarzinoms, die für weniger als 10 % aller Endometriumkarzinome, aber für 80 % der durch Endometriumkarzinom bedingten Todesfälle verantwortlich ist. In den Vereinigten Staaten wird jedes Jahr bei etwa 6.500 Frauen USC diagnostiziert, und etwa 70 % von ihnen haben zum Zeitpunkt der Diagnose eine Erkrankung im Stadium III oder IV. Derzeit ist der Standard für die Behandlung von USC eine gestufte Operation plus Chemotherapie oder Strahlentherapie; die Rezidivrate nach der Operation ist jedoch extrem hoch, was zu einem geringen Überleben der Patienten führt. Transformative Therapien für die grundlegenden biologischen Signalwege des USC&sind immer noch dringend medizinisch erforderlich.

ZN-c3 ist ein potenziell erstklassiger und bester oraler WEE1-Inhibitor, der derzeit für die Behandlung fortgeschrittener solider Tumoren entwickelt wird. WEE1 ist ein DNA-Schadensreaktionsprotein, dessen hemmende Wirkung darauf ausgelegt ist, eine ausreichende DNA-Schädigung von Krebszellen zu verursachen, die zum Zelltod führt, wodurch das Tumorwachstum verhindert und möglicherweise zu einer Tumorregression geführt wird.

ZN-c3 hat ein breites Potenzial als Monotherapie und Kombinationstherapie. Derzeit evaluiert Zentals ZN-c3 in einer Reihe laufender und geplanter klinischer Studien, darunter zwei potenziell registrierte Monotherapie-Studien an der University of Southern California, eine biomarkergesteuerte Studie und eine Kombinationstherapie-Studie, einschließlich kombinierter Chemotherapie zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs.

Zuvor hatte die US-amerikanische FDA den Orphan Drug Designation (ODD) und Rare Pediatric Disease Designation (RPDD) für die Behandlung des pädiatrischen Osteosarkoms erteilt und eine Phase-1/2-Studie zur kombinierten Chemotherapie eingeleitet.