Boehringer Ingelheim Ofev (Nintedanib) startet globale Phase-III-Studie in der Pädiatrie!

Boehringer Ingelheim gab kürzlich bekannt, dass die globale klinische Phase-III-Studie InPedILD (NCT04093024) zur Bewertung von Ofev (Nintedanib) zur Behandlung von pädiatrischen Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung (IDL) den ersten Patienten eingeschlossen hat.

InPedILD ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische internationale Phase-III-Studie, in der Patienten an ungefähr 70 Standorten für klinische Studien in 24 Ländern weltweit rekrutiert werden. In die Studie werden Kinder und Jugendliche (6-17 Jahre) mit klinisch signifikanter Fibrose mit ILD eingeschlossen. Die Dosisexposition und Sicherheit von Ofev werden bewertet. Ofev wird auf der Grundlage der Routinepflege 24 Wochen lang oral verabreicht, und dann werden unterschiedliche Dauern festgelegt. Ofev führt eine offene Behandlung durch. Die primären Endpunkte waren die Plasmakonzentration von Ofev&in den Wochen 2 und 26 und die Anzahl der Patienten, bei denen in Woche 24 TEAE (unerwünschte Ereignisse aufgrund der Behandlung) auftraten.

Es ist erwähnenswert, dass InPedILD die weltweit erste klinische Studie zu ILD bei Kindern und Jugendlichen ist. Die Studie basiert auf der Phase-III-INBUILD-Studie von Ofev&und der Überwachung erwachsener Patienten mit progressivem Phänotyp der fibrotischen ILD (PF-ILD). Auf der Grundlage der Zulassung sollen die wichtigen ungedeckten Bedürfnisse der am stärksten gefährdeten Personen angegangen werden pädiatrische Patientenpopulation, die von ILD betroffen ist.

Child ILD (chILD) umfasst mehr als 200 seltene Atemwegserkrankungen, die Säuglinge, Kinder und Jugendliche betreffen und deren Atmung erschweren. In einigen Fällen kann sich Fibrose zu Narben und Lungenschäden entwickeln. Dies kann erhebliche Auswirkungen auf das tägliche Leben der Betroffenen und ihrer Familien haben, einschließlich hoher Morbidität und Mortalität. Derzeit gibt es keine zugelassene Behandlung für Kinder.

Robin Derting, MD, koordinierender Forscher der InPedILD-Studie und Direktor des Respiratory Research Institute am Colorado Children's Hospital, sagte: „Einige Kinder mit ILD können eine schwere Fibrose entwickeln und es wird weitere Fortschritte geben. Obwohl Lungenfibrose bei Kindern Die zugrunde liegenden Ursachen können unterschiedlich sein, aber wir sind froh festzustellen, ob der Mechanismus von Ofev&zur Behandlung von Fibrose die Lungenfibrose von Kindern wie bei Erwachsenen verbessern kann.

Ofev ist ein Multi-Target-Tyrosinkinase-Inhibitor, der die Schlüsselwege der Lungenfibrose bei interstitiellen Lungenerkrankungen (ILD) hemmen kann. Bisher wurde Ofev für 3 Indikationen zugelassen: (1) zur Behandlung der idiopathischen Lungenfibrose (IPF); (2) zur Behandlung von systemischer Sklerose-bedingter interstitieller Lungenerkrankung (SSc-ILD); (3)) Es wird verwendet, um andere chronische fibrotische interstitielle Lungenerkrankungen (PF-ILD) mit einem progressiven Phänotyp neben IPF zu behandeln.

Ofev ist das einzige Medikament, das den Rückgang der Lungenfunktion bei Patienten mit SSc-ILD verlangsamen kann, und es ist das einzige Medikament, das zur Behandlung von PF-ILD zugelassen ist. In China wurde Ofev zur Behandlung von IPF und SSc-ILD zugelassen, und der Antrag auf Behandlung von PF-ILD wurde Ende letzten Jahres von der staatlichen Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde angenommen.

Dr. Thomas Leonard, Exekutivdirektor für klinische Entwicklung und medizinische Angelegenheiten von Boehringer Ingelheim Professional Nursing IPF / ILD, sagte:&"Wir sind ermutigt über die Ergebnisse im Zusammenhang mit dem Rückgang der Lungenfunktion von Ofev&bei Patienten mit progressiver chronischer Erkrankung." faserige ILD (PF-ILD). Die neuen Ergebnisse unterstützen die wachsenden wissenschaftlichen Erkenntnisse für die Verwendung von Ofev."

ILD (Bildquelle: pulmonaryfibrosisnews.com)

Im Juli dieses Jahres wurde Ofev von der Europäischen Union zur Behandlung von PF-ILD zugelassen. Die Zulassung basiert auf den Ergebnissen der Phase-III-INBUILD-Studie, der ersten klinischen Studie, die den primären Endpunkt bei einer ILD-Patientenpopulation erreicht hat. Die Studie ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie, die in 153 klinischen Zentren in 15 Ländern durchgeführt wurde und die Wirksamkeit von Ofev (150 mg, zweimal täglich) für 52 Wochen PF-ILD-Patienten untersuchte , Sicherheit und Toleranz. In der Studie wurden insgesamt 663 Patienten untersucht, von denen 412 (62,1%) interstitielle Pneumonie (UIP) -ähnliche Veränderungen bei der hochauflösenden Computertomographie (HRCT) zeigten. Die Patienten wurden gemäß dem durch HRCT festgestellten Fibrosemuster randomisiert, und die Lungenfunktion wurde anhand der jährlichen Abnahmerate der erzwungenen Vitalkapazität (FVC) bewertet.

Die Ergebnisse zeigten, dass nach 52-wöchiger Behandlung der FVC der Patienten in der Placebogruppe um 188 ml und der FVC der Patienten in der Ofev-Gruppe um 81 ml abnahm. Dies bedeutet, dass Ofev den Rückgang der Lungenfunktion im Vergleich zu Placebo um 57% (107 ml / Jahr) verlangsamte. In dieser Studie war die Behandlung von Ofev&zur Verringerung des Lungenfunktionsabfalls bei allen Patienten unabhängig vom Fibrosemuster bei HRCT konsistent und stimmte mit den Ergebnissen der Behandlung von IPF und SSc-ILD durch Ofev&überein Patienten. Insbesondere bei Patienten mit UIP-ähnlicher Fibrose unter HRCT zeigten die Ergebnisse, dass die Ofev-Behandlung im Vergleich zu Placebo die Abnahme der Lungenfunktion um 61% (128,2 ml / Jahr) reduzierte.

In dieser Studie war Ofev mit einer numerischen Abnahme des Risikos einer Exazerbation oder des Todes im Vergleich zu Placebo verbunden. Der Nutzen der Behandlung geht auch mit einer Verringerung der vom Patienten berichteten Ergebnisse (wie Dyspnoe und Husten) einher. Die in dieser Studie beobachtete Sicherheit steht im Einklang mit klinischen Studien zu IPF und SSc-ILD. Das häufigste unerwünschte Ereignis war Durchfall. Die Inzidenz der Ofev-Behandlungsgruppe und der Placebo-Gruppe betrug 66,9% bzw. 23,9%.