Präzisionsmedizin gegen Brustkrebs! Der Novartis PI3K-Hemmer Piqray erhielt die EU-Zulassung: die erste PIK3CA-Mutation HR + / HER2-Brustkrebstherapie!

Novartis gab kürzlich bekannt, dass die Europäische Kommission (EC) Piqray (Alpelisib) in Kombination mit Fulvestrant zur Behandlung von Frauen und Männern nach der Menopause mit Brustkrebs zugelassen hat. Speziell: Patienten mit Hormonrezeptor-positivem (HR +) und humanem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor-2-negativem (HER2-) lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs.

Weltweit wird bei 334.000 Menschen jedes Jahr fortgeschrittener Brustkrebs diagnostiziert. Etwa 40% der Patienten mit HR + / HER2-Subtyp weisen PIK3CA-Mutationen auf, die das Tumorwachstum stimulieren können und mit einem schlechten Ansprechen auf die Behandlung und einer schlechten Prognose verbunden sind.

Es ist erwähnenswert, dass Piqray die erste und einzige Behandlung ist, die speziell für die Behandlung von fortgeschrittenen Brustkrebspatientinnen mit PIK3CA-Mutationen in ihren Tumoren zugelassen ist. Daten aus der Phase-III-SOLAR-1-Studie zeigten, dass die Behandlung mit Piqray + Fulvestrant im Vergleich zu Fulvestrant das progressionsfreie Überleben (medianes PFS: 11,0 Monate gegenüber 5,7 Monaten) und die Gesamtansprechrate (ORR) signifikant verdoppelte als verdoppelt (36% gegenüber 16%).

Piqray ist ein α-spezifischer PI3K-Kinase-Inhibitor, der im Mai 2019 von der US-amerikanischen FDA zugelassen wurde. Die Indikationen sind die gleichen wie oben. Bisher wurde das Medikament in 48 Ländern zugelassen. Die Einführung des Arzneimittels wird das Behandlungsmuster von HR + / HER2-fortgeschrittenen Brustkrebspatientinnen ändern, deren Tumoren PIK3CA-Mutationen aufweisen, und den Ärzten eine klare Behandlungsmethode bieten.

Kees Roks, Leiter von Novartis Oncology Europe, sagte:&"Piqray ist eine wichtige neue Behandlung für Patienten mit fortgeschrittenem Brustkrebs mit PIK3CA-Mutation HR + / HER2. Das Verständnis des Status von PIK3CA kann Ärzten helfen, eine personalisierte Vorbehandlung für Patienten zu formulieren. Planen. Piqray bringt Patienten mit fortgeschrittenem Brustkrebs mit PIK3CA-Mutationen, die häufig eine schlechtere Gesamtprognose haben, neue Hoffnung."

Chemische Struktur von Alpelisib (Bildquelle: selleckchem.com)

SOLAR-1 ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-III-Studie zu PIK3CA-Mutationen, Krankheitsprogression während oder nach Behandlung mit Aromatasehemmern (mit oder ohne CDK4 / 6-Hemmer) HR + / HER2- Die Wirksamkeit und Sicherheit der kombinierten Therapie mit Piqray und Fulvestrant wurde bei postmenopausalen weiblichen und männlichen Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs untersucht.

Insgesamt 572 Patienten wurden in die Studie randomisiert. Diese Patienten wurden basierend auf den Ergebnissen der Tumorgewebebewertung der PIK3CA-Mutationskohorte (n=341) oder der PIK3CA-Nichtmutationskohorte (n=231) zugeordnet. In jeder Kohorte erhielten die Patienten nach dem Zufallsprinzip Piqray (300 mg einmal täglich) + Fulvestrant (500 mg, alle 28 Tage als Zyklus und eine intensive Injektion am 15. Tag des ersten Zyklus) zu einem Zeitpunkt von 1 : 1 Verhältnis. Oder Placebo + Fulvestrant. Die Schichtung basiert auf viszeraler Metastasierung oder vorheriger Behandlung mit CDK4 / 6-Inhibitoren. Der primäre Endpunkt ist das progressionsfreie Überleben (PFS) von Patienten mit PIK3CA-Mutationen, die gemäß dem Bewertungsstandard RECIST (Version 1.1) für die Wirksamkeit solider Tumoren bewertet wurden. Die sekundären Endpunkte umfassen, sind aber nicht beschränkt auf: Gesamtüberleben (OS), Gesamtansprechrate (ORR), klinische Nutzenrate, gesundheitsbezogene Lebensqualität, Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit der PIK3CA-Nichtmutationskohorte.

Die Ergebnisse zeigten, dass die Studie den primären Endpunkt erreichte: Bei Patienten mit PIK3CA-mutiertem HR + / HER2-fortgeschrittenem Brustkrebs im Vergleich zu Fulvestrant verdoppelte Piqray in Kombination mit einer Fulvestrant-Behandlung das progressionsfreie Überleben nahezu (medianes PFS: 11,0) Monate gegenüber 5,7 Monaten) war das Risiko für ein Fortschreiten der Krankheit oder den Tod um 35% signifikant verringert (HR=0,65, 95% CI: 0,50–0,85; p< 0,001);="" in="" bezug="" auf="" die="" gesamtansprechrate="" (orr),="" piqray="" +="" fulvestrant="" die="" behandlungsgruppe="" war="" mehr="" als="" doppelt="" so="" hoch="" wie="" die="" fulvestrant-behandlungsgruppe="" (36%="" gegenüber="" 16%).="" die="" pfs-untergruppenanalyse="" zeigte,="" dass="" piqray="" unabhängig="" von="" lungen-="" lebermetastasen="" die="" gleiche="" wirksamkeit="" aufweist.="" bei="" nicht="" mutierten="" pik3ca-patienten="" ist="" der="" pfs-verbesserungseffekt="" der="" piqray="" +="" fulvestrant-kombination="" nicht="">

In Bezug auf die Sicherheit waren die meisten unerwünschten Ereignisse in der Studie leicht bis mittelschwer, was normalerweise durch Dosisanpassung und medizinisches Management kontrolliert werden kann. Unter diesen waren die häufigsten Ereignisse vom Grad 3/4 (≥7%) erhöhter Blutzucker (39,1%), Hautausschlag (19,4%), erhöhte γ-Glutamyltransferase (12,0%) und Lymphopenie (9,2%), Durchfall (7,0%) und erhöhte Lipase (7,0%). Kein Patient entwickelte aufgrund einer vorübergehenden Hyperglykämie Diabetes. Derzeit werden in der SOLAR-1-Studie weiterhin das Gesamtüberleben (OS) und andere sekundäre Endpunkte bewertet.