Brensocatib Phase II klinisch: Reduzieren Sie das Risiko einer Lungenexazerbation signifikant!

Insmed ist ein globales biopharmazeutisches Unternehmen, das sich der Veränderung des Lebens von Patienten mit schweren seltenen Krankheiten widmet. Vor kurzem gab das Unternehmen auf dem Virtual Science Symposium der American Thoracic Society (ATS) die endgültigen Ergebnisse der Phase-II-WILLOW-Studie zu Brensocatib (früher bekannt als INS1007) zur Behandlung der nicht-zystischen fibrotischen Bronchiektasie (NCFBE) bekannt. Die Daten zeigen, dass Brensocatib das Risiko einer Lungenverschlimmerung bei Patienten mit NCFBE im Vergleich zu Placebo signifikant senken kann. Angesichts des Teufelskreises aus Entzündungen, Lungenverletzungen und Infektionen sowie des derzeitigen Mangels an zugelassenen medikamentösen Behandlungen sind diese Ergebnisse von entscheidender Bedeutung.

Brensocatib ist ein neuer oraler, reversibler Dipeptidylpeptidase 1 (DPP1) -Hemmer, der derzeit zur Behandlung von Bronchiektasen und anderen entzündlichen Erkrankungen entwickelt wird. In den USA wurde Brensocatib eine bahnbrechende Arzneimittelqualifikation (BTD) für die Behandlung von NCFBE bei Erwachsenen und zur Verringerung der Verschlechterung der Krankheit verliehen. Derzeit gibt es keine spezielle Behandlung für NCFBE.

WILLOW ist eine globale, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-II-Studie, die an erwachsenen Patienten mit NCFBE durchgeführt wurde, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Brensocatib zu bewerten.

Die Ergebnisse zeigten, dass die Studie den primären Endpunkt erreichte: Die beiden Dosen (10 mg und 25 mg) Brensocatib verlängerten die Zeit bis zur ersten Lungenexazerbation während der Behandlung für 24 Wochen (6 Monate) signifikant im Vergleich zu Placebo (p=0,027 in den 10) mg Gruppe); 25 mg Gruppe p=0,044). Zu jedem Zeitpunkt während der Studie hatte die 10-mg-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe ein um 42% geringeres Risiko für eine Verschlimmerung (HR=0,58, p=0,029), und die 25-mg-Gruppe hatte im Vergleich zur Placebo-Gruppe ein um 38% geringeres Risiko für eine Verschlimmerung (HR=0,62, p=0,046).

Darüber hinaus reduzierte die 10-mg-Dosis von Brensocatib im Vergleich zu Placebo die Inzidenz von Lungenexazerbationen (ein wichtiger sekundärer Endpunkt der Studie) signifikant. Die spezifischen Daten sind: Im Vergleich zur Placebogruppe war die Inzidenz von Lungenexazerbationen in der 10-mg-Gruppe und der 25-mg-Gruppe um 36% (p=0,041) bzw. 25% (p=0,167) verringert. Von der Basisuntersuchung bis zum Ende des Behandlungszeitraums zeigte die Änderung der Aktivitätskonzentration der Sputum-Neutrophilen-Elastase (NE), dass die beiden Dosen von Brensocatib im Vergleich zu Placebo signifikant reduziert waren (p=0,034 in der 10-mg-Gruppe und p=in der 25 mg Gruppe) 0,021).

Das Treffen lieferte auch neue Daten für eine zusammenfassende Analyse von Patienten, die in der WILLOW-Studie mit zwei Dosen Brensocatib behandelt wurden. Diese Analyse zeigte, dass bei Patienten, die mit Brensocatib behandelt wurden, Patienten mit Sputum-NE-Spiegeln, die nach der Baseline-Untersuchung quantifizierbar waren, eine geringere Inzidenz von Lungenexazerbationen aufwiesen als Patienten, deren Sputum-NE-Spiegel nach der Baseline-Untersuchung unter der Quantifizierungsgrenze lagen. Wichtig ist, dass das Risiko einer Exazerbation dieser Patienten um 72% reduziert wird.

In dieser Studie wurde Brensocatib gut vertragen. Die Inzidenz unerwünschter Ereignisse in der Placebogruppe, der Brensocatib-10-mg-Gruppe und der 25-mg-Gruppe, die zum Arzneimittelentzug führten, betrug 10,6%, 7,4% bzw. 6,7%. Unter den mit Brensocatib behandelten Patienten waren Husten, Kopfschmerzen, erhöhte Sputumproduktion, Dyspnoe, erhöhte infektiöse Bronchiektasie, Durchfall, Müdigkeit und Infektionen der oberen Atemwege die häufigsten Nebenwirkungen.

Die nicht-zystische fibrotische Bronchiektasie (NCFBE) ist eine schwere chronische Lungenerkrankung, die sich aufgrund der Zirkulation von Infektionen, Entzündungen und Lungengewebeschäden dauerhaft ausdehnt. Die Krankheit ist durch häufige Lungenverschlechterung gekennzeichnet und erfordert eine Antibiotikabehandlung und / oder einen Krankenhausaufenthalt. Zu den Krankheitssymptomen gehören chronischer Husten, übermäßige Auswurfproduktion, Atemnot und wiederholte Infektionen der Atemwege, die die Grunderkrankung verschlimmern können. NCFBE betrifft ungefähr 340.000 bis 520.000 Patienten in den Vereinigten Staaten. Derzeit gibt es in den USA, Europa und Japan keine spezifische Behandlung für NCFBE

Brensocatib ist ein niedermolekularer oraler reversibler Dipeptidylpeptidase I (DPP1) -Inhibitor, der von Insmed zur Behandlung von Bronchiektasen entwickelt wurde. DPP1 ist ein Enzym. Wenn im Knochenmark Neutrophile gebildet werden, ist es für die Aktivierung von neutrophilen Serinproteasen (NSP) wie der neutrophilen Elastase verantwortlich.

Neutrophile sind die häufigste Art weißer Blutkörperchen und spielen eine wichtige Rolle bei der Zerstörung von Krankheitserregern und der Regulierung von Entzündungen. Bei chronisch entzündlichen Lungenerkrankungen reichern sich Neutrophile in den Atemwegen an und verursachen überaktives NSP, was zur Zerstörung und Entzündung der Lunge führt. Brensocatib kann die Schädigung entzündlicher Erkrankungen wie Bronchiektasen durch Hemmung von DPP1 und dessen Aktivierung von NSP verringern.

Insmed geht davon aus, dass das Phase-III-Projekt von Brensocatib zur Behandlung der Bronchiektasie in der zweiten Hälfte des Jahres 2020 beginnen wird.