Brexafemme in den USA eingeführt: Behandlung der vulvovaginalen Candidose (VVC)--2/2

Gegenwärtig umfasst die Behandlung von VVC mehrere topische Azol-Antimykotika (Clotrimazol, Miconazol usw.) und Fluconazol. Letzteres ist derzeit das einzige orale Antimykotikum, das in den USA zur Behandlung von VVC zugelassen ist. Fluconazol meldet auf seinem Etikett eine Heilungsrate von 55 % und enthält jetzt auch eine Warnung vor einer möglichen Schädigung des Fötus, was auf die Notwendigkeit neuer oraler Ersatzstoffe hinweist. Orale Fluconazol oder topische Medikamente können die Bedürfnisse von Patientinnen mit mittelschwerer bis schwerer VVC, wiederholter VVC, Anti-Fluconazol-induzierter VVC und VVC im gebärfähigen Alter nicht vollständig decken. Darüber hinaus gibt es für VVC-Patienten, die auf eine Behandlung mit Fluconazol nicht ansprechen oder diese nicht vertragen, keine orale Alternative und es gibt kein von der FDA zugelassenes Produkt zur Vorbeugung von wiederkehrenden VVC.

Der pharmazeutische Wirkstoff von Brexafemme istibrexafungerp, ein neues Breitband-Antimykotikum und der erste Vertreter von Triterpenoiden, einem Glucansynthase-Inhibitor mit einer einzigartigen Struktur. ibrexafungerp kombiniert die gute Aktivität von Glucansynthase-Inhibitoren mit der potenziellen Flexibilität der oralen und intravenösen Verabreichung. Derzeit wird das Medikament zur Behandlung von Pilzinfektionen entwickelt, die durch Candida (einschließlich Candida auris, C. auris) und Aspergillus verursacht werden. In In-vitro- und In-vivo-Studien hat das Medikament eine antimykotische Breitbandwirkung gegen eine Vielzahl von arzneimittelresistenten Krankheitserregern (einschließlich Stämmen, die gegen Azol und Echinocandin resistent sind) gezeigt. Zuvor hat die US-amerikanische FDA erteiltibrexafungerporale und intravenöse Präparate zur Behandlung von vulvovaginaler Candidose (VVC), invasiver Candidose (IC, einschließlich Candidiasis) und invasiver Aspergillose (IA) als qualifizierte Produkte für Infektionskrankheiten (QIDP) und Fast Track-Qualifikation (FTD) sowie Orphan-Drug-Qualifikation (ODD .) ) zur Behandlung von IC- und IA-Indikationen.

Daten zur Wirksamkeit des klinischen VANISH-Projekts

Die FDA hat Brexafemme auf der Grundlage von Daten aus dem klinischen Phase-3-Projekt VANISH zugelassen. Das Projekt umfasst 2 randomisierte, placebokontrollierte klinische Studien der Phase 3, nämlich VANISH 303 (NCT03734991) und VANISH 306 (NCT03987620). Diese beiden Studien verfolgten ein ähnliches Design, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Brexafemme 600 mg eintägiges Dosierungsschema (2 Dosen zu je 300 mg [2 Tabletten 150 mg] im Abstand von 12 Stunden) bei der Behandlung der vulvovaginalen Candidose (VVC) zu bewerten. Die Studienvisite umfasste eine Kur (TOC, Tag 8-14) und eine Follow-up-Visite (FU, Tag 21-29). Die modifizierte Intention-to-treat-Population (MITT) umfasst Patienten, die zu Studienbeginn eine positive Candida-Kultur aufweisen und mindestens eine Dosis des Studienmedikaments eingenommen haben.

Der primäre Endpunkt ist die klinische Heilung bei der TOC-Visite an Tag 10. Die klinische Heilung ist definiert als das vollständige Verschwinden aller vaginalen Anzeichen und Symptome (der Gesamt-S&S-Score ist 0); die wichtigsten sekundären Endpunkte umfassen das Erreichen der Pilzeradikation bei der TOC-Visite (negative Kultur) ), die klinische Verbesserung wurde bei der TOC-Visite erreicht (S&S-Gesamtscore war 0 oder 1) und die Symptome verschwanden bei der FU . vollständig Besuch am 25. Tag. Der Signs and Symptoms (S&S) Score ist definiert als der zusammengesetzte Endpunkt der vom Probanden berichteten Symptome (Brennen, Juckreiz, Reizung) und der vom Untersucher bewerteten Anzeichen (Schwellung, Rötung, Kratzen). Jedes Anzeichen und Symptom kann in nein, mild, mäßig und schwer unterteilt werden. Die entsprechende Punktzahl beträgt 0 bis 3 Punkte und die Gesamtpunktzahl beträgt 0 bis 18 Punkte.

Die Ergebnisse der beiden Studien zeigen beide: Im Vergleich zu Placebo weist Brexafemme einen hohen statistischen Vorteil in Bezug auf primäre Endpunkte und wichtige sekundäre Endpunkte auf, ist sicher und gut verträglich.

——Ergebnisse der Wirksamkeit der VANISH-306-Studie: Am 10. Tag der TOC-Visite erreichten 63,3% der Brexafemme-Behandlungsgruppe eine klinische Heilung (44,0% in der Placebo-Gruppe, p< 0,01)="" und="" 58,5="" %="" der="" patienten="" erreichten="" eine="" eradikation="" der="" pilze="" (29,8="" %="" in="" der="" placebogruppe,="">< 0,001)="" und="" 72,3="" %="" der="" patienten="" erreichten="" eine="" klinische="" verbesserung="" (54,8%="" in="" der="" placebogruppe,="" p="0,01);" am="" 25.="" tag="" der="" fu-visite="" erreichten="" 73,9%="" der="" patienten="" in="" der="" brexafemme-behandlungsgruppe="" die="" symptome="" vollständig="" verschwanden="" (52,4%="" in="" der="" placebo-gruppe,="" p="">

——Ergebnisse der Wirksamkeit der VANISH-303-Studie: Bei der TOC-Visite am Tag 10 erreichten 50,5 % der Brexafemme-Behandlungsgruppe eine klinische Heilung (28,6 % in der Placebo-Gruppe, p=0,001) und 49,5 % der Patienten erreichte eine Pilzeradikation (die Placebogruppe betrug 19,4%, p< 0,001)="" und="" 64,4%="" der="" patienten="" erreichten="" eine="" klinische="" verbesserung="" (die="" placebogruppe="" betrug="" 36,7="" %,="">< 0,001);="" am="" 25.="" tag="" der="" fu-visite="" erreichten="" 59,6="" %="" der="" brexafemme-behandlungsgruppe="" eine="" klinische="" besserung="" die="" symptome="" verschwanden="" vollständig="" (44,9="" %="" in="" der="" placebo-gruppe,=""><>