Der allosterische Herz-Myosin-Inhibitor Mavacamten von Bristol-Myers wird in den USA überprüft!

Bristol-Myers Squibb (BMS) gab kürzlich bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) eine neue Arzneimittelanwendung (NDA) für Mavacamten, einen neuen oralen allosterischen Modulator von Herzmyosin zur Behandlung von Patienten mit symptomatischer obstruktiver hypertropher Kardiomyopathie (NDA), angenommen hat. oHCM), eine chronische Herzerkrankung mit hoher Inzidenz. Die FDA hat das Zieldatum für das Prescription Drug User Charges Act (PDUFA) auf den 28. Januar 2022 festgelegt.

Mavacamten ist ein erstklassiger oraler allosterischer Myosinhemmer zur Behandlung von Krankheiten, die von Natur aus durch übermäßige Herzkontraktion und beeinträchtigte diastolische Füllung verursacht werden. Es wird angenommen, dass Mavacamten die Kontraktilität des Myokards verringert, indem es die Bildung übermäßiger Myosin-Actin-Kreuzbrücken hemmt. Die Bildung einer übermäßigen Myosin-Actin-Kreuzbrücke kann zu einer übermäßigen Myokardkontraktion, einer linksventrikulären Hypertrophie und einer verminderten Compliance führen. In klinischen und präklinischen Studien zeigt Mavacamten weiterhin Biomarker, die den Herzwandstress reduzieren, eine übermäßige Myokardkontraktion reduzieren und die diastolische Compliance erhöhen.

Im Juli 2020 erteilte die US-amerikanische FDA Mavacamten eine bahnbrechende Arzneimittelbezeichnung für oHCM. Mavacamten wurde ursprünglich zur Behandlung der symptomatischen obstruktiven hypertrophen Kardiomyopathie (oHCM) entwickelt. Basierend auf dem Wirkungsmechanismus und dem Nachweis der therapeutischen Aktivität wird Mavacamten auch klinisch zur Behandlung der symptomatischen nicht-obstruktiven hypertrophen Kardiomyopathie (HCM) und Herzinsuffizienz mit konservierter Ejektionsfraktion (HFpEF) untersucht.

Die Einreichung von Mavacamten NDA basiert auf den Ergebnissen der wichtigsten Phase-3-EXPLORER-HCM-Studie. Die Studie wurde an symptomatischen oHCM-Patienten durchgeführt und Mavacamten mit Placebo verglichen. Die Testergebnisse zeigten, dass Mavacamten eine starke therapeutische Wirkung zeigte, mit klinisch signifikanten Verbesserungen der Symptome, des Funktionsstatus und der Lebensqualität sowie seiner Fähigkeit, die Obstruktion des linksventrikulären Abflusstrakts zu lindern. In der EXPLORER-HCM-Studie erreichten alle primären und sekundären Endpunkte statistische Signifikanz.

Roland Chen, MD, Senior Vice President für kardiovaskuläre Entwicklung von Bristol-Myers Squibb, sagte:" HCM ist die häufigste genetische Herzkrankheit. Es ist eine chronische, schwächende und fortschreitende Krankheit. Bei Patienten kann es zu Atemnot und Schwindel kommen. Symptome von Müdigkeit und Erschöpfung sowie schwerwiegende, lebensverändernde Komplikationen wie Herzinsuffizienz, Arrhythmie, Schlaganfall und plötzlicher Herztod. Die heutige Akzeptanz von Mavacamten NDA durch die FDA ermöglicht es uns, oHCM-Patienten einen äußerst zielgerichteten Ansatz zu bieten. Die Behandlung von HCM ist einen Schritt näher. Mavacamten ist ein erstklassiger Myosin-Inhibitor, der die inhärenten molekularen Defekte der Krankheit lösen kann. Wir setzen uns für die Unterstützung der Behandlung von HCM-Patienten ein und freuen uns auf die Zusammenarbeit mit der FDA."

chemische Struktur von Mavacamten

Mavacamten (MYK-461) wurde von MyoKardia entwickelt. Am 5. Oktober 2020 gab Bristol-Myers Squibb bekannt, MyoKardia für 13,1 Mrd. USD in bar und eine Prämie von 60% zu erwerben. Am 17. November 2020 gab Bristol-Myers Squibb bekannt, dass die Übernahme von MyoKardia erfolgreich abgeschlossen wurde. Diese Akquisition ist die zweitgrößte Transaktion von Bristol-Myers Squibb&nach der Übernahme von Celgene im Jahr 2019 im Wert von 74 Milliarden US-Dollar.

Es ist erwähnenswert, dass am 11. August 2020 LianBio, das von der Investmentgesellschaft Perceptive Advisors gegründet wurde, offiziell gegründet wurde. Am selben Tag wurden zwei wichtige Kooperationen angekündigt. Eine bestand darin, die Produktpipeline von BridgeBio Pharma&in China einzuführen, und die andere darin, die Mavecamten von MyoKardia&in China einzuführen.

Bristol-Myers Squibb hatte große Hoffnungen auf Mavacamten. Mit der Übernahme von MyoKardia gab das Unternehmen bekannt, dass Mavacamten ein wegweisendes Medikament für die Behandlung von HCM werden wird. Die Branche ist auch sehr optimistisch hinsichtlich der Geschäftsaussichten von Mavacamten. Im Dezember 2020 veröffentlichte Evaluate Vantage, eine pharmazeutische Marktforschungsorganisation, das&"Top 10 neue Arzneimittel mit kommerziellem Potenzial im Jahr 2021 GG". In dieser Liste belegte Mavacamten den dritten Platz. Evaluate Vantage prognostiziert, dass der weltweite Umsatz von mavacamten&im Jahr 2026 2 Milliarden US-Dollar erreichen wird.