Deucravacitinib von Bristol-Myers Squibb bei der Behandlung von Psoriasis 2 klinische Wirksamkeit der Phase 3 schlägt Amgen Otezla!

Bristol-Myers Squibb (BMS) hat kürzlich auf der American Academy of Dermatology Virtual Conference Experience (AAD VMX) 2021 die Evaluierung des neuen entzündungshemmenden Medikaments Deucravacitinib (BMS-986165) zur Behandlung von Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis bekannt gegeben. Positive Ergebnisse einer wichtigen Phase-3-Studie (POETYK PSO-1, POETYK PSO-2). Deucravacitinib ist ein erstklassiger, oraler, selektiver Tyrosinkinase-2-(TYK2)-Inhibitor mit einem einzigartigen Mechanismus zur Hemmung der IL-12-, IL-23- und Typ-1-Interferon-Signalwege. Dieses Medikament ist der erste und einzige TYK2-Inhibitor, der in der klinischen Forschung zur Behandlung verschiedener immunvermittelter Erkrankungen untersucht wurde.

Die auf der Tagung bekannt gegebenen Ergebnisse zeigten, dass die beiden Studien die gemeinsamen primären und sekundären Endpunkte erreichten: Es wurde bestätigt, dass Deucravacitinib (6 mg, einmal täglich) im Vergleich zu Placebo und Otezla (Apremilast, 30 mg, zweimal täglich) eine signifikante Wirksamkeit und Überlegenheit, einschließlich eines signifikant höheren Anteils von Patienten, die eine Verbesserung des Psoriasis-Bereichs und des Schweregradindex von mindestens 75 % gegenüber dem Ausgangswert (PASI75) im Vergleich zu Placebo und Otezla in Woche 16 erreichten, statische Gesamtbeurteilung durch den Arzt (sPGA) ) Der Score ist vollständig oder fast vollständige Entfernung von Hautläsionen (sPGA 0/1). Im Vergleich zu Otezla erreichte ein höherer Anteil der Patienten PASI75 und sPGA 0/1 in Woche 24 und blieben bis Woche 52 erhalten. In dieser Studie war Deucravacitinib sicher und gut verträglich.

April Armstrong, MD, Professor für Dermatologie an der University of Southern California, sagte: „In diesen beiden Schlüsselstudien ist Deucravacitinib Otezla in mehreren Endpunkten überlegen, einschließlich der Dauerhaftigkeit des Ansprechens und der Aufrechterhaltungsindikatoren. Dies zeigt, dass Deucravacitinib das Potenzial hat, ein neuer Standard in der Mundpflege zu werden, wenn eine systemische Behandlung erforderlich ist. Bedarf an einer besseren oralen Option zur Behandlung von Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis. Da viele Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis immer noch keine adäquate oder gar keine Behandlung erhalten, ist es auch ermutigend, dass Deucravacitinib die Symptome und Prognose der Patienten stärker verbessert als Otezla."

Mary Beth Harler, MD, Head of Immunology and Fibrosis Development bei Bristol-Myers Squibb, sagte: „Die Ergebnisse beider Studien haben bestätigt, dass Deucravacitinib das Potenzial hat, eine orale Behandlungsoption für Patienten mit Psoriasis zu werden. Wir glauben, dass Deucravacitinib bei einer Vielzahl von immunvermittelten Erkrankungen zum Einsatz kommt. Mit großem Potenzial setzen wir uns dafür ein, das umfangreiche klinische Entwicklungsprojekt von Deucravacitinib voranzutreiben. Derzeit führen wir Gespräche mit Zulassungsbehörden mit dem Ziel, diese neue Therapie so schnell wie möglich geeigneten Patienten zur Verfügung zu stellen."

Otezla ist ein orales entzündungshemmendes Medikament von Celgene, das im August 2019 von Amgen für 13,4 Milliarden US-Dollar übernommen wurde. Im Januar 2019 gab Bristol-Myers Squibb (BMS) die Übernahme von New Base für 74 Milliarden US-Dollar bekannt. Als Teil der kartellrechtlichen Überprüfung der US Federal Trade Commission's (FTC) war Otezla gezwungen zu verkaufen und Amgen übernahm. Otezla ist ein oraler selektiver niedermolekularer Phosphodiesterase-4-(PDE4)-Inhibitor und wurde für 3 Indikationen zugelassen (mittelschwere bis schwere Plaque-Psoriasis, aktive Psoriasis-Arthritis, Behcet-bedingte Mundgeschwüre) ). Zu dieser Zeit war Otezla die einzige orale, nicht-biologische Therapie für Psoriasis und Psoriasis-Arthritis und das einzige Medikament zur Behandlung von Mundgeschwüren im Zusammenhang mit Morbus Behcet. Laut dem von Amgen veröffentlichten Leistungsbericht für 2020 hat Otezla einen Umsatz von 2,195 Milliarden US-Dollar und ist damit das drittbestverkaufte Medikament für Amgen.

Deucravacitinib ist ein neuer oraler selektiver TYK2-Inhibitor, der von Bristol-Myers Squibb entwickelt wurde. Es hat einen einzigartigen Wirkmechanismus, der sich von anderen Kinasehemmern unterscheidet. TYK2 ist eine intrazelluläre Signalkinase, die die Signaltransduktion von IL-23, IL-12 und Typ-I-IFN vermittelt. Diese Zytokine sind natürliche Zytokine, die an Entzündungen und Immunreaktionen beteiligt sind. EvaluatePharma, ein Pharma-Marktforschungsunternehmen, hat Anfang dieses Jahres einen Bericht veröffentlicht, der voraussagt, dass der Umsatz von Deucravacitinib im Jahr 2026 2,21 Milliarden US-Dollar erreichen wird.

Derzeit wird Deucravacitinib zur Behandlung einer Vielzahl von immunvermittelten Erkrankungen untersucht, darunter Psoriasis, Psoriasis-Arthritis, Lupus und entzündliche Darmerkrankungen. Neben POETYK PSO-1 und POETYK PSO-2 führt Bristol-Myers Squibb drei weitere Phase-3-Studien zu Deucravacitinib durch: POETYK PSO-3 (NCT04167462), POETYK PSO-4 (NCT03924427), POETYK PSO-LTE (NCT04036435) ).

Die chemische Struktur von Deucravacitinib (Bildquelle: genom.jp)

POETYK PSO-1 (NCT03624127) und POETYK PSO-2 (NCT03611751) sind zwei globale Phase-3-Studien, die bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis durchgeführt wurden, um die relative Sicherheit und Wirksamkeit von Placebo und Otezla (Apremilast) zu bewerten. Beide Studien sind multizentrische, randomisierte, doppelblinde Studien, an denen 666 bzw. 1.020 Patienten teilnahmen und die Deucravacitinib (6 mg, einmal täglich), Placebo und Otezla (30 mg, zweimal täglich) untersuchten. Die PSO-2-Studie POETYK hat auch eine zufällige Abbruch- und Wiederbehandlungsphase nach 24 Wochen.

Der gemeinsame primäre Endpunkt der beiden Studien ist: In der 16. Behandlungswoche erreichte der Anteil der Patienten in der Deucravacitinib-Behandlungsgruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe PASI75 und sPGA 0/1. Zu den wichtigsten sekundären Endpunkten gehören: in Woche 16 der Anteil der Patienten, die PASI75 und sPGA 0/1 in der Deucravacitinib-Behandlungsgruppe im Vergleich zur Otezla-Behandlungsgruppe erreichten, und andere Indikatoren.

Die Ergebnisse zeigten, dass beide Studien den gemeinsamen primären Endpunkt erreichten: In der 16. Behandlungswoche erreichte im Vergleich zur Placebo-Gruppe ein signifikant höherer Anteil der Patienten in der Deucravacitinib-Behandlungsgruppe PASI75 und sPGA 0/1. In beiden Studien wurde der kritische Zeitpunkt Als Endpunkte wurden PASI75 und sPGA 0/1 in der 16. und 24. Woche zur Auswertung herangezogen. Deucravacitinib zeigte eine bessere Hautclearance als Otezla. Deucravacitinib wird gut vertragen und die Abbruchrate aufgrund von unerwünschten Ereignissen (UE) ist gering.

Klinische Daten zu Deucravacitinib

Die konkreten Ergebnisse sind:

——PASI75-Ansprechraten in den Studien POETYK PSO-1 und POETYK PSO-2: (1) In Woche 16 erreichten 58,7 % und 53,6 % der Patienten in der Deucravacitinib-Behandlungsgruppe ein PASI75-Ansprechen bzw. 12,7 % in der Placebo-Gruppe , beziehungsweise. 9,4 % und die Otezla-Behandlungsgruppe betrug 35,1 % bzw. 40,2 %. (2) In der 24. Woche erreichten 69,0 % und 59,3 % der Patienten in der Deucravacitinib-Behandlungsgruppe ein PASI75-Ansprechen und 38,1 % bzw. 37,8 % in der Otezla-Behandlungsgruppe. (3) 82,5 % und 81,4 % der Patienten, die eine Behandlung mit Deucravacitinib erhielten, erreichten in Woche 24 ein PASI75-Ansprechen bzw. behielten in Woche 52 eine PASI75-Reaktion bei, die weiterhin mit Deucravacitinib behandelt wurden.

——Die sPGA 0/1-Ansprechrate in den Studien POETYK PSO-1 und POETYK PSO-2: (1) In Woche 16 erreichten 53,6% und 50,3% der Deucravacitinib-Behandlungsgruppe sPGA 0/1-Ansprechen, Placebo-Gruppen waren 7,2 were %, 8,6%, Otezla-Behandlungsgruppe waren 32,1%, 34,3%. (2) In Woche 24 erreichten 58,4 % bzw. 50,4 % der Patienten in der Deucavacitinib-Behandlungsgruppe ein sPGA 0/1-Ansprechen und 31,0 % bzw. 29,5 % in der Otezla-Behandlungsgruppe.

-Deucravacitinib hat im Vergleich zu Placebo und Otezla eine starke Wirksamkeit gezeigt: einschließlich einer Überlegenheit gegenüber Placebo beim gemeinsamen primären Endpunkt und einer Überlegenheit gegenüber Otezla beim wichtigsten sekundären Endpunkt. Zusätzlich zu den Indikatoren PASI75 und sPGA 0/1 war Deucravacitinib Otezla in mehreren sekundären Endpunkten der beiden Studien überlegen, was auf eine signifikante und klinisch signifikante Verbesserung der Symptome der Symptomlast und der Lebensqualitätsindikatoren hindeutet.

——Sicherheit und Verträglichkeit: In 2 Studien ist Deucravacitinib sicher und gut verträglich. Nach 16 Behandlungswochen traten bei 2,9% der Placebogruppe (n=419), 1,8% der Deucravacitinib-Gruppe (n=842) und 1,2% der Otezla-Gruppe (n=422) schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE) auf. Bei 3,8 %, 2,4 % bzw. 5,2 % der Patienten traten unerwünschte Ereignisse auf, die zum Absetzen des Arzneimittels führten. Nach 52 Behandlungswochen betrug das SAE nach Expositionsanpassung (expositionsadjustierte Inzidenz pro 100 Patientenjahre [EAIR]) 5,7 in der Placebo-Gruppe, 5,7 in der Deucravacitinib-Gruppe und 4,0 in der Otezla-Gruppe. Im gleichen Zeitraum der beiden Studien betrug der EAIR, der zum Absetzen des Arzneimittels führte, 9,4 in der Placebo-Gruppe, 4,4 in der Deucravacitinib-Gruppe und 11,6 in der Otezla-Gruppe. In den Wochen 16-52 wurden keine neuen Sicherheitssignale beobachtet. In den beiden Studien war die Inzidenz von malignen Tumoren, schwerwiegenden unerwünschten kardiovaskulären Ereignissen (MACE), venösen Thromboembolien (VTE) und schweren Infektionen gering und in der Verumgruppe im Wesentlichen gleich. Innerhalb von 52 Wochen wurden bei einer Reihe von Laborindikatoren (einschließlich Anämie, Blutzellen, Blutfetten und Leberenzymen) keine klinisch signifikanten Veränderungen beobachtet.