Xarelto (Rivaroxaban) + Aspirin: signifikante Verringerung der ischämischen Gesamtereignisse nach Revaskularisation der unteren Extremitäten bei pAVK-Patienten!

Janssen Pharmaceuticals, eine Tochtergesellschaft von Johnson& Johnson (JNJ), gab kürzlich neue Daten aus der Phase-3-Studie VOYAGER PAD zum Antikoagulans Xarelto (Rivaroxaban) bekannt. Die Studie zeigte, dass im Vergleich zu Aspirin (100 mg, einmal täglich), Xarelto (2,5 mg, zweimal täglich) in Kombination mit Aspirin die Patienten mit peripherer arterieller Verschlusskrankheit (PAVK) mit Revaskularisation der unteren Extremitäten (LER) schwere vaskuläre Ereignisse weiter abnahmen , sei es das erste, zweite, dritte oder nachfolgende Ereignis. Der primäre Endpunkt der VOYAGER PAD-Studie zeigte, dass das Xarelto+Aspirin-Regime das erste Ereignis nach LER bei PAD-Patienten um 15 % reduzierte. Die diesmal veröffentlichte Analyse zeigt, dass die Belastung durch Folgeveranstaltungen sehr hoch ist. In einem medianen Zeitraum von 2,5 Jahren nahmen die primären Endpunktereignisse und die vaskulären Gesamtereignisse weiter um 14 % ab.

Es ist erwähnenswert, dass die VOYAGER PAD-Studie die erste Studie seit 20 Jahren ist, die den Nutzen einer Langzeitbehandlung für diese Hochrisikopatienten hervorhebt. Diese Daten fügen immer mehr Beweise für die duale Hemmung der gezielten Thrombinbildung und der Thrombozyten hinzu. Relevante Daten wurden auf der kürzlich abgehaltenen 70. wissenschaftlichen Jahrestagung des American College of Cardiology (ACC.21) bekannt gegeben und im Journal of the American College of Cardiology (Journal of the American College of Cardiology) veröffentlicht.

PAD ist eine chronische Erkrankung des Blutkreislaufs, bei der sich die Blutgefäße verengen, wodurch der Blutfluss zu den Extremitäten (am häufigsten zu den Beinen) verringert wird. Es wird geschätzt, dass allein in den Vereinigten Staaten 20 Millionen Menschen an PAD leiden, aber nur 8,5 Millionen Menschen werden derzeit mit dieser Krankheit diagnostiziert. Obwohl die PAVK-Symptome anfangs normalerweise asymptomatisch sind, können sie schwere Ausmaße annehmen und eine Gefäßrekonstruktion erfordern, um eine Amputation zu vermeiden.

Dr. Marc P. Bonaca, Department of Cardiovascular Medicine, University of Colorado Anschutz School of Medicine, sagte: „Selbst Jahre nach der Revaskularisierung haben PAVK-Patienten immer noch ein signifikant hohes Risiko für thrombotische Ereignisse aufgrund übermäßiger Thrombinproduktion und Thrombozytenaggregation. Diese Analyse aus der VOYAGER PAD-Studie übertraf das erste Ereignis und ergab, dass die Kombination von Rivaroxaban und Aspirin nachfolgende thrombotische Ereignisse reduzieren kann, was die Bedeutung einer Langzeitprävention für diese Hochrisikopatienten unterstreicht."

Neben der Bewertung des Zeitpunkts des ersten Ereignisses wurden in der Subanalyse der VOYAGER PAD-Studie auch thrombotische Ereignisse untersucht, die nach dem ersten Ereignis aufgetreten sind. Insbesondere zeigte die Analyse, dass die Xarelto+Aspirin-Therapie im Vergleich zu Aspirin die gesamten primären Endpunktereignisse (akute Extremitätenischämie, schwere Amputation aufgrund vaskulärer Ursachen, nicht tödlicher Myokardinfarkt, nicht tödlicher ischämischer Schlaganfall) signifikant reduzieren kann oder Tod aufgrund vaskulärer Ursachen) (Hazard Ratio [HR]=0,86, 95%-KI: 0,75-0,98; p=0,02).

Darüber hinaus reduzierte das Xarelto+Aspirin-Regime im Vergleich zu Aspirin auch signifikant die gesamten vaskulären Ereignisse (alle primären Endpunkte + erstes Bein [Indexbein] und kontralaterales Bein [kontralaterales Bein] nachfolgende periphere Revaskularisierung und venöse Thromboembolie Ereignisse; HR=0.86, 95 %-KI: 0,79–0,95; p=0,003). In der VOYAGER PAD-Studie beobachteten Patienten, die mit dem Xarelto+-Aspirin-Schema behandelt wurden, im Vergleich zu Patienten, die mit Aspirin behandelt wurden, keinen signifikanten Anstieg der thrombolytischen Myokardinfarkt-Blutung (TIMI) (2,65 % vs. 1,87 %; HR= 1,43, 95 % KI: 0,97-2,10; p=0,07).

James List, MD, Head of Cardiovascular and Metabolism Global Therapy bei Janssen Research and Development, sagte: „Die VOYAGER PAD-Studie ist die erste und einzige in den letzten 20 Jahren, die signifikante Fortschritte bei der Revaskularisation der unteren Extremitäten (LER) bei Patienten mit periphere arterielle Verschlusskrankheit (PAVK). Vorteile der antithrombotischen Behandlungsforschung. Mit diesen neuen Daten haben wir nun einen vollständigen Beweis, um das Potenzial von Xarelto bei der Behandlung von Patienten mit verschiedenen Stadien der PAVK (chronisch, symptomatisch, Revaskularisierung oder darüber hinaus) zu beweisen."

Am 26. Oktober 2020 gab Janssen bekannt, dass es bei der US-amerikanischen FDA einen ergänzenden Antrag auf ein neues Arzneimittel (sNDA) eingereicht hat, um die Anwendung von Xarelto bei pAVK-Patienten auszuweiten, einschließlich der Verringerung des Auftretens schwerer thrombotischer Gefäßereignisse bei symptomatischen Patienten nach kürzlicher LER wie Herzinfarkt und Amputation) Risiko. Xarelto ist derzeit zur Anwendung in Kombination mit Aspirin zugelassen, um das Risiko schwerer kardiovaskulärer Ereignisse (CV-Tod, Myokardinfarkt und Schlaganfall) bei Patienten mit chronischer koronarer Herzkrankheit (CAD) oder pAVK zu reduzieren.

Xarelto ist ein oraler Faktor-Xa-Hemmer. Das Medikament ist das weltweit am häufigsten verwendete orale Antikoagulans (NOAK) ohne Vitamin-K-Antagonisten. Es ist für mehrere therapeutische Indikationen zugelassen und die Indikationen sind in den verschiedenen Ländern unterschiedlich. Im Vergleich zu anderen NOAK kann Xarelto einem breiten Spektrum von Patientengruppen helfen, eine Vielzahl von Erkrankungen der venösen Thromboembolie (VTE) und der arteriellen Thromboembolie (VAT) zu verhindern.

Xarelto wurde gemeinsam von Bayer und Johnson&Amp entwickelt; Johnson, und das Medikament ist in mehr als 100 Ländern weltweit zugelassen. Johnson GG-Verstärker; Johnson ist für den Vertrieb in den USA zuständig, Bayer für Märkte außerhalb der USA. Laut den Finanzberichten der beiden Unternehmen wird der weltweite Umsatz von Xarelto&im Jahr 2020 bis zu 7,5 Milliarden US-Dollar betragen.