Die klinische Wirkung des Inhibitors CK-274 Phase 2 ist bemerkenswert, Jixing Pharmaceutical wird in China eingeführt!---2/2

Hypertrophe Kardiomyopathie (HCM) ist eine Krankheit, bei der der Herzmuskel abnormal verdickt ist (Hypertrophie). Die Verdickung des Herzmuskels führt dazu, dass das Innere der linken Herzkammer kleiner und härter wird, sodass die Herzkammer weniger in der Lage ist, sich zu entspannen und sich mit Blut zu füllen. Dies schränkt letztendlich die Pumpfunktion des Herzens ein, was zu Symptomen wie Brustschmerzen, Schwindel, Kurzatmigkeit oder Ohnmacht bei körperlicher Aktivität führt. Ein kleiner Prozentsatz der HCM-Patienten hat ein hohes Risiko für eine fortschreitende Erkrankung, die zum Tod durch Vorhofflimmern, Schlaganfall und Herzrhythmusstörungen führen kann. Es gibt derzeit keine von der FDA zugelassene Behandlung, die die inhärente Hyperkontraktilität der HCM-Krankheit direkt angehen kann.

CK-3773274 (CK-274) ist eine neue Generation von Herz-Myosin-Inhibitoren. Im Juli 2020 unterzeichnete Ji Xing Pharmaceuticals eine exklusive Lizenzvereinbarung mit Cytokinetics und erwarb die R&D und die Vermarktungsrechte von CK-274 in Greater China.

Am 25. Dezember 2020 gab das Center for Drug Evaluation (CDE) der National Medical Products Administration (NMPA) von China auf seiner Website bekannt, dass Cytokinetics und Jixing Pharmaceutical Co., Ltd. gemeinsam ein neues Typ-1-Medikament CK-3773274 ( CK-274)-Tablette Mit der stillschweigenden Genehmigung der klinischen Studie soll es für die obstruktive hypertrophe Kardiomyopathie (oHCM) entwickelt werden.

CK-274 ist ein neuer, oraler, niedermolekularer Myosin-Inhibitor, der unabhängig von Wissenschaftlern von Cytokinetics entdeckt wurde. CK-274 entstand aus einem umfangreichen chemischen Optimierungsprojekt, das dem therapeutischen Index und den pharmakokinetischen Eigenschaften große Aufmerksamkeit schenkte, von denen erwartet wird, dass sie in"next-inclass" potenzielle Medikamente in der klinischen Entwicklung.

CK-274 wurde entwickelt, um die übermäßige Kontraktion im Zusammenhang mit hypertropher Kardiomyopathie (HCM) zu reduzieren. In präklinischen Modellen bindet CK-274 direkt an kardiales Myosin an einer einzigartigen und selektiven allosterischen Bindungsstelle, um die kardiale Kontraktilität zu reduzieren, wodurch verhindert wird, dass Myosin in den Kontraktionszustand übergeht. CK-274 kann die Anzahl der aktiven Aktin-Myosin-Kreuzbrücken in jedem Herzzyklus reduzieren, wodurch die Kontraktilität des Myokards verringert wird. Dieser Wirkmechanismus kann eine therapeutische Wirkung auf Krankheiten haben, die durch übermäßige Kontraktion gekennzeichnet sind, wie beispielsweise HCM.

In präklinischen Modellen der Herzfunktion, egal ob es sich um ein normales Herzfunktionsmodell oder ein Maus-HCM-Modell handelt, reduziert CK-274 die Herzkontraktilität in einer vorhersagbaren Dosis und dosisabhängigen Weise. Das Gesamtentwicklungsprojekt von CK-274 wird das Potenzial von CK-274 zur Verbesserung der körperlichen Leistungsfähigkeit und zur Linderung der Symptome von Patienten mit hochdynamischen ventrikulären Kontraktionen, die durch HCM verursacht werden, bewerten.