Darmkrebs Nachrichten! Die erste Targeting-Lösung von BRAF V600E mCRC: Die Braftovi + Erbitux-Kombination ist von der EU zugelassen!

Die französische Pierre Fabre-Gruppe hat kürzlich bekannt gegeben, dass die Europäische Kommission (EG) das kombinierte Arzneimittelschema Braftovi (Encorafenib) und Erbitux (Cetuximab) (Braftovi-Zwei-Arzneimittel-Schema) zur Behandlung des Fortschreitens der Krankheit genehmigt hat, das zuvor systemisch behandelt wurde ( Behandlung), erwachsene Patienten mit metastasiertem Kolorektalkarzinom (mCRC), die eine BRAF V600E-Mutation tragen.

Es ist besonders erwähnenswert, dass das Braftovi + Erbitux-Programm das erste und einzige gezielte Behandlungsprogramm in Europa ist, das speziell für Patienten mit BRAF V600E-Mutanten-mCRC entwickelt wurde. In der BEACON CRC-Studie der Phase III reduzierte das Erbraftx-Protokoll von Braftovi + das Risiko für ein Fortschreiten der Krankheit oder den Tod um 60%, das Risiko für den Tod um 40% und die Gesamtremissionsrate signifikant. Die Zulassung dieses Programms zur Markteinführung wird voraussichtlich das klinische Ergebnis von behandelten Patienten mit mutiertem BRAF V600E-mCRC signifikant verbessern.

In den USA wurde das Braftovi + Erbitux-Programm im April dieses Jahres für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit mCRC mit BRAF V600E-Mutation nach einer vorherigen Behandlung (Behandlung) und einer von der FDA genehmigten Testmethode zugelassen. Das Protokoll ist auch das erste und einzige von der FDA zugelassene Targeting-Protokoll speziell für erwachsene Patienten mit mCRC, die zuvor behandelt wurden und die BRAF V600E-Mutation tragen. Pfizer hat Exklusivrechte für Braftovi in ​​den USA und Kanada.

Weltweit ist Darmkrebs (CRC) die dritthäufigste Krebserkrankung bei Männern und die zweithäufigste Krebserkrankung bei Frauen. Im Jahr 2018 wurden etwa 1,8 Millionen neue Diagnosen gestellt. Schätzungen zufolge treten BRAF-Mutationen bei etwa 8-12% der Patienten mit Metastasen auf Darmkrebs (mCRC) und haben normalerweise eine schlechte Prognose, was einen hohen Grad an ungedecktem medizinischen Bedarf darstellt. Die BRAF V600E-Mutation ist die häufigste BRAF-Mutation. Die Mortalität von CRC-Patienten mit BRAF V600E-Mutation ist mehr als doppelt so hoch wie die von Wildtyp-BRAF-Patienten.

Josep Tabernero, MD, Chefermittler der BEACON CRC-Studie und Direktor des Vall d&# 39, Hebron Cancer Institute in Barcelona, ​​sagte: Krebs. Es wird auch dringend benötigt, da es bisher keine von der EU zugelassene Behandlung speziell für diese Bevölkerung mit hohem medizinischen Bedarf gibt. Diese neue Kombination von Braftovi und Cetuximab wird nun die Art und Weise verändern, wie wir diese Patienten behandeln, das Fortschreiten der Krankheit verzögern und das Leben des Patienten verlängern."

Diese Zulassung basiert auf den Ergebnissen der Phase-III-BEACON-CRC-Studie. Dies ist die einzige Phase-III-Studie, in der speziell mCRC-Patienten untersucht werden, die zuvor behandelt wurden und die BRAF V600E-Mutation tragen. Die Studie wurde an Patienten mit BRAF V600E-Mutante mCRC durchgeführt, die zuvor nach einer oder zwei Therapien Fortschritte gemacht hatten. Das Braftovi-Zwei-Arzneimittel-Regime (Braftovi + Erbitux), das Braftovi-Drei-Arzneimittel-Regime (Braftovi + Erbitux + Mektovi) und Erbitux wurden bewertet. Die Wirksamkeit und Sicherheit einer Kombinationstherapie mit Irinotecan-haltigem Material Behandlungsschemata (Kontrollschema: Irinotecan + Erbitux oder FOLFIR + Erbitux).

Die Ergebnisse dieser Studie wurden im Oktober 2019 im New England Journal of Medicine (NEJM) veröffentlicht. Die Ergebnisse zeigen, dass im Vergleich zur Kontrollgruppe das Gesamtüberleben (OS) und das Ziel der Braftovi-Gruppe mit zwei Arzneimitteln und der Behandlungsgruppe mit drei Arzneimitteln Die Remissionsrate (ORR) zeigte eine Verbesserung. Die Ergebnisse der deskriptiven Analyse zeigen, dass in der gesamten Studienpopulation das Zwei-Arzneimittel-Regime und das Drei-Arzneimittel-Regime gleich wirksam sind. Das Zwei-Arzneimittel-Regime und das Drei-Arzneimittel-Regime zeigten keine unerwartete Toxizität.

Die spezifischen Daten sind: (1) Im Vergleich zur Kontrollgruppe war das Gesamtüberleben der Braftovi-Gruppe mit zwei Medikamenten signifikant verlängert (medianes OS: 8,4 Monate gegenüber 5,4 Monaten) und das Todesrisiko um 40% signifikant verringert (HR=0,60; 95% CI: 0,45, 0,79; p=0,0003). (2) Im Vergleich zur Kontrollgruppe war die ORR der Braftovi-Gruppe mit zwei Wirkstoffen signifikant erhöht (20% gegenüber 2%, p< 0,0001).="" (3)="" im="" vergleich="" zur="" kontrollgruppe="" war="" die="" progressionsfreie="" überlebenszeit="" der="" braftovi-gruppe="" mit="" zwei="" wirkstoffen="" signifikant="" verlängert="" (medianes="" pfs:="" 4,2="" monate="" gegenüber="" 1,5="" monaten)="" und="" das="" risiko="" eines="" fortschreitens="" der="" krankheit="" oder="" des="" todes="" um="" 60%="" signifikant="" verringert="" (hr="0,40;" 95%="" ci:="" 0,31,="" 0,52;="">< 0,0001).="" (4)="" in="" der="" braftovi-gruppe="" mit="" zwei="" medikamenten="" waren="" müdigkeit,="" übelkeit,="" durchfall,="" akne-dermatitis,="" bauchschmerzen,="" verminderter="" appetit,="" gelenkschmerzen="" und="" hautausschlag="" die="" häufigsten="" nebenwirkungen="">

Die neuesten Daten, die auf dem Magen-Darm-Treffen der American Society of Clinical Oncology im Januar 2020 veröffentlicht wurden, zeigten, dass das Gesamtüberleben der Braftovi-Gruppe mit zwei Medikamenten im Vergleich zur Kontrollgruppe signifikant verlängert war (medianes OS: 9,3 Monate gegenüber 5,9 Monaten) Das Sterberisiko wurde um 40% reduziert und die Remissionsrate insgesamt signifikant erhöht (20% gegenüber 2%, p<>

Der Wirkstoff Encorafenib von Braftovi&ist ein oraler niedermolekularer BRAF-Inhibitor, der Wirkstoff Binimetinib von Mektovi&ist ein oraler niedermolekularer MEK-Inhibitor. MEK und BRAF sind zwei Schlüsselproteinkinasen im MAPK-Signalweg (RAS-RAF-MEK-ERK). Studien haben gezeigt, dass dieser Weg viele wichtige Zellaktivitäten reguliert, einschließlich Zellproliferation, Differenzierung, Überleben und Angiogenese. Bei vielen Krebsarten wie Melanom, Darmkrebs und Schilddrüsenkrebs wurde gezeigt, dass Proteine ​​in diesem Signalweg abnormal aktiviert sind.

In den USA wurde die Braftovi + Mektovi-Kombination für nicht resezierbares oder metastasiertes Melanom mit BRAF V600E- oder BRAF V600K-Mutationen zugelassen. Braftovi ist nicht zur Behandlung von Wildtyp-BRAF-Melanomen geeignet. In Europa ist die Kombination für Erwachsene mit nicht resezierbarem oder metastasiertem Melanom mit BRAF V600-Mutation zugelassen. In Japan ist die Kombination für BRAF-mutiertes nicht resezierbares Melanom zugelassen.

Braftovi und Mektovi wurden von Array BioPharma entdeckt und entwickelt. Im Juni 2019 erwarb Pfizer Array BioPharma für 11,4 Milliarden US-Dollar. Derzeit hat Pfizer die exklusiven Rechte an zwei Arzneimitteln in den USA und Kanada. Ono Pharmaceuticals genehmigte die exklusiven Rechte von 2 Arzneimitteln in Südkorea in Japan, Medison genehmigte die exklusiven Rechte von 2 Arzneimitteln in Israel und die Pierre Fabre Group genehmigte die exklusiven Rechte von 2 Arzneimitteln in allen anderen Ländern, einschließlich Europa, Lateinamerika und Asien ( Außer Japan und Südkorea).