Novartis 'neue Generation des ophthalmischen Arzneimittels Beovu US-Label-Update: Erhöhen Sie die Sicherheitsinformationen für unerwünschte Ereignisse in der Netzhaut!

Novartis gab kürzlich bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) eine neue Generation des Beovu-Etiketts (Brolucizumab, auch bekannt als RTH258) für das Augenarzneimittel zugelassen hat, das zusätzliche Sicherheitsinformationen zu Netzhautvaskulitis und Netzhautgefäßobstruktion enthält.

Diese Genehmigung ist die erste Genehmigung zur Aktualisierung des Etiketts, die nach der vorherigen Ankündigung von Novartis erteilt wurde. In der Bekanntmachung heißt es, dass das Label nach Überprüfung und weiterer Analyse der seltenen Sicherheitsvorfälle nach dem Inverkehrbringen, die Novartis gemeldet wurden, weltweit aktualisiert wird. Dies ist Teil der zahlreichen Bemühungen von Nuovo, Augenärzten dabei zu helfen, fundierte Entscheidungen über die Verwendung von Beovu zu treffen, einschließlich der Einrichtung einer voll fokussierten internen Gruppe, die mit den weltweit führenden Experten (einer Allianz) zusammenarbeitet, um Ursachen, Risikofaktoren sowie Maßnahmen und Potenziale zur Schadensbegrenzung zu untersuchen Behandlungsstrategien.

Beovu ist eine neue Generation von VEGF-Medikamenten (Anti-Vascular Endothelial Growth Factor), die im Oktober 2019 in den USA und im Februar 2020 in der Europäischen Union zur Behandlung der altersbedingten feuchten Makuladegeneration (Wet-AMD) zugelassen wurden.

Dieses US-Label-Update enthält die Hinzufügung eines Unterabschnitts unter&"Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen GG". (Teil 5), der Netzhautvaskulitis und / oder Netzhautgefäßobstruktion gewidmet ist. Das Update zeigt auch deutlich, dass diese Nebenwirkungen Teil des intraokularen Entzündungsratenspektrums der Phase-III-HAWK- und HARRIER-Studien sind (Tabelle 1).

Marcia Kayath, Leiterin für globale medizinische Angelegenheiten und Chief Medical Officer bei Novartis Pharmaceuticals, sagte:" Dieses Etiketten-Update bietet Ärzten wichtige Informationen, um Behandlungsentscheidungen zu treffen. Wir glauben, dass Beovu immer noch eine wichtige Behandlungsoption für Patienten mit feuchter AMD ist, mit einem insgesamt günstigen Nutzen-Risiko-Status. Wir danken allen Ärzten weiterhin, dass sie sich die Zeit genommen haben, ihr Fachwissen und ihre Behandlungserfahrung zu teilen, um zum kollektiven Verständnis dieser Sicherheitsvorfälle beizutragen. Während wir die Grundursache und mögliche Minderungsstrategien untersuchen, werden wir weiterhin eine transparente und dringende Möglichkeit sein, die Ergebnisse der Untersuchung den Aufsichtsbehörden und Gesundheitsdienstleistern mitzuteilen."

Wet-AMD (Bildquelle retinaboston.com)

Nasse AMD ist die Hauptursache für Blindheit und betrifft weltweit mehr als 20 Millionen Menschen. Häufige intraokulare Injektionen sind ein häufiger Grund für Patienten mit feuchter AMD, die Behandlung abzubrechen. Beovu ist die erste Eylea (Aflibercept), die mit dem regenerativen Blockbuster-Augenprodukt vergleichbar ist und 3 Monate nach einer 3-monatigen Belastungsphase bei in Frage kommenden Patienten mit feuchter AMD verabreicht wird. Die Intervall-Erhaltungstherapie hat keinen Einfluss auf die Wirksamkeit von Anti-VEGF-Arzneimitteln Dies kann die Therapietreue des Patienten verbessern, indem häufige Injektionen reduziert werden, wodurch das Sehvermögen des Patienten effektiv aufrechterhalten wird.

Beovu erhielt die behördliche Genehmigung auf der Grundlage der Ergebnisse der klinischen Phase-III-Studien HAWK und HARRIER. Die Daten zeigen, dass Beovu im Vergleich zum regenerativen Augenprodukt Eylea (Aflibercept) im ersten Behandlungsjahr (Woche 48) eine durchschnittliche Minderwertigkeit der bestkorrigierten Sehschärfe (BCVA) aufweist. Darüber hinaus zeigte Beovu eine Überlegenheit gegenüber Eylea in den drei sekundären Endpunkten der Schlüsselindikatoren für das Fortschreiten der Krankheit, einschließlich: Krankheitsaktivität, zentrale visuelle Netzhautdicke und Netzhautflüssigkeit (intraretinale Flüssigkeit und / oder subretinale Flüssigkeit). Wichtig ist, dass Beovu bei den meisten Patienten die Fähigkeit zeigte, die Behandlung mit einem 3-monatigen Dosierungsintervall unmittelbar nach der Belastungsperiode aufrechtzuerhalten.

Anfang 2020 begann Novartis nach Erhalt seltener Berichte über Vaskulitis nach dem Inverkehrbringen (einschließlich okklusiver Vaskulitis der Netzhaut) mit internen Überprüfungen dieser Sicherheitsfallberichte nach dem Inverkehrbringen, einschließlich der Einrichtung eines externen Sicherheitsüberprüfungsausschusses (SRC), um diese unabhängig durchzuführen Fälle 1. Objektive Überprüfung und Vergleich mit den in den Beovu-Phase-III-Studien (HAWK und HARRIER) beobachteten intraokularen entzündlichen Ereignissen.

Das SRC veröffentlichte kürzlich einen Bericht, der eine unabhängige Analyse unerwünschter Ereignisse in den HAWK- und HARRIER-Studien durchführte und feststellte, dass es in den HAWK- und HARRIER-Studien ähnliche Fälle gab, die nach der Vermarktung gemeldet wurden. In dem Bericht wurde auch darauf hingewiesen, dass, obwohl unerwünschte Ereignisse mit Netzhautvaskulitis / Netzhautgefäßverschluss mit dem Risiko eines Sehverlusts verbunden waren, die Gesamtrate des Sehverlusts in der Studienpopulation zwischen der Beovu-Behandlungsgruppe und der Eylea-Behandlungsgruppe ähnlich war.

Novartis wird weiterhin mit globalen Aufsichtsbehörden zusammenarbeiten, um Aktualisierungen von Sicherheitsinformationen zu initiieren, um die Verschreibungsinformationen von Beovu weltweit zu aktualisieren. Bis jetzt wurde Beovu in mehr als 30 Ländern zugelassen. Vor kurzem hat Beovu auch in Ländern wie Kanada eine positive Bewertung der Gesundheitstechnologie (HTA) erhalten und wird nun in Japan und der Schweiz vollständig erstattet. Novartis glaubt immer noch, dass Beovu eine wichtige Behandlungsoption für Patienten mit feuchter AMD ist.

Der pharmazeutische Wirkstoff von Beovu&ist Brolucizumab (RTH258), ein humanisiertes Einzelketten-Antikörperfragment (scfv), das auf alle Arten von vaskulärem endothelialem Wachstumsfaktor A (VEGF-A) abzielt. Einzelkettige Antikörperfragmente haben aufgrund ihrer geringen Größe, verbesserten Gewebepermeabilität, schnellen Beseitigung des systemischen Kreislaufs und der Eigenschaften der Arzneimittelabgabe bei der Arzneimittelentwicklung hohe Aufmerksamkeit erhalten.

Die innovative Struktur von Brolucizumab macht es nur 26 kDa groß, hat eine starke Hemmwirkung auf alle Subtypen von VEGF-A und eine hohe Affinität. In präklinischen Studien hemmt Brolucizumab die Aktivierung von VEGF-Rezeptoren durch Blockierung von Ligand-Rezeptor-Wechselwirkungen. Das erhöhte VEGF-Signalweg hängt mit der pathologischen Angiogenese des Auges und dem Netzhautödem zusammen. Bei Patienten mit choroidalen Netzhautgefäßerkrankungen kann die Hemmung des VEGF-Signalwegs das Wachstum neovaskulärer Erkrankungen hemmen, Netzhautödeme lindern und das Sehvermögen verbessern.