Der myovante orale GnRH-Rezeptorantagonist Relugolix wird in den USA vorrangig überprüft: Remissionsrate bis zu 96. 7%

Myovant Sciences ist ein Gesundheitsunternehmen, das sich auf die Entwicklung innovativer Therapien für die Gesundheit von Frauen und Prostatakrebs konzentriert. Vor kurzem gab das Unternehmen bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) einen neuen täglichen Arzneimittelantrag (NDA) für orales Relugolix (120 mg) zur Behandlung von fortgeschrittenem Prostatakrebs angenommen und eine vorrangige Überprüfung erteilt hat. Das Zieldatum der PDUFA-Methode (Prescription Drug User Fee Method) ist der Dezember 20, 20 20. In der Phase-III-HERO-Studie betrug die Remissionsrate von Relugolix bis zu 96. 7%, was signifikant besser als bei Leuprolidacetat war, und das Risiko schwerwiegender kardiovaskulärer unerwünschter Ereignisse wurde um {{7 }}%.

In der Annahmeerklärung erklärte die FDA, dass sie derzeit nicht beabsichtige, eine Sitzung des beratenden Ausschusses zur NDA einzuberufen. Im Falle einer Zulassung wird Relugolix der erste und einzige orale Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH) -Rezeptorantagonist zur Behandlung von fortgeschrittenem Prostatakrebs sein.

Relugolix ist ein einmal täglich einzunehmender oraler GnRH-Rezeptorantagonist, der die Testosteronproduktion hemmt, ein Hormon, das das Wachstum von Prostatakrebs stimulieren kann. Darüber hinaus kann Relugolix auch die Produktion von Ovarialöstradiol reduzieren, indem es den GnRH-Rezeptor in der Hypophyse blockiert, ein Hormon, von dem bekannt ist, dass es das Wachstum von Uterusmyomen und Endometriose stimuliert.

Derzeit entwickelt Myovant Sciences einmal täglich orale Relugolix-Tabletten (120 mg) zur Behandlung von fortgeschrittenem Prostatakrebs. Darüber hinaus entwickelt das Unternehmen einmal täglich orale Relugolix-Verbindungstabletten (Relugolix 40 mg, Östradiol 1. 0 mg, Norethisteronacetat 0. 5 mg) zur Behandlung von weiblichen Uterusmyomen und Endometriose . Im März und Juni dieses Jahres reichte Myovant Sciences der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) bzw. der FDA den Vermarktungsantrag für Relugolix-Tabletten zur Behandlung mittelschwerer bis schwerer Symptome von Frauen mit Uterusmyomen ein. Die beiden häufigsten Symptome von Uterusmyomen sind starke Menstruationsblutungen (HMB) und Schmerzen. Wenn zugelassen, bieten Relugolix-Verbindungstabletten eine eintägige Behandlung für weibliche Patienten mit Uterusmyomen.

Die NDA von Relugolix bei der Behandlung von fortgeschrittenem Prostatakrebs basiert auf den positiven Ergebnissen der Phase-III-HERO-Studie. Dies ist eine randomisierte, offene, multinationale klinische Parallelgruppenstudie, in der Relugolix und Leuprolidacetat in mehr als 900 Fällen von Androgensensitivität verglichen werden, für die mindestens ein Jahr kontinuierliche Androgenentzugstherapie (ADT) erforderlich ist Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakrebs. In der Studie wurden die Patienten zufällig in einem Verhältnis von 2: 1 zugeordnet und erhielten Relugolix (Einzeldosis von 360 mg Beladung, gefolgt von 120 mg einmal täglich) oder Leuprolid Acetatreservoirsuspension (einmal im März).

Die Ergebnisse zeigten, dass Relugolix den primären Wirksamkeitsendpunkt erreichte: Während 48 Wochen der Behandlung 96. 7% der Männer in der Relugolix-Gruppe erreichten eine anhaltende Testosteronsuppression auf Kastrationsebene (GG lt ; 50 ng / dL), verglichen mit 88. 8% in der Leuprolidacetat-Behandlungsgruppe.

Darüber hinaus erreichte Relugolix auch alle sechs sekundären Schlüsselendpunkte (p-Werte< 0.="" 0001),="" was="" zeigt,="" dass="" es="" leuprolidacetat="" in="" bezug="" auf="" schnelle="" und="" tiefe="" testosteronsuppression,="" psa-reaktion="" und="" testosteronwiederherstellung="" nach="" überlegen="" ist="" behandlung="" abbrechen.="" die="" gesamtinzidenz="" unerwünschter="" ereignisse="" in="" der="" relugolix-gruppe="" und="" der="" leuprolidacetat-gruppe="" war="" vergleichbar="" ({{2}}.="" {{3}%="" gegenüber="" {{3}="" {{="" 14}}.="" 5%).="" in="" bezug="" auf="" schwerwiegende="" kardiovaskuläre="" unerwünschte="" ereignisse="" (mace)="" hatte="" die="" relugolix-gruppe="" ein="" um="" 5="" 4%="" geringeres="" risiko="" im="" vergleich="" zur="" leuprolidacetat-gruppe="" (inzidenz:="" 2.="" {{3}%="" vs="" 6.="" 2%).="" diese="" ereignisse="" umfassten="" nicht="" tödlichen="" myokardinfarkt,="" nicht="" tödlichen="" schlaganfall="" und="" alle="" wegen="" des="" todes.="" bei="" männern="" mit="" einer="" mace-vorgeschichte="" hatte="" die="" relugolix-gruppe="" eine="" {{1="" 3}%="" ige="" verringerung="" der="" gemeldeten="" mace-ereignisse="" im="" vergleich="" zur="" leuprolidacetat-gruppe="" (3.="" 6%="" vs="" {="" {16}}.="" 8%).="" weitere="" sekundäre="" endpunktdaten="" für="" die="" studie,="" die="" kastrationsfreie="" überlebenszeit,="" werden="" voraussichtlich="" im="" dritten="" quartal="" von="" 2="" 0="" 2="" 0="">

Chemische Strukturformel und Wirkmechanismus von Relugolix (Quelle der Strukturformel: medchemexpress.com)

Relugolix wurde von Takeda entwickelt und Myovant Sciences (ein von Roivant und Takeda gegründetes Unternehmen) erhielt im Juni eine weltweite Exklusivlizenz 2016 mit Ausnahme von Japan und anderen asiatischen Ländern. In Japan wurde Relugolix im Januar zugelassen 2019 und wird unter dem Markennamen Relumina vermarktet, um die folgenden durch Uterusmyome verursachten Symptome zu verbessern: Menorrhagie, Schmerzen im Unterleib, Schmerzen im unteren Rücken und Anämie.

In den Vereinigten Staaten ist Prostatakrebs der zweitgrößte Krebs bei Männern und die zweithäufigste Todesursache bei Männern. Der kardiovaskuläre Tod ist die häufigste Todesursache bei Männern mit Prostatakrebs und macht 34% der Männer mit Prostatakrebs aus. Fortgeschrittener Prostatakrebs bezieht sich auf Prostatakrebs, der sich nach der Behandlung ausgebreitet hat oder einen Rückfall erlitten hat. Dies kann Männer mit biochemischem Rezidiv (erhöhter PSA, wenn bei der Bildgebung keine metastatische Erkrankung vorliegt), lokal fortgeschrittener Erkrankung oder metastasierender Erkrankung umfassen. Die Behandlung von fortgeschrittenem Prostatakrebs umfasst normalerweise eine Androgenentzugstherapie (ADT), die Testosteron auf sehr niedrige Werte reduziert, die oft als Kastrationswerte bezeichnet werden. Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH) -Rezeptoragonisten wie Leuprolidacetat oder Injektionen mit verzögerter Freisetzung sind derzeit der Standard für die Behandlung der Androgenentzugstherapie (ADT). GnRH-Rezeptoragonisten können jedoch mit Einschränkungen des Wirkungsmechanismus verbunden sein, einschließlich eines potenziell schädlichen anfänglichen Anstiegs der Testosteronspiegel, der die klinischen Symptome (dh klinisches oder hormonelles Flare) verschlimmern und die Testosteronwiederherstellung nach dem Absetzen des Arzneimittels verzögern kann.