Forxiga (Dapagliflozin) steht vor der EU-Zulassung: der erste SGLT2-Hemmer zur Behandlung von CKD!--2/2

Mene Pangalos, Executive Vice President von R&D von AstraZeneca Biopharmaceuticals, sagte:"Die beispiellosen Ergebnisse der DAPA-CKD-Phase-3-Studie zeigen, dass Forxiga (Dapagliflozin) kann den Rückgang der Nierenfunktion deutlich verlangsamen und das Sterberisiko bei CKD-Patienten verringern. Diese positive CHMP-Überprüfung unterstreicht Forxigas Potenzial, die Zukunft der CNE-Behandlung zu verändern, und bringt uns der Bereitstellung dringend benötigter neuer Behandlungsoptionen für Millionen von Patienten in der EU einen Schritt näher.&Zitat;

DAPA-CKD ist eine internationale, multizentrische, randomisierte, doppelblinde Studie zur Bewertung der Wirkungen von Forxiga 10 mg und Placebo in Kombination mit einer Standardbehandlung auf die Nierenprognose und den kardiovaskulären Tod bei Patienten mit CKD (mit oder ohne Typ-2-Diabetes ) . Die Studie wurde in 21 Ländern durchgeführt und umfasste insgesamt 4245 Patienten mit CKD im Stadium 2-4 und erhöhter Proteinausscheidung im Urin, mit oder ohne Typ-2-Diabetes. In der Studie wurden die Patienten randomisiert und erhielten einmal täglich Forxiga oder Placebo und erhielten eine Standardbehandlung. Der primäre kombinierte Endpunkt ist die Verschlechterung der Nierenfunktion oder das Sterberisiko bei Patienten mit CKD (unabhängig davon, ob sie Typ-2-Diabetes haben oder nicht) (definiert als kontinuierliche Abnahme der geschätzten glomerulären Filtrationsrate [eGFR] um ≥ 50 %, die Entwicklung einer Nierenerkrankung im Endstadium [ESKD], zusammengesetzter Endpunkt aus kardiovaskulärem [CV] oder Nierentod). Sekundäre Endpunkte sind: die Zeit bis zum ersten Auftreten eines kombinierten renalen Ereignisses (eGFR-Abnahme von ≥ 50 %, ESKD, Nierentod), kardiovaskulärer Tod oder Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz (hHF) und Gesamttod.

Die Daten zeigen, dass Forxiga eine statistisch signifikante und klinisch signifikante Wirkung auf den primären kombinierten Endpunkt hat: bei Patienten mit CKD im Stadium 2-4 und erhöhter Proteinausscheidung im Urin (mit oder ohne Typ-2-Diabetes) auf der Grundlage einer kombinierten Standardbehandlung und Im Vergleich zur Placebo-Gruppe war das relative Risiko einer Verschlechterung der Nierenfunktion und eines kardiovaskulären (CV) oder renalen Todes in der Forxiga-Behandlungsgruppe signifikant um 39 % (p< 0,0001)="" und="" die="" absolute="" risikoreduktion="" (arr)="" reduziert.="" betrug="" 5,3%.="" die="" ergebnisse="" sind="" bei="" patienten="" mit="" und="" ohne="" typ-2-diabetes="">

Darüber hinaus erreichte die Studie alle sekundären Endpunkte, einschließlich einer 31 %igen Reduktion der Gesamtmortalität in der Forxiga-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe (ARR=2,1 %, p=0,0035). In dieser Studie stimmen die Sicherheit und Verträglichkeit von Forxiga mit der bekannten Sicherheit des Arzneimittels überein. In der Studie traten im Vergleich zur Placebo-Gruppe weniger schwerwiegende unerwünschte Ereignisse in der Forxiga-Gruppe auf (29,5% bzw. 33,9%). In der Forxiga-Gruppe gab es keine Berichte über diabetische Ketoazidose, während es in der Placebo-Gruppe 2 Patienten gab.

Nach den Ergebnissen dieser Studie ist Forxiga das erste Medikament, das das Überleben in einer renalen Prognosestudie für CKD-Patienten mit und ohne Typ-2-Diabetes signifikant verlängert.

CKD ist eine schwere fortschreitende Erkrankung, die durch eine verminderte Nierenfunktion gekennzeichnet ist. Es wird geschätzt, dass weltweit fast 840 Millionen Menschen betroffen sind, von denen viele noch nicht diagnostiziert sind. Die häufigsten Ursachen von CNI sind Diabetes (38%), Bluthochdruck (26%) und Glomerulonephritis (Nierenentzündung, 16%). CKD ist mit einer signifikanten Morbidität und einem erhöhten Risiko für kardiovaskuläre (CV) Ereignisse wie Herzinsuffizienz (HF) und vorzeitigen Tod verbunden. In ihrer schwersten Form, der terminalen Niereninsuffizienz (ESKD), sind Nierenschäden und eine Verschlechterung der Nierenfunktion so weit fortgeschritten, dass eine Dialyse oder Nierentransplantation erforderlich ist. Die meisten CKD-Patienten sterben an CV, bevor sie die ESKD erreichen.

Forxiga(Dapagliflozin) ist ein allererster, einmal täglich einzunehmender selektiver Natrium-Glucose-Cotransporter 2 (SGLT2)-Inhibitor. Dieses Medikament übt unabhängig von Insulin eine hypoglykämische Wirkung aus. Es hemmt selektiv SGLT2 in den Nieren und kann Patienten mit Urin helfen, überschüssige Glukose abzuleiten. Neben der Senkung des Blutzuckers hat das Medikament auch die zusätzlichen Vorteile einer Gewichtsabnahme und einer Senkung des Blutdrucks.

Während die Wissenschaft weiterhin potenzielle Verbindungen zwischen Herz, Nieren und Bauchspeicheldrüse entdeckt, entwickelt sich die Forschung von Forxiga&von Herz-Nieren-Effekten zu Prävention und Organschutz. Herz, Niere und Bauchspeicheldrüse können Schäden an einem Organ zum Versagen anderer Organe führen – was weltweit zu den häufigsten Todesursachen führt, einschließlich Typ-2-Diabetes (T2D), Herzinsuffizienz (HF) und chronischer Nierenerkrankung (CKD).

Bisher hat Forxiga(Dapagliflozin) ist für mehrere Indikationen mit Unterschieden in den einzelnen Ländern zugelassen: (1) Als Monotherapie und als Teil einer Kombinationstherapie unterstützt es Diät und Bewegung zur Verbesserung der Blutzuckerkontrolle bei Patienten mit Typ-2-Diabetes. (2) Es wird bei Patienten mit Typ-2-Diabetes, Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder mehreren kardiovaskulären Risikofaktoren angewendet, um das Risiko eines Krankenhausaufenthalts wegen Herzinsuffizienz zu verringern. (3) Es wird bei erwachsenen Patienten mit Herzinsuffizienz (HFrEF) mit reduzierter Auswurffraktion (mit oder ohne Typ-2-Diabetes) angewendet, um das Risiko eines kardiovaskulären (KV) Todes und einer Herzinsuffizienz-Krankenhauseinweisung zu verringern. (4) Als orale adjuvante Therapie für Insulin wird es verwendet, um die Blutzuckerkontrolle bei erwachsenen Patienten mit Typ-1-Diabetes (T1D) zu verbessern, die eine Insulintherapie erhalten, aber eine schlechte Blutzuckerkontrolle haben und einen Body-Mass-Index (BMI) von ≥27 kg . haben /m2 (Übergewicht oder Fettleibigkeit) . (5) Zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD), bei denen das Risiko einer Krankheitsprogression besteht, die kontinuierliche Abnahme der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR), terminaler Niereninsuffizienz (ESKD), kardiovaskulärer (CV) reduzieren. Tod und Herzinsuffizienz Das Risiko einer Krankenhauseinweisung (hHF), diese Indikation umfasst die Gruppe der Patienten mit oder ohne Typ-2-Diabetes (T2D).

DapaCare ist ein leistungsstarkes klinisches Studienprogramm zur Bewertung der potenziellen Vorteile von Farxiga zum Schutz von Herz-Kreislauf, Nieren und Organen. Das Projekt umfasst 35 abgeschlossene und laufende Phase-IIb/III-Studien mit mehr als 35.000 Patienten und mehr als 2,5 Millionen Patientenjahren Erfahrung. Derzeit evaluiert Farxiga die Behandlung von Patienten mit Herzinsuffizienz (HFpEF) mit erhaltener Auswurffraktion in der Phase-III-Studie DELIVER. Darüber hinaus wird Farxiga auch in der Phase-III-DAPA-MI-Studie evaluiert, um das Risiko einer Herzinsuffizienz-Krankenhauseinweisung (hHF) oder eines kardiovaskulären (CV) Todes bei erwachsenen Patienten mit Nicht-Typ-2-Diabetes nach akutem Myokardinfarkt (MI) oder Herzinfarkt.