Galapagos gab die Top-Line-Ergebnisse von drei Patientenstudien mit dem Inhibitor GLPG3970 bekannt!--2/2

LADYBUG-Studie: Rheumatoide Arthritis (RA) Phase-2a-Studie

In dieser Studie wurden 28 Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver RA, die nicht auf Methotrexat ansprachen, im Verhältnis 3:2 randomisiert und erhielten eine Behandlung mit GLPG3970 und Placebo. 3 von 16 Patienten in der GLPG3970-Gruppe (COVID-19, erhöhte ALT, Entscheidung des Arztes') brachen die Behandlung ab und 2 von 12 Patienten in der Placebo-Gruppe (COVID-19) brachen die Behandlung ab.

In Woche 6 gab es in der GLPG3970-Gruppe und der Placebo-Gruppe (GLPG3970-Gruppe-1,29, Placebo-Gruppe-1,24) keinen Unterschied zwischen dem DAS28-CRP-Ansprechen (28 Gelenkerkrankungs-Aktivitätsindex berechnet mit C-reaktivem Protein) gegenüber dem Ausgangswert. Bei den meisten anderen Wirksamkeitsendpunkten gab es keine Unterschiede.

Toledo Assets: Zeigen In-vivo-Aktivität bei einer Reihe von entzündlichen Erkrankungen

Weiterentwicklung des Toledo Produktportfolios

& quot;Toledo" ist ein umfangreiches klinisches Entwicklungsprojekt von Galapagos für die neue Zielkategorie SIK. Die potenzielle Rolle von SIK bei Entzündungen wurde von Galapagos entdeckt. Das Toledo-Projekt zielt darauf ab, ein breites Spektrum von Autoimmunerkrankungen mit erheblichem ungedeckten medizinischen Bedarf zu behandeln. Die Toledo-Plattform bietet niedermolekulare Inhibitoren mit unterschiedlichen Selektivitäten für SIK-Targets. Der am weitesten fortgeschrittene SIK2/3-Inhibitor GLPG3970 hat eine präklinische und klinische immunmodulatorische Aktivität mit einem dualen Wirkmechanismus gezeigt, der durch die Erhöhung der Transkription von entzündungshemmenden Zytokinen und die Hemmung der Transkription von proinflammatorischen Zytokinen gekennzeichnet ist. Die SIK-Hemmung hat bereits in einer Reihe von Modellen für entzündliche Erkrankungen eine ermutigende präklinische Aktivität gezeigt.

GLPG3970 ist die erste Verbindung in Galapagos' breites Portfolio an neuen Molekülen, die klinische Beweise für die potenzielle Rolle der SIK-Hemmung bei Entzündungen liefern. Die Biomarker-Daten aus diesen GLPG3970-Signalentdeckungsstudien werden weiter auf Markierungsmerkmale analysiert. Das Ziel des Toledo-Projekts des Unternehmens&ist es, diese neue Wirkungsweise vollständig zu erforschen und selektiv verbesserte Moleküle für SIK2/3 und andere SIKs bereitzustellen. Derzeit verfügt Galapagos über zwei Verbindungen, die in der präklinischen Entwicklung eine SIK2/3-Hemmung aufweisen.

Dr. Walid Abi Saab, Chief Medical Officer von Galapagos, sagte:"Wir freuen uns, zum ersten Mal die wichtigen biologischen und klinischen Wirkungen von SIK-Hemmern bei Patienten mit entzündlichen Erkrankungen demonstrieren zu können. Dies ist ein wichtiges Thema bei der Entwicklung einer Zielklasse mit einer neuen Wirkungsweise. Erfolge. Die CALOSOMA-Studie bei Patienten mit Psoriasis zeigte klare Wirkungsnachweise, während die SEA TURTLE-Studie bei Patienten mit Colitis ulcerosa ermutigende Ergebnisse lieferte und die Weiterentwicklung und pharmakologische Verbesserung von Toledo-Wirkstoffen unterstützt. Darüber hinaus bestätigten diese Studien an Patienten die Sicherheits- und Verträglichkeitsmerkmale, die zuvor bei gesunden Freiwilligen beobachtet wurden. Der umfangreiche Datensatz von GLPG3970&ist ein wichtiger Schritt nach vorn, und unser Ziel ist es, die Schlüsselerfahrungen dieser Studien auf uns anzuwenden. Das Toledo-Produktportfolio an SIK-Inhibitoren wird weiterentwickelt.&Zitat;

Die chemische Struktur von Jyselecta-Filgotinib

Galapagos hat sich der Entdeckung und Entwicklung niedermolekularer Medikamente mit neuen Wirkmechanismen verschrieben, von denen einige eine gute Wirksamkeit gezeigt haben. Derzeit arbeitet das Unternehmen mit Gilead Sciences an der Entwicklung eines oralen entzündungshemmenden Medikaments Jyselecta (Filgotinib).

Filgotinib ist ein hochselektiver JAK1-Inhibitor, der von Galapagos entdeckt und entwickelt wurde. Ende Dezember 2015 hat Gilead mit Galapagos eine Vereinbarung über insgesamt bis zu 2 Milliarden US-Dollar getroffen, um Filgotinib gemeinsam weltweit zu entwickeln und zu vermarkten. Aufgrund schwerer Rückschläge bei der US-Regulierung überarbeiteten die beiden Parteien jedoch im Dezember 2020 die Kommerzialisierungs- und Entwicklungsvereinbarung von Filgotinib. Galapagos wird für die Kommerzialisierung vonFilgotinibin Europa (die Übergangsfrist wird voraussichtlich Ende 2021 abgeschlossen sein), während Gilead weiterhin für Filgotinib außerhalb Europas verantwortlich sein wird, einschließlich Japan (wo Gilead Filgotinib gemeinsam mit Eisai verkaufen wird).

Filgotinibwird zur Behandlung einer Vielzahl von entzündlichen Erkrankungen entwickelt, von denen Phase-3-Studien die Behandlung von rheumatoider Arthritis, Morbus Crohn&und Colitis ulcerosa umfassen.

Jyselecta ist in der Europäischen Union, im Vereinigten Königreich und in Japan zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer rheumatoider Arthritis (RA) zugelassen, die auf ein oder mehrere krankheitsmodifizierende Antirheumatika unzureichend ansprechen oder diese nicht vertragen ( DMARD) . Medikamentös kann Jyselecta als Monotherapie oder in Kombination mit Methotrexat (MTX) angewendet werden.

Derzeit wird der Antrag von Jyselecta&auf neue Indikationen zur Behandlung von Colitis ulcerosa (UC) auch in der Europäischen Union, im Vereinigten Königreich und in Japan behördlich geprüft. Die spezifische Anwendung ist: zur Behandlung von unzureichendem Ansprechen, fehlendem Ansprechen oder Unverträglichkeit gegenüber konventionellen Therapien oder biologischen Wirkstoffen Erwachsene Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver Colitis ulcerosa (UC). Es ist erwähnenswert, dass die US-amerikanische FDA aus Sicherheitsgründen keine Indikation für Jyselecta genehmigt hat.