Devimistat (CPI-613) ist in der klinischen Phase-3-Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs und Leukämie (AML) gescheitert!

Rafael Pharmaceuticals konzentriert sich auf die Entwicklung innovativer Therapien basierend auf dem Krebsstoffwechsel. Kürzlich gab das Unternehmen bekannt, dass die Phase-III-Studie AVENGER 500 zur Bewertung von CPI-613 (Devimistat) in Kombination mit modifiziertem FOLFIRINOX (mFFX) zur Erstlinienbehandlung von Patienten mit metastasierendem Adenokarzinom des Pankreas den primären Endpunkt des Gesamtüberlebens (OS .) nicht erreicht hat ).

In dieser multinationalen randomisierten klinischen Phase-3-Studie wurden 528 Patienten mit zuvor unbehandeltem metastasierendem Adenokarzinom des Pankreas nach dem Zufallsprinzip einer Kombination aus Devimistat+mFFX oder FOLFIRINOX (einem aktuellen Standard-Chemotherapie-Schema) zugeteilt. Die Daten zeigten, dass die Behandlung mit Devimistat+mFFX im Vergleich zu FOLFIRINOX das OS nicht signifikant verbesserte (HR=0,95, p=0,66). Das mediane OS in der Devimistat+mFFX-Gruppe betrug 11,1 Monate, während das mediane OS in der FOLFIRINOX-Gruppe 11,7 Monate betrug.

Devimistat wird auch in der Phase-3-Studie ARMADA 2000 zur Behandlung von Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie (AML) untersucht. Nach einer vorab festgelegten Zwischenanalyse hat das Independent Data Monitoring Committee (IDMC) empfohlen, die Studie wegen mangelnder Wirksamkeit abzubrechen.

Sanjeev Luther, Präsident und CEO von Rafael, sagte: „Diese Krebsarten sind schwer zu behandeln, und es gibt nur wenige oder keine wirksamen Behandlungen, aber Rafael ist das Risiko eingegangen, weil wir immer für die Patienten kämpfen werden. Obwohl wir diese sorgfältig entworfen und implementiert haben, sind wir von den Ergebnissen der Forschung enttäuscht, aber während andere Forschungen fortgesetzt werden, engagieren wir uns weiterhin für die weitere Erforschung und Entwicklung des Krebsstoffwechsels zur Behandlung von refraktären Krebsarten. Den Patienten, ihren Angehörigen und den Forschern möchte ich meinen herzlichen Dank aussprechen. Ich bin auch sehr dankbar. Dank meines Teams arbeiten sie unermüdlich für die Patienten, die wir behandeln.&Zitat;

Devimistat (CPI-613) Wirkmechanismus

Devimistat ist eine klinische Leitsubstanz der ersten Klasse von Rafael, die auf Enzyme abzielt, die am Energiestoffwechsel von Krebszellen beteiligt sind und sich in den Mitochondrien von Krebszellen befinden. Devimistat zielt auf den mitochondrialen Tricarbonsäurezyklus (TCA) ab, um selektiv auf Krebszellen einzuwirken. Der TCA-Zyklus ist ein wesentlicher Prozess für die Proliferation und das Überleben von Tumorzellen.

Der Angriff von Devimistat auf den TCA-Zyklus kann auch den Druck von Krebszellen und die Empfindlichkeit von Krebszellen gegenüber mehreren Chemotherapeutika signifikant erhöhen. Diese Synergie macht die Kombination von Devimistat und niedrig dosierten, meist toxischen Medikamenten wirksamer und weniger Nebenwirkungen für den Patienten. Die Devimistat-Kombination stellt eine Reihe potenzieller Möglichkeiten dar, von denen erwartet wird, dass sie den therapeutischen Nutzen von Patienten mit vielen verschiedenen Krebsarten signifikant erhöhen.

Zuvor haben die USA Waisenhäusern Devimistat zur Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs, akuter myeloischer Leukämie (AML), myelodysplastischem Syndrom (MDS), peripherem T-Zell-Lymphom (PTCL), Weichteilsarkom, Burkitt-Lymphom und Cholangiokarzinom-Qualifikation ( SELTSAM). Darüber hinaus hat die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) Devimistat auch eine ODD zur Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs, AML und Burkitt-Lymphom erteilt.