Eisai Dayvigo (Lemborexant) ist in Hongkong, China gelistet!

Eisai gab kürzlich bekannt, dass seine Tochtergesellschaft Dayvigo (Lemborexant) auf den Markt gebracht hat, ein neues Medikament gegen Schlaflosigkeit in Hongkong, China, ein Orexin-Rezeptor-Antagonist, der von Eisai intern zur Behandlung von Schlaflosigkeit bei Erwachsenen entdeckt und entwickelt wurde. Die Krankheit ist durch Schwierigkeiten beim Einschlafen und/oder Schwierigkeiten beim Durchschlafen gekennzeichnet. Am 28. Februar 2021 wurde Dayvigo in Hongkong, China, zugelassen. Dies ist die erste kommerzielle Markteinführung von Dayvigo&in Asien außer Japan.

Der Wirkstoff von Dayvigo ist Lemborexant, ein dualer Orexin-Rezeptor-Antagonist, der die Orexin-Nerven-Signalübertragung durch kompetitive Bindung an zwei Subtypen von Orexin-Rezeptoren (OX1R und OX2R) hemmt. Orexin ist eine chemische Substanz, die natürlicherweise vom Hypothalamus produziert wird und an der Regulierung des Schlaf-Wach-Rhythmus beteiligt ist.

Der Wirkmechanismus von Dayvigo bei der Behandlung von Schlaflosigkeit wird durch die Antagonisierung von Orexin-Rezeptoren erreicht. Das Orexin-Neuropeptid-Signalsystem spielt eine Rolle bei der Wachheit. Es wird angenommen, dass die Blockierung der Bindung der Neuropeptide Orexin A und Orexin B, die die Wachheit fördern, an die Orexinrezeptoren OX1R und OX2R die Wachsamkeitstreiber hemmt. Dayvigo bindet an die Orexinrezeptoren OX1R und OX2R und wirkt als kompetitiver Antagonist (IC50-Werte von 6,1 nM bzw. 2,6 nM).

Dayvigo kann Patienten mit Schlaflosigkeit einen schnelleren Schlaf und eine bessere Schlaferhaltung ermöglichen. Das Medikament wurde im Dezember 2019 und Januar 2020 von den US-amerikanischen und japanischen Aufsichtsbehörden zugelassen und wird im Juni bzw. Juli 2020 in diesen beiden Märkten auf den Markt kommen. In den Vereinigten Staaten hat Dayvigo 2 Arten von Tabletten (5 mg, 10 mg); in Japan hat Dayvigo 3 Arten von Tabletten (2,5 mg, 5 mg, 10 mg).

Schlaflosigkeit ist eine Schlaf-Wach-Störung, die durch Schwierigkeiten beim Einschlafen und/oder Schwierigkeiten beim Durchschlafen trotz ausreichender Schlafgelegenheiten gekennzeichnet ist und zu tagesbezogenen Folgen wie Müdigkeit, Konzentrationsschwierigkeiten und Reizbarkeit führt. Schlaflosigkeit ist eine der häufigsten Schlaferregungsstörungen.

Etwa 30% der Erwachsenen weltweit haben Symptome von Schlaflosigkeit. In Hongkong, China, gibt es mehr als 35% der Erwachsenen mit Schlaflosigkeitssymptomen, insbesondere bei älteren Menschen, die Prävalenz ist höher und viele Patienten leiden unter Schlaflosigkeitssymptomen, die Monate bis Jahre andauern. Daher kann Schlaflosigkeit verschiedene soziale Verluste verursachen, wie z. B. langfristige Fehlzeiten und verminderte Arbeitseffizienz, und auch das Sturzrisiko für ältere Menschen erhöhen.

Sicherheit ist ein großes Thema für Schlafmittel. Anfang letzten Jahres hat die US-amerikanische FDA eine Black-Box-Warnung zu einer Reihe von Schlaflosigkeitsmedikamenten (einschließlich Lunesta, Sonata, Ambien usw.) eingeführt, da Berichte über gefährliche Aktivitäten wie Schlafwandeln und Schlaffahren bei einigen Patienten, die diese Medikamente einnehmen, auftraten. Verluste.

Dayvigo ist ein Produkt, das sowohl Schlafprobleme als auch Schlaferhaltungsprobleme lösen kann. Der Wirkmechanismus des Medikaments&beeinträchtigt die Haltungsstabilität und die kognitiven Fähigkeiten am Morgen nicht. Die Einführung dieses Produkts wird eine wichtige neue Behandlungsoption für Patienten mit Schlaflosigkeit bieten.

Molekülstruktur von Lemborexant (Bildquelle: Wikipedia)

Das klinische Insomnia-Projekt Dayvigo umfasst die beiden zulassungsrelevanten klinischen Phase-III-Studien SUNRISE-1 (Studie 304) und SUNRISE-2 (Studie 303), an denen etwa 2000 Patienten teilnahmen.

——SUNRISE-1-Studie: eine kurzfristige (1 Monat) randomisierte, doppelblinde, Placebo- und positiv kontrollierte Studie mit 1006 Patienten ≥ 55 Jahre alt (45% der Patienten ≥ 65 Jahre alt) mit Schlafstörungen bei Nacht Die Wirksamkeit und Sicherheit von Lemborexant im Vergleich zu Placebo und dem Kontrollwirkstoff Zolpidemtartrat mit verzögerter Wirkstofffreisetzung wurden bewertet. Die Daten zeigten, dass die Studie die primären und sekundären Endpunkte erreichte: (1) Im Vergleich zu Placebo zeigten Dayvigo 5 mg und 10 mg signifikante statistische Vorteile in Bezug auf den Hauptwirksamkeitsindikator kontinuierliche Schlaflatenz (LPS); (2) im Vergleich zu Placebo Im Vergleich zu Placebo und dem aktiven Kontrollmedikament hatten 5 mg und 10 mg DAYVIGO statistisch signifikante Verbesserungen der Schlafeffizienz (SEF) und der Aufwachzeit nach dem Einschlafen (WASO). In dieser Studie waren die häufigsten Nebenwirkungen, die in der Behandlungsgruppe mit Lemborexant berichtet wurden, Kopfschmerzen und Benommenheit.

—— SUNRISE-2-Studie: eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Langzeitstudie (6 Monate), die an 949 erwachsenen (18-88 Jahre) Patienten mit Schlaflosigkeit durchgeführt wurde, um Lemborexant im Vergleich zu Placebo zu bewerten. Wirksamkeit und Sicherheit. Die Daten zeigten, dass die Studie auch den primären und den wichtigsten sekundären Endpunkt erreichte: (1) Im Vergleich zu Placebo zeigten Dayvigo 5 mg und 10 mg einen statistisch signifikanten Vorteil bei der subjektiven Einschlaflatenz (sSOL), die von Patienten mit primären Wirksamkeitsindikatoren berichtet wurde (2) Die Schlafeffizienz, die von Patienten mit Schlaferhaltungsindikatoren (sSEF, definiert als der Anteil der jeweils im Bett verbrachten Zeit) und der Aufwachzeit nach dem Einschlafen (sWASO, definiert als die Anzahl der Minuten vom Einschlafen bis zum Aufwachen) angegeben wurde, zeigt ebenfalls Statistik Erheblicher akademischer Vorteil.

Die Analyse der beiden Studien zeigte, dass Dayvigo keine Rebound-Schlaflosigkeit verursacht, und es gibt keine Hinweise darauf, dass es nach dem Absetzen des Medikaments Entzugserscheinungen hervorrufen wird, was darauf hindeutet, dass nach einjähriger Einnahme des Medikaments keine körperliche Abhängigkeit besteht. Dayvigo ist das erste von der US-amerikanischen FDA zugelassene Medikament gegen Schlaflosigkeit, das in einer Schlüsselstudie über 12 Monate Behandlungssicherheitsdaten und 6 Monate Schlaf- und Schlaferhaltungswirkungsdaten verfügt.

In den beiden Studien war die häufigste Nebenwirkung (die Melderate betrug ≥ 5 % bei mit Dayvigo behandelten Patienten und mehr als das Doppelte der Placebo-Gruppe) Lethargie (Dayvigo 10 mg, 10 %; Dayvigo 5 mg, 7 %; Placebo, 1 %) .