Eisai bringt Tazverik auf den japanischen Markt: den ersten EZH2-Inhibitor

Eisai gab vor kurzem bekannt, dass es das Krebsmedikament Tazverik (Tazemetostat, 200 mg Tabletten) auf den japanischen Markt gebracht hat. Das Medikament ist zur Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem EZH2-Mutation-positivem follikulärem Lymphom (FL) indiziert (nur verwendet, wenn die Standardbehandlung nicht anwendbar ist).

Der pharmazeutische Wirkstoff von Tazverik ist Tazemetostat, ein oraler, bahnbrechender EZH2-Inhibitor mit kleinen Molekülen, der mit der proprietären Produktplattform von Epizyme' entwickelt wurde. Das Medikament ist ein epigenetisches Medikament, das EZH2 selektiv hemmt. EZH2 ist ein epigenetisches Enzym der Histon-Methyltransferase-Familie, von dem angenommen wird, dass es eine wichtige Rolle bei der Karzinogenese spielt. Tazemetostat hemmt EZH2, was zur Kontrolle der Expression verschiedener krebsbedingter Gene führen kann, wodurch die Vermehrung von Krebszellen gehemmt wird. Eisai ist für die Entwicklung und Vermarktung von Tazemetostat in Japan verantwortlich, während Epizyme für alle Regionen außerhalb Japans verantwortlich ist.

In Japan wurde Tazverik im Juni 2021 zugelassen. Die Zulassung basiert auf den Ergebnissen einer multizentrischen, offenen, einarmigen klinischen Phase-II-Studie (Studie 206), die von Eisai in Japan durchgeführt wurde, und den Ergebnissen anderer klinischer von Epizyme außerhalb Japans durchgeführte Studien. Studie 206 schloss Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem primärem follikulärem Lymphom (FL) mit positiven Mutationen im EZH2-Gen ein. Der primäre Endpunkt war die objektive Ansprechrate (ORR) und der sekundäre Endpunkt die Sicherheit.

Die Ergebnisse zeigten, dass die Studie 206 den primären Endpunkt erreicht und die voreingestellte Tumorremissionsschwelle überschritten hat, was statistisch signifikant ist: Durch die Bewertungsergebnisse des unabhängigen Überprüfungsausschusses (IRC) wurden EZH2-Mutations-positive rezidivierte oder refraktäre FL-Patienten (n=17) Die Gesamtansprechrate (ORR) betrug 76,5 % (90 % KI: 53,9–91,5). Zu den in der Studie beobachteten Nebenwirkungen (TEAE, Inzidenz ≥25 %) gehörten: Riechstörung (52,9 %), Nasopharyngitis (35,3 %), Lymphopenie (29,4 %) und erhöhte Kreatinphosphokinase im Blut (29,4 %).

Eisai wird bei allen Patienten, die Tazverik einnehmen, eine spezielle Ergebnisumfrage nach der Markteinführung (Überwachung aller Fälle) durchführen, bis die vorgegebene Patientenzahl gemäß den von der MHLW festgelegten Zulassungsbedingungen erreicht ist.

Das follikuläre Lymphom (FL) ist ein niedriggradiges B-Zell-Lymphom, das 10-20% des Non-Hodgkin-&-Lymphoms (NHL) ausmacht. FL wächst normalerweise langsam und reagiert empfindlich auf Chemotherapie. Da FL jedoch häufig wiederholt auftritt, ist die Heilung immer noch schwierig und es müssen neue Behandlungsstrategien entwickelt werden. Berichten zufolge weisen 7-27% der FL Mutationen im EZH2-Gen auf. In Japan gibt es ungefähr 600-2400 FL-Patienten mit EZH2-Mutationen. Im Mai 2021 wurde das cobas EZH2-Mutationstestprodukt von Roche Diagnostics KK' als begleitendes diagnostisches Testprodukt für die EZH2-Genmutation zugelassen.

Tazemetostat ist ein oraler, potenter, bahnbrechender EZH2-Hemmer. EZH2 ist eine Histon-Methyltransferase. Wenn es abnormal aktiviert wird, werden die Gene, die die Zellproliferation kontrollieren, unreguliert, was das uneingeschränkte und schnelle Wachstum des Non-Hodgkin's-Lymphoms (NHL) und anderer solider Tumorzellen verursachen kann. Tazemetostat kann eine Antitumorwirkung ausüben, indem es die Aktivität des Enzyms EZH2 hemmt. In klinischen Studien hat Tazemetostat die Fähigkeit gezeigt, Tumore im Frühstadium der Behandlung sicher und effektiv zu verkleinern oder sogar zu beseitigen.

Molekülstruktur von Tazemetostat

In den USA erhielt Tazemetostat (Handelsname: Tazverik) im Januar 2020 die beschleunigte FDA-Zulassung für die Behandlung von pädiatrischen und erwachsenen Patienten mit metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem epitheloidem Sarkom (ES), die 16 Jahre oder älter sind und die Bedingungen für komplette Resektion. Die Zulassung basiert auf den Daten zur Ansprechrate aus der klinischen Phase-II-Studie. Die Ergebnisse zeigten, dass die Gesamtansprechrate (ORR) der ES-Kohorte 15 % betrug und 67 % der Patienten eine Ansprechdauer (DOR) von ≥ 6 Monaten aufwiesen. Erwähnenswert ist, dass Tazemetostat der erste von der US-amerikanischen FDA zugelassene EZH2-Inhibitor und die erste von der Behörde speziell für ES-Patienten zugelassene Therapie ist, was einen Meilenstein in der klinischen Behandlung von ES darstellt.

Im Juni 2020 wurde Tazemetostat erneut von der US-amerikanischen FDA zur beschleunigten Zulassung zur Behandlung von 2 verschiedenen FL-Indikationen zugelassen: (1) Der Tumor wurde durch die von der FDA zugelassene Testmethode als EZH2-Mutationspositiv bestätigt und hatte zuvor mindestens 2 systemische Therapien. Erwachsene Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem (R/R) FL; (2) Erwachsene Patienten mit R/R FL ohne zufriedenstellende alternative Behandlungsoptionen. Die Zulassung basiert auf den Daten zur Gesamtansprechrate (ORR) und Dauer des Ansprechens (DOR) von Patienten mit EZH2-Mutanten und Wildtyp-EZH2-Patienten in der FL-Kohorte der klinischen Phase-II-Studie.

Derzeit wird Tazemetostat für viele Arten hämatologischer Malignome (Non-Hodgkin-Lymphom: rezidiviertes oder refraktäres diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom [DLBCL], follikuläres Lymphom [FL]) und genetisch definierte solide Tumoren (Epitheloidsarkom, Synovialsarkom, INI1 .) entwickelt -negative Tumoren, kastrationsresistenter Prostatakrebs, platinresistente solide Tumoren usw.).