Eli Lillys Pirtobrutinib zeigt eine starke Wirksamkeit bei CLL/SLL/MCL-Patienten, bei denen die kovalente BTK-Inhibitor-Therapie versagt hat!

Loxo Oncology, die onkologische Forschungs- und Entwicklungsabteilung von Eli Lilly, hat kürzlich das zielgerichtete Krebsmedikament Pirtobrutinib (LOXO-305) zur Behandlung von chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), kleinem lymphatischem Lymphom (SLL), Mantelzelllymphom (MCL) angekündigt Aktualisierte klinische Daten aus der globalen klinischen Phase-1/2-Studie BRUIN. Pirtobrutinib ist ein in der Erprobung befindlicher, hochselektiver, nicht kovalenter Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitor (BTK).

Die Daten zeigten eine Gesamtansprechrate (ORR) von 68 % bei CLL/SLL-Patienten, die zuvor mit einem BTK-Inhibitor behandelt wurden, die sich bei Patienten, die 12 Monate oder länger beobachtet wurden, auf 73 % verbesserte, unabhängig von der vorherigen BTK-ORR war unabhängig vom Grund für das Absetzen des Inhibitors oder des BTK-Mutationsstatus konsistent. Bei MCL-Patienten, die zuvor BTK-Inhibitoren erhalten hatten, betrug die ORR 51%; Bei MCL-Patienten, die zuvor keinen BTK-Inhibitor erhalten hatten, betrug die ORR 82%.

BRUIN ist die bisher größte klinische Studie zur Aufnahme von Patienten mit CLL/SLL, die zuvor einen modernen Behandlungsstandard erhalten haben, einschließlich BTK- und BCL2-Inhibitoren. In dieser realen rezidivierten/refraktären Patientenpopulation zeigte Pirtobrutinib weiterhin eine robuste Aktivität mit einem günstigen Sicherheitsprofil bei der Langzeitbehandlung. Bei längerer Nachbeobachtungszeit wurden Hinweise auf eine dauerhafte Krankheitskontrolle in dieser zuvor stark behandelten CLL/SLL-Population beobachtet. Derzeit gibt es keine evidenzbasierten Behandlungsmöglichkeiten für Patienten, die kovalente BTK- und BCL2-Inhibitoren erhalten, und Pirtobrutinib hat das Potenzial, eine sinnvolle neue Therapie für diese CLL/SLL-Patienten sowie für diejenigen, die zuvor weniger Therapien erhalten haben, bereitzustellen.

Bei MCL hat sich die Anzahl der auswertbaren Patienten, die zuvor BTK-Inhibitoren erhalten hatten, seit der letzten Datenanalyse verdoppelt, und es wurde fast die gleiche Ansprechrate beobachtet. Neue Behandlungsoptionen nach kovalenter BTK-Therapie stellen einen dringenden ungedeckten medizinischen Bedarf dar, und die dauerhaften Ansprechraten, die bei der Behandlung mit Pirtobrutinib beobachtet wurden, zeigen das Potenzial des Medikaments, bei MCL-Patienten, die eine kovalente BTK-Therapie erhalten, eine signifikante klinische Verbesserung zu erzielen.

Chemische Strukturformel von Pirtobrutinib (Bildquelle: pubchem)

Zum 16. Juli 2021 wurden insgesamt 618 Patienten in die Studie aufgenommen, darunter 296 Patienten mit CLL/SLL, 134 Patienten mit Mantelzelllymphom (MCL) und 188 Patienten mit anderen B-Zell-Malignomen. Die Wirksamkeitsdaten basieren auf Bewertungen des Ansprechens von Prüfärzten. Patienten galten als auswertbar für die Wirksamkeit, wenn sie mindestens eine Post-Baseline-Response-Bewertung hatten oder die Behandlung vor der ersten Post-Baseline-Response-Bewertung abbrachen.