Eli Lillys unbegrenztes Präzisions-Onkologiemedikament Retevmo für Krebsarten hat einen starken Einfluss auf Lungen- und Schilddrüsenkrebs!

Eli Lilly gab kürzlich bekannt, dass die Ergebnisse der Registrierungsphase I / II der klinischen Studie LIBRETTO-001 für das Präzisionsonkologiemedikament Retevmo (Selpercatinib, 40 mg und 80 mg Kapseln) in der&"New England Journal of Medicine GG" veröffentlicht wurden. (NEJM) sind die Ergebnisse in zwei Artikel unterteilt, die sich auf die Wirksamkeits- und Sicherheitsergebnisse der Patientenkohorte mit fusionspositivem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) des RET-Gens (umgeordnetes Gen während der Transfektion) und des Schilddrüsenkrebses mit verändertem RET-Gen konzentrieren Patientenkohorte, die zeigt, dass die Retevmo-Behandlung bei diesen 2 Patienten wirksam ist. (Einzelheiten siehe: (1) Wirksamkeit von Selpercatinib bei RET-Fusion-positivem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs; (2) Wirksamkeit von Selpercatinib bei RET-verändertem Schilddrüsenkrebs.

Retevmo ist ein selektiver RET-Kinase-Inhibitor, der die RET-Kinase blockieren und das Wachstum von Krebszellen verhindern kann. Im Mai dieses Jahres wurde Retevmo von der US-amerikanischen FDA für die Behandlung von drei Arten von Tumorpatienten mit genetischen Veränderungen (Mutationen oder Fusionen) im RET-Gen zugelassen: NSCLC, medulläres Schilddrüsenkarzinom (MTC) und andere Arten von Schilddrüsenkrebs .

Retevmo ist das erste therapeutische Medikament, das speziell für Krebspatienten mit genetischen Veränderungen des RET zugelassen wurde. Insbesondere ist das Arzneimittel für die Behandlung von: (1) erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC zugelassen; (2) Patienten mit fortgeschrittener oder metastasierter MTC, die älter als 12 Jahre sind und eine systemische Behandlung benötigen; (3) im Alter von ≥ 12 Jahren, Patienten mit fortgeschrittenem RET-fusionspositivem Schilddrüsenkrebs, die eine systemische Behandlung benötigen, nicht mehr auf die Therapie mit radioaktivem Jod ansprechen oder nicht für die Therapie mit radioaktivem Jod geeignet sind. Es ist besonders erwähnenswert, dass bis zu 50% der RET-Fusions-positiven NSCLC-Patienten Tumor-Hirn-Metastasen aufweisen können. Bei Patienten mit Hirnmetastasen zu Studienbeginn zeigte Retevmo eine starke Wirkung mit einer intrakraniellen Remission (CNS-ORR) von bis zu 91% (n=10/11).

Basierend auf den Daten zur Gesamtansprechrate (ORR) und zur Dauer der Reaktion (DOR) aus der LIBRETTO-001-Studie wurde Retevmo im Rahmen des beschleunigten Zulassungsverfahrens der FDA&# 39 zugelassen. Die fortgesetzte Zulassung dieser Indikationen hängt von der Überprüfung und Beschreibung des klinischen Nutzens in Bestätigungsstudien ab.

Anne White, Präsidentin von Eli Lilly Oncology, sagte:" Nachdem wir Anfang dieses Jahres den ersten von der FDA zugelassenen RET-Hemmer bei Patienten angewendet haben, freuen wir uns, in der größten klinischen Studie mit RET-gesteuerten Krebspatienten detaillierte Sicherheit zu erhalten. Und Ergebnisse der Wirksamkeitsforschung. Die beobachteten aussagekräftigen Ergebnisse stärken den Wert dieses Präzisions-Onkologiemedikaments bei der Behandlung von RET-gesteuertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs und Schilddrüsenkrebs und unterstreichen Eli Lillys Engagement, Krebspatienten zu einem gesünderen Leben zu verhelfen."

Die LIBRETTO-001-Studie ist die größte klinische Studie zur Bewertung einer RET-Inhibitor-Behandlung für Krebspatienten mit RET-Veränderung. Zu den eingeschlossenen Patienten gehören Patienten mit verschiedenen fortgeschrittenen soliden Tumoren, die zuvor keine Behandlung erhalten haben (Erstbehandlung) und verschiedene Therapien erhalten haben. Einschließlich RET-Fusions-positivem NSCLC, RET-mutiertem MTC, RET-Fusions-positivem Schilddrüsenkrebs und anderen fortgeschrittenen soliden Tumoren mit RET-Veränderungen. Während des Untersuchungszeitraums nahm der Patient zweimal täglich 160 mg Retevmo oral ein, bis sich die Krankheit verschlechterte oder eine inakzeptable Toxizität auftrat. Die wichtigsten Wirksamkeitsindikatoren sind die Gesamtansprechrate (ORR) und die Ansprechdauer (DOR).

——Daten von RET-fusionspositiven NSCLC-Patienten:

Der auf NEJM veröffentlichte Artikel umfasste die ersten 105 nacheinander eingeschlossenen Patienten, die zuvor eine platinhaltige Chemotherapie erhalten hatten (behandelt), und 39 hatten zuvor keine Behandlung (naiv) mit RET-fusionspositiven erwachsenen NSCLC-Patienten erhalten. Alle Analysen werden auf Basis der Behandlungsabsicht durchgeführt.

Die Ergebnisse zeigten, dass bei 105 behandelten Patienten die ORR 64% und der mittlere DOR 17,5 Monate betrug. Unter 39 neu behandelten Patienten lag die ORR bei 85% und der mittlere DOR noch nicht erreicht (NR). Unter 11 behandelten Patienten mit Hirnmetastasen zu Studienbeginn betrug die intrakranielle Ansprechrate (CNS-ORR) 91% (n=10/11), und die Dauer der intrakraniellen Remission (CNS-DOR) aller 10 Patienten in Remission betrug ≥ 6 Monate .

——Daten von Patienten mit Schilddrüsenkrebs, die durch RET geändert wurden:

Ein auf NEJM veröffentlichter Artikel, an dem 162 Patienten teilnahmen, die in 3 RET-veränderten Kohorten zur Analyse der Wirksamkeit von Schilddrüsenkrebs behandelt wurden, darunter: die ersten 55 aufeinanderfolgenden Patienten, die mit Cabozantinib und / oder Vandeta Vandetanib behandelte RET-mutierte MTC-Patienten erhielten, 88 RET-mutierte MTC-Patienten die zuvor kein Cabozantinib und / oder Vandetanib erhalten hatten, und 19 Patienten mit RET-Fusions-Schilddrüsenkrebs, die zuvor eine systemische Therapie erhalten hatten. Alle Analysen werden auf Basis der Behandlungsabsicht durchgeführt.

Die Ergebnisse zeigten: (1) Unter 88 Patienten mit RET-mutiertem MTC, die kein Cabozantinib und / oder Vandetanib erhalten hatten, betrug die ORR 73% und die DOR 22 Monate; (2) bei 55 Patienten, die eine Karte erhalten hatten Unter RET-mutierten MTC-Patienten mit Bortinib und / oder Vandetanib betrug die ORR 69% und die DOR hatte nicht erreicht (19,1, NR); (3) Unter den 19 Patienten mit RET-fusionspositivem Schilddrüsenkrebs, die eine systemische Behandlung erhalten hatten, betrug die ORR 79% und die DOR 18,4 Monate.

Es wird geschätzt, dass die RET-Fusion bei ungefähr 2% des nicht-kleinzelligen Lungenkrebses (NSCLC), 10-20% des papillären Schilddrüsenkrebses (PTC) und anderer Arten von Schilddrüsenkrebs sowie anderen Krebsarten (wie Darmkrebs) vorliegt ) Untergruppen; RET-Punktmutationen sind bei etwa 60% des medullären Schilddrüsenkarzinoms (MTC) vorhanden. Krebserkrankungen der RET-Fusion und der RET-Punktmutation beruhen hauptsächlich auf der Aktivierung der RET-Kinase, um ihre Proliferation und ihr Überleben aufrechtzuerhalten. Diese Abhängigkeit wird oft als&"Onkogensucht GG" bezeichnet, was diese Art von Tumor hochresistent gegen niedermolekulare Inhibitoren macht, die auf RET abzielen. empfindlich.

Retevmo ist ein wirksamer, oraler, hochselektiver Umlagerungsinhibitor während der Transfektion (RET) zur Behandlung von Krebspatienten mit abnormalem RET. Das RET-Gen ist ein Protoonkogen, das sich während des Transfektionsprozesses umlagert, daher der Name. Dieses Gen codiert eine Tyrosinkinase des Zellmembranrezeptors, deren Abnormalität ein seltener Treiber für viele Arten von Tumoren ist. Retevmo zielt darauf ab, die natürliche RET-Signalübertragung und den erwarteten erworbenen Resistenzmechanismus zu hemmen und wurde zur Behandlung von Patienten mit abnormaler RET-Kinase in Tumoren entwickelt.

In den Vereinigten Staaten hat die FDA Selpercatinib zuvor die bahnbrechende Arzneimittelqualifikation (BTD) für die Behandlung von drei Arten von Patienten erteilt, insbesondere: (1) Die Krankheit schreitet fort und muss nach Erhalt einer platinhaltigen Chemotherapie und einer PD-1 oder PD erfolgen -L1 Tumorimmuntherapie Behandlung Systemische Therapie (systemische Therapie) Patienten mit metastasiertem RET-Fusions-positivem NSCLC; (2) RET-mutierte MTC-Patienten, die nach vorheriger Behandlung Fortschritte gemacht haben und keine akzeptablen alternativen Behandlungsoptionen haben und eine systemische Therapie benötigen; (3) zuvor andere Optionen erhalten Patienten mit fortgeschrittenem RET-fusionspositivem Schilddrüsenkrebs, die eine fortgeschrittene Krankheit haben und keine akzeptablen alternativen Behandlungsoptionen haben, benötigen eine systemische Behandlung.

Selpercatinib ist ein Medikament der Loxo Oncology. Eli Lilly erwarb Loxo Oncology im Januar 2019 für 8 Milliarden US-Dollar. Im Dezember 2019 startete Eli Lilly zwei bestätigende Phase-III-Studien mit Selpercatinib: Die LIBRETTO-431-Studie wird zur Behandlung von Patienten mit neu behandeltem RET-fusionspositivem NSCLC und LIBRETTO verwendet -531 wird zur Behandlung von Patienten mit neu behandeltem RET-mutiertem MTC verwendet. Jede Studie wird 400 Patienten rekrutieren.