Der Emopamil-Bindungsprotein (EBP)-Inhibitor DSP-0390 geht in die erste klinische Phase-1-Studie am Menschen!

Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, eine hundertprozentige Tochtergesellschaft von Sumitomo Dainippon Pharma, einem japanischen Pharmaunternehmen, gab kürzlich bekannt, dass der erste Patient in einer klinischen Phase-1-Studie (NCT0502351) zur Bewertung des zu untersuchenden Medikaments DSP-0390 verabreicht wurde. DSP-0390 ist ein Emopamil-Bindungsprotein (EBP)-Inhibitor zur Behandlung von Patienten mit rezidivierenden hochgradigen Gliomen.

Das hochgradige Gliom ist die häufigste Art von bösartigen Hirntumoren, die eine erhebliche Morbidität und Mortalität verursachen können. Präklinische Studien haben gezeigt, dass DSP-0390 Anti-Tumor-Aktivität aufweisen und dazu beitragen kann, diesen langfristigen ungedeckten medizinischen Bedarf zu decken.

Diese Phase-1-Studie ist die erste offene Humanstudie mit Dosiseskalation und ihr Hauptzweck ist die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von DSP-0390 bei Patienten mit rezidivierenden hochgradigen Gliomen. In der Studie wird auch die maximal tolerierte Dosis (MTD) und/oder die empfohlene verlängerte Dosis (RDE) bestimmt. Der sekundäre Zweck besteht darin, die pharmakokinetischen (PK) Eigenschaften von DSP-0390 zu beschreiben.

Nach Abschluss des Dosiseskalationsteils der Studie wird die Studie in den erweiterten Teil von Teil 2 übergehen, um zu bewerten, ob DSP-0390 eine vorläufige Antitumoraktivität hat und um die Behandlung von rezidivierenden bösartigen Klebstoffen der WHO (WHO) Grad III oder IV zu bestimmen empfohlene Phase-2-Dosis für Massentumore (RP2D).

DSP-0390 ist ein Emopamil-Bindungsprotein (EBP)-Inhibitor und wird derzeit in einer Phase-1-Studie bei Patienten mit rezidivierenden hochgradigen Gliomen (NCT0502351) untersucht. EBP ist ein Membranprotein des endoplasmatischen Retikulums, das an der Cholesterinbiosynthese beteiligt ist. Da die meisten Krebszellen durch die Hochregulierung verschiedener Stoffwechselwege gekennzeichnet sind, die für ihre Biosynthese verantwortlich sind, ist der Bedarf an Cholesterin zur Unterstützung der Zellproliferation hoch.

Daher wird erwartet, dass die Hemmung von EBP durch DSP-0390 die Zerstörung der Cholesterinhomöostase verursacht und den Tod von Krebszellen induziert. Darüber hinaus wird berichtet, dass EBP bei mehreren Krebsarten stark exprimiert wird und mit dem aggressiven Phänotyp bestimmter Krebsarten in Verbindung gebracht wird. DSP-0390 hat das Potenzial, bei diesen Krebsarten eine Anti-Tumor-Aktivität zu haben.