Gilead Lenacapavir behandelt Patienten mit multiresistenter Infektion: Die virologische Hemmungsrate beträgt bis zu 81%!

Gilead Sciences hat kürzlich die neuesten Ergebnisse der Phase 2/3 CAPELLA-Studie (NCT04150068) auf der 11. HIV-Wissenschaftskonferenz der International AIDS Society (IAS) im Jahr 2021 bekannt gegeben. Die Studie wurde an Menschen durchgeführt, die mit multiresistentem (MDR) HIV . infiziert sind -1, die zuvor mehrere Behandlungen mit Vorerfahrung (HTE) erhalten hatten. Der langwirksame HIV-1-Kapsid-Inhibitor Lecapavir (GS-6207) wird derzeit evaluiert. Die Wirksamkeit und Sicherheit.

Die auf dem Treffen veröffentlichten Daten zeigten, dass bei HIV-1-infizierten Personen, deren Virus nicht mehr wirksam auf die Behandlung ansprach, Lecapavir alle 6 Monate in Kombination mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln subkutan injiziert wurde, wobei in der 26. Behandlungswoche ein hoher Spiegel erreicht wurde. Die virologische Hemmungsrate. Konkret: In dieser Gruppe von Patienten mit stark unerfülltem medizinischem Bedarf, Lecapavir in Kombination mit einer optimierten Hintergrundbehandlung, erreichten 81 % (n=29/36) der Patienten in Woche 26 eine nicht nachweisbare Viruslast (Virushemmung, HIV-1-RNA< ;50 Kopien/ml).

Lecapavir (GS-6207) chemische Struktur

Darüber hinaus erhöhte sich die CD4-Zellzahl des Patienten&um durchschnittlich 81 Zellen/μl. In Bezug auf den primären Endpunkt der CAPELLA-Studie hatte die Lenacapavir-Gruppe am Ende der 14-tägigen funktionellen Monotherapie im Vergleich zur Placebo-Gruppe einen signifikant höheren Anteil an Patienten, deren Viruslast gegenüber dem Ausgangswert um ≥ 0,5 log10 Kopien/ ml (88%) vs 17%, p<0,0001). darüber="" hinaus="" war="" während="" der="" funktionellen="" monotherapie="" die="" durchschnittliche="" abnahme="" der="" viruslast="" in="" der="" lenacapavir-gruppe="" statistisch="" signifikant="" höher="" als="" in="" der="" placebo-gruppe="" (-1,93="" log10="" kopien/ml="" vs="" -0,29="" log10="" kopien/ml,=""><0,0001)>

Diese Daten unterstützen die laufende Evaluierung von Lecapavir zur Behandlung einer HIV-1-Infektion und bilden die Grundlage für den kürzlich eingereichten Antrag auf Zulassung neuer Arzneimittel (NDA). Ende Juni dieses Jahres reichte Gilead die NDA Nr. 39 von Lecapavir&bei der US-amerikanischen FDA ein: in Kombination mit anderen antiretroviralen Medikamenten zur Behandlung von multiresistenten (MDR) HIV-1-infizierten Menschen, die zuvor mehrere Medikamente erhalten haben Therapien (HTE). Wenn es zugelassen wird, wird Leacapavir der erste Kapsidinhibitor und das einzige HIV-1-Behandlungsschema, das alle 6 Monate verabreicht wird.

Wirkmechanismus von Lecapavir (GS-6207)

Lenacapavir ist ein potenzieller First-in-Class-Kapsidinhibitor mit starker antiviraler Aktivität. Es kann die Viruslast mit einer einzigen subkutanen Injektion schnell reduzieren. Lenacapavir weist keine überlappende Arzneimittelresistenz mit der derzeit zugelassenen antiretroviralen Therapie (ART) auf. Das Medikament hemmt die HIV-1-Replikation, indem es in mehrere wichtige Schritte im Viruslebenszyklus eingreift, einschließlich der Kapsid-vermittelten HIV-1-Provirus-DNA-Aufnahme, der Viruszusammenfügung und -freisetzung sowie der Kapsidkernbildung. Im Mai 2019 erteilte die US-amerikanische FDA Lecapavir den Breakthrough Drug Design (BTD) in Kombination mit anderen antiretroviralen Medikamenten zur Behandlung der HTE MDR HIV-1-Infektion.

Derzeit wird Lecapavir als Arzneimittel entwickelt, das alle 6 Monate subkutan injiziert wird und in Kombination mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln zur Behandlung von Patienten verwendet wird, die derzeit aufgrund von Arzneimittelresistenz, Unverträglichkeit oder Sicherheitsüberlegungen versagen. Retrovirale Therapie, Kinder mit einem Körpergewicht von 35 kg oder mehr und Erwachsene mit MDR HIV-1-Infektion.

Lenacapavir ist eine wichtige bahnbrechende Innovation mit transformativem Potenzial für multiresistente HIV-infizierte Patienten mit sehr begrenzten Behandlungsoptionen. Es wird erwartet, dass das Medikament einen innovativen Behandlungsplan bereitstellt, um die Hindernisse für eine Virussuppression zu überwinden und den hohen ungedeckten medizinischen Bedarf von Menschen mit multiresistenter HIV-Infektion zu decken.

Frank Duff, Leiter und Senior Vice President des Gilead Scientific Virology Treatment Area, sagte:"Lenacapavir ist eine bahnbrechende Innovation auf dem Gebiet der HIV-Forschung. Im Falle einer Zulassung hat Lecapavir das Potenzial, der Eckpfeiler zukünftiger langwirksamer HIV-Behandlungen zu werden. Der wissenschaftliche Fortschritt soll dem Ende helfen. Der Schlüssel zur HIV-Epidemie. Unsere Forscher sind bestrebt, den ungedeckten medizinischen Bedarf von HIV-infizierten Menschen zu adressieren, einschließlich der Untersuchung verschiedener Dosierungsintervalle, die mit regelmäßigen Besuchen zusammenfallen können.&Zitat;