Gilead Yescarta wurde von der US FDA für neue Indikationen zugelassen: die Gesamtremissionrate beträgt 91%!

Kite Pharma, ein Zelltherapie-Unternehmen unter Gilead, gab kürzlich bekannt, dass die US Food and Drug Administration (FDA) eine neue Indikation für die CD19 CAR-T-Zelltherapie Yescarta (axicabtagene ciloleucel) zugelassen hat: zur Behandlung früherer erwachsener Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem (R/R) follikulärem Lymphom (FL), die 2 oder mehr systemische Therapien erhalten haben.

Insbesondere ist Yescarta die erste CAR-T-Zelltherapie, die für die Behandlung von indolentem FL zugelassen ist. Diese Angabe ist für eine beschleunigte Zulassung auf der Grundlage von Ansprechratendaten zugelassen. Zuvor hat die FDA Yescarta die bahnbrechende Arzneimittelqualifikation und die Prioritätsüberprüfungsqualifikation für die Behandlung von FL erteilt.

Darüber hinaus ist diese Zulassung auch der dritte Hinweis darauf, dass die von Kite entwickelte Zelltherapie eine behördliche Zulassung erhalten hat. Im Juli 2020 und Dezember 2020 wurde die andere CD19 CAR-T-Zelltherapie des Unternehmens von den Vereinigten Staaten und der Europäischen Union zugelassen und wurde zur weltweit ersten CAR-T-Zelltherapie zur Behandlung des Mantelzelllymphoms (MCL). Das Medikament ist speziell an die Symptome angepasst: Zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem Mantelzelllymphom (R/R MCL). In der entscheidenden klinischen STUDIE ZUMA-2 betrug die objektive Ansprechrate (ORR) einer einzigen Tecartus-Infusion 87 % und die vollständige Ansprechrate (CR) 67 %.

Die Zulassung von Yescarta für die neue Indikation für R/R FL basiert auf den Ergebnissen der entscheidenden klinischen Studie ZUMA-5 (NCT03105336). ZUMA-5 ist eine laufende einarmige, multizentrische, offene Phase-II-Studie, die erwachsene Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem iNHL, einschließlich FL- und Randzonen-Lymphom (MZL)-Subtypen, einschreibt. Diese Patienten haben zuvor mindestens zwei systemische Behandlungen erhalten, darunter eine Kombination von monoklonalen Anti-CD20-Antikörpern und Alkylierungsmitteln. Ziel der Studie war es, die Wirksamkeit und Sicherheit einer einzigen Yescarta-Infusion in dieser Patientenpopulation zu bewerten. Der primäre Endpunkt der Studie war die vom Independent Review Committee (IRC) nach der Lugano-Klassifikation (2014) bewertete objektive Ansprechrate (ORR). Sekundäre Endpunkte sind die vollständige Ansprechrate (CR), die Ansprechdauer (DOR), das progressionsfreie Überleben (PFS), das Gesamtüberleben (OS), die Sicherheit, die CAR-T-Zelle und der Zytokinspiegel.

Die Ergebnisse zeigten, dass bei allen R/R-FL-Patienten (81 evaluierbare Patienten für die Wirksamkeitsanalyse) 91 % der Patienten eine einzige Infusion von Yescarta erhielten,die eine Behandlungsreaktion zeigte (ORR=91%), die 60% der Patienten umfasste, eine vollständige Remission (CR=60%). Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 14,5 Monaten war der mediane DOR noch nicht erreicht. Im Sicherheitsanalysedatensatz (n=146) betrug die Inzidenz des Cytokin-Freisetzungssyndroms (CRS) und der Neurotoxizität des Grades 3 und der Neurotoxizität 8 % bzw. 12 %.

FL ist eine Art indolantes Non-Hodgkin-Lymphom (iNHL), bei dem bösartige Tumoren langsam wachsen, aber im Laufe der Zeit aggressiver werden. FL ist das häufigste indolente Lymphom und die zweithäufigste Art von Lymphom in der Welt. FL macht weltweit rund 22 % der bestätigten Lymphomfälle aus. Derzeit haben Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem indolentem FL, die 2 oder mehr systemische Therapien erhalten haben, begrenzte Behandlungsmöglichkeiten.

Yescarta ist eine CD19 CAR-T-Zelltherapie, die von Geely Dehao erworben wurde, um Kite für 11,9 Milliarden US-Dollar zu erwerben. In den Vereinigten Staaten, Yescarta wurde von der FDA im Oktober 2017 zugelassen. Es ist die erste CAR-T-Zelltherapie zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem großem B-Zell-Lymphom (LBLC). Die spezifischen Indikationen sind: in der Vergangenheit Behandlung von erwachsenen Patienten mit rezidivierenden oder refraktären LBCL mit 2 oder mehr systemischen Therapien, einschließlich diffusem großen B-Zell-Lymphom (DLBCL), primärem mediastinalem großen B-Zell-Lymphom (PMBCL), hochgradigem B-Zell-Lymphom -Tumor (HGBL) und DLBCL (d. h. Transformation FL, TFL) abgeleitet aus follikulärem Lymphom (FL). Yescarta ist nicht für die Behandlung des primären Lymphoms des zentralen Nervensystems geeignet.

In China wurde Yescarta (Yikelilunsai-Injektion [geplant], Codename FKC876) von Fosun Kite Biotechnology Co., Ltd. (FOSUN Kite), einem Joint Venture der Shanghai Fosun Pharmaceutical Group und Kate Pharmaceuticals, entwickelt. Mitte März 2020 gab Fosun Kate bekannt, dass das Center for Drug Evaluation (CDE) der National Medical Products Administration (NMPA) einen neuen Arzneimittelantrag (NDA) für das CAR-T-Zelltherapieprodukt Yiqililunsai Injektion (geplant) eingereicht hat. ) In die Prioritärprüfung für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem großen B-Zell-Lymphom nach einer systemischen Behandlung mit zweiter Linie oder oberhalb der systemischen Behandlung einbezogen, einschließlich diffuser großer B-Zell-Lymphom (DLBCL) nicht spezifiziert, primäres mediastinales B-Zell-Lymphom (PMBCL), hochgradiges B-Zell-Lymphom und DLBCL-

Yijililunsai Injektion (Code-Name FKC876) ist ein CD19-Targeting autologes CAR-T-Zelltherapie-Produkt, das Fosun Kate Yescarta (axicabtagene ciloleucel) Technologie von Kate Pharmaceuticals eingeführt und war berechtigt, lokal in China zu produzieren.

Dieses Produkt ist das erste CAR-T-Zelltherapieprodukt, das Fosun Kate für die Kommerzialisierung in China gefördert hat, und es ist auch das erste CAR-T-Zelltherapieprodukt, das offiziell von der National Medical Products Administration (NMPA) für Marketinganwendungen akzeptiert wird. Als brandneue Tumorbehandlungsmethode kann FKC876 chinesischen Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem großen B-Zell-Lymphom nach einer zweitzeiligen oder über systemischen Behandlung neue Hoffnung und Chance bringen.