Mercks Gefapixant geht in den USA in die Bewertung ein: Reduziert die Hustenhäufigkeit erheblich!

Merck& Co gab kürzlich bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) eine neue Arzneimittelanwendung (NDA) für das neue Hustenunterdrückungsmittel Gefapixant (MK-7264), einen oralen, selektiven P2X3-Rezeptorantagonisten, angenommen hat. Es wird zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit refraktären Substanzen verwendet chronischer Husten (RCC) oder unerklärlicher chronischer Husten (UCC). RCC bezieht sich auf einen Husten, der trotz angemessener Behandlung der inneren Krankheit anhält, während UCC sich auf einen Husten bezieht, dessen Grundursache trotz einer gründlichen Bewertung nicht bestimmt werden kann.

Die NDA wird auf einer bevorstehenden Sitzung des beratenden Ausschusses erörtert, ein Termin steht noch nicht fest. Die FDA hat das Zieldatum für das Prescription Drug User Charges Act (PDUFA) auf den 21. Dezember 2021 festgelegt. Derzeit gibt es keine zugelassenen Behandlungen und Medikamente für RCC und UCC. Wenn zugelassen, wird Gefapixant das erste Medikament sein, das speziell zur Behandlung von RCC und UCC entwickelt wurde.

Dr. Roy Baynes, Senior Vice President, globaler Leiter der klinischen Entwicklung und Chief Medical Officer der Merck Research Laboratories, sagte:" Diese Anwendung unterstreicht unser Engagement, Patienten mit chronischem Husten, der refraktär ist oder eine unbekannte Ursache hat, mit begrenzten Behandlungsmöglichkeiten zu helfen . Falls verfügbar Mit der Genehmigung der FDA wird Gefapixant das erste Medikament sein, das speziell diesen Patienten hilft. Wir freuen uns darauf, an der Sitzung des Beirats teilzunehmen und unseren Antrag bei der FDA zu prüfen."

Gefapixant chemische Struktur (Bildquelle: medchemexpress.com)

Gefapixant NDA basiert auf den Ergebnissen von 2 wichtigen klinischen Phase-III-Studien (COUGH-1, COUGH-2). COUGH-1 und COUGH-2 sind die ersten parallelen Phase-3-Studien, die jemals an erwachsenen RCC-Patienten und erwachsenen UCC-Patienten durchgeführt wurden. Die Daten aus diesen beiden Studien wurden auf der internationalen Online-Konferenz der European Respiratory Society (ERS) im September 2020 bekannt gegeben.

Die Ergebnisse zeigten, dass die Studie den primären Endpunkt erreichte: Im Vergleich zur Placebogruppe betrug die Hustenhäufigkeit in der Gefapixant-Gruppe in der 12. Woche (COUGH-1-Studie) und in der 24. Woche (COUGH-2-Studie) zweimal täglich 45 mg ) Die Verwendung einer 24-Stunden-Aufzeichnung zur objektiven Messung der Anzahl von Husten pro Stunde hat eine statistisch signifikante Verringerung. Es ist anzumerken, dass in den beiden Studien die Behandlungsgruppe mit Gefapixant mit einer Dosis von 15 mg zweimal täglich nicht den primären Wirksamkeitsendpunkt erreichte.

Die spezifischen Daten lauten wie folgt: (1) In der COUGH-1-Studie betrug in der 12. Behandlungswoche im Vergleich zur Placebogruppe die Häufigkeit des Hustens in der Gruppe, die mit Gefapixant in einer Dosis von 45 mg zweimal täglich behandelt wurde signifikant reduziert um 18,45% (95% CI: -32,92 bis -0. 86; p=0,041); (2) In der COUGH-2-Studie war in der 24. Behandlungswoche im Vergleich zur Placebogruppe die 24-Stunden-Hustenhäufigkeit der 45-mg-Dosis Gefapixant zweimal täglich um 14,64% (95% CI) signifikant verringert. : -26,07 bis -1,43; p=0,031). Im Durchschnitt hatten Patienten, die zweimal täglich 45 mg Gefapixant einnahmen, eine 62% ige Verringerung der Hustenhäufigkeit im Vergleich zum Ausgangswert in der COUGH-1-Studie und eine 63% ige Verringerung der Hustenhäufigkeit im Vergleich zum Ausgangswert in der COUGH-2-Studie.

Der sekundäre Endpunkt unterstützt die Hauptbeobachtungen der Studie. Die Ergebnisse der Hustenhäufigkeit am frühen Morgen ähneln normalerweise den Ergebnissen der 24-Stunden-Hustenhäufigkeit. Die 45-mg-Dosisgruppe erreichte zweimal täglich statistische Signifikanz in der COUGH-2-Studie (geschätzte relative Reduktion 15,79%, 95% CI: -27,27 auf -2,50; p=0,022). In der COUGH-1-Studie gibt es einen signifikanten Trend ( geschätzte relative Reduktion 17,68%, 95% CI: -32,5 bis 0,50; p=0,056). In Woche 24 zeigte die 45-mg-Dosisgruppe zweimal täglich im Vergleich zur Placebogruppe eine signifikante Verbesserung der hustenbedingten Lebensqualität (HR=1,41, p=0,042). Unter den Patienten in der 45-mg-Dosisgruppe hatten 77,1% der Patienten eine klinisch wichtige Verbesserung der hustenbedingten Lebensqualität (gemessen durch LCQ).

In 2 Studien stimmen die Sicherheit und Verträglichkeit von Gefapixant mit früheren Forschungsberichten überein. Die Inzidenz schwerwiegender unerwünschter Ereignisse war in jeder Gruppe ähnlich (GG lt; 4%). Die 45-mg-Gruppe hatte eine höhere Häufigkeit des Absetzens aufgrund unerwünschter Ereignisse und eine höhere Inzidenz geschmacksbedingter unerwünschter Ereignisse. Die meisten geschmacksbedingten unerwünschten Ereignisse waren leicht bis mittelschwer.

Es wird geschätzt, dass 5 bis 10% der Erwachsenen weltweit an chronischem Husten leiden. Einige dieser Patienten sind refraktärer chronischer Husten (RCC) und unerklärlicher chronischer Husten (UCC) und sie reagieren empfindlicher auf verschiedene Auslöser, die bei gesunden Probanden normalerweise keinen Husten verursachen. Dies umfasst tägliche Aktivitäten (wie Sprechen und Lachen), Temperaturänderungen, Kontakt mit Aerosolen oder Gerüchen von Lebensmitteln. Bisher sind die Behandlungsmöglichkeiten für diese Patienten äußerst begrenzt, und viele Patienten wurden oft seit vielen Jahren nicht mehr entlastet.

Angesichts des enormen ungedeckten Bedarfs dieser Patienten sind die Ergebnisse der COUGH-1- und COUGH-2-Studien sehr ermutigend, was darauf hinweist, dass Gefapixant das Potenzial hat, eine neue Behandlungsoption für Patientengruppen bereitzustellen, die mit der Belastung durch diese Krankheit zu kämpfen haben.