GlaxoSmithKline es erster Hafthemmer Rukobia (Fostemsavir) wird in Kürze in der EU zugelassen

ViiV Healthcare ist ein HIV/AIDS-Unternehmen für Arzneimittelforschung und -entwicklung, das von GlaxoSmithKline (GSK) und Pfizer und Shionogi kontrolliert wird. Kürzlich gab das Unternehmen bekannt, dass der Ausschuss für Humanarzneimittel (EMA) eine positive Bewertung veröffentlicht hat, die die Zulassung von Rukobia (Fostemsavir) 600mg Tabletten mit anhaltender Freisetzung in Kombination mit anderen antiretroviralen (ARV) Medikamenten vorschlägt, zur Behandlung von multiresistenten HIV-1-Erwachsenen, die kein hemmendes antivirales Programm konstruieren können.

Rukobia ist ein neuartiger Anhemmer zur Behandlung von HIV-1-Infektionen. Im Juni dieses Jahres wurde Rukobia von der US-amerikanischen FDA für Indikationen zugelassen: in Kombination mit anderen ARV-Medikamenten zur Behandlung von Patienten, die mehrere HIV-Therapien (schwer behandlungserfahren, HTE) ausprobiert haben und aufgrund von Medikamentenresistenz/-intoleranz oder -sicherheit sind, betrachten Sie die multiresistenten HIV-1-Erwachsenen, die das aktuelle ARV-Regime nicht bestanden haben. In der entscheidenden Phase-III-Studie BRIGHT wurden die meisten (60%) HTE multiresistente HIV-1-Infizierte erhielten Rukobia und optimierte Hintergrundbehandlung, um eine Virusunterdrückung bis 96 Wochen zu erreichen und aufrechtzuerhalten, und die CD4+ T-Zelltechnologie ist klinisch verfügbar.

Bedeutende Fortschritte in den letzten Jahrzehnten haben die Behandlung von HIV erheblich verbessert, und für viele Patienten gilt HIV als kontrollierbare lebenslange Krankheit. Aufgrund von Arzneimittelresistenzen, Verträglichkeit oder Sicherheitserwägungen haben erwachsene HTE-Patienten (etwa 6 % der HIV-Infizierten) jedoch kaum oder gar keine Wahl und sind von AIDS-Progression und Tod bedroht, und zusätzliche Behandlungsmöglichkeiten sind dringend erforderlich.

Die Zulassung von Rukobia auf dem Markt wird eine wichtige Behandlungsoption für Patienten mit HTE multiresistenten HIV-1-Erwachsenen bieten, die keine vorhandenen Medikamente verwenden können, um die Virusunterdrückung aus verschiedenen Gründen zu unterdrücken und aufrechtzuerhalten. Zuvor hat die US FDA Rukobia Fast-Track-Qualifikation, Prioritätsüberprüfung Qualifikation und bahnbrechende Arzneimittelqualifikation gewährt. Die EMA der Europäischen Union hat Rukobia die Qualifikation für eine beschleunigte Bewertung erteilt.

Rukobias wirkstoffist Fostemsavir, ein erstklassiger HIV-1-Anhemmer. Fostemsavir ist ein Prodrug von Temsavir. Nach oraler Verabreichung kann Fostemsavir in Temsavir umgewandelt werden, das dann absorbiert wird und antivirale Wirkungen ausübt, indem es direkt an die Untereinheit des Glykoproteins 120 (gp120) der Virusoberfläche anheftet. Durch die Bindung an diesen Ort an das Virus verhindert Temsavir, dass das HIV-Virus sich an CD4+ T-Zellen des Wirtssystems anbindet, und verhindert, dass das HIV-Virus diese Zellen infiziert und sich vermehrt. Da Rukobia die erste antiretrovirale Therapie für den ersten Schritt (Anhaftung) des Viruszyklus ist, hat es keine Resistenz gegen andere Arten von antiretroviralen Medikamenten gezeigt, die helfen können, Resistenzen gegen die meisten anderen Medikamente zu entwickeln, die durch eine Medikament-induzierte HIV-Infektion verursacht werden.

In den letzten 30 Jahren wurden unglaubliche Fortschritte bei der HIV-Behandlung erzielt. Antiretrovirale Medikamente können HIV wirksam hemmen, was dazu beiträgt, das Fortschreiten der Krankheit, die HIV-Übertragung und aidsbedingte Todesfälle zu reduzieren. Aufgrund der sich ändernden Fähigkeiten von HIV können einige Patienten jedoch Resistenzen gegen antiretrovirale Medikamente entwickeln, was dazu führt, dass der Behandlungsplan gescheitert ist. Herausforderungen in den Herausforderungen der Verträglichkeit, Sicherheit und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln können die Anzahl der akzeptablen antiretroviralen Therapien bei der Entwicklung wirksamer Behandlungsmöglichkeiten weiter reduzieren. Es gibt immer noch erhebliche unerfüllte medizinische Bedürfnisse für multiresistente Patienten, die zuvor mehrere Programme erhalten haben und HIV nicht erfolgreich unterdrücken können. Die Ergebnisse der Wirksamkeits- und Sicherheitsforschung aus dem klinischen Entwicklungsprojekt Rukobia zeigen, dass das Medikament ein einzigartiges Potenzial für multiresistente HIV-infizierte Patienten hat, die neue Behandlungsmöglichkeiten benötigen. Rukobias Zulassung für den Markt wird eine neue Möglichkeit bieten, solchen Patienten zu helfen, eine Virusunterdrückung zu erreichen.

Fostemsavir molekulare Struktur

Die positive Bewertung des CHMP basiert auf Daten aus der entscheidenden Phase-III-Studie BRIGHT (NCT02362503) bei multiresistenten HIV-Patienten mit HTE. Die 96-wöchigen Ergebnisse der Studie wurden im Juli 2019 auf der International AIDS Society AIDS Science Conference (IAS 2019) in Mexiko-Stadt bekannt gegeben.

BRIGHT ist eine zweikohorte (randomisierte und nicht randomisierte) Studie, die die Sicherheit und Wirksamkeit des HIV-1-Anhemmers Fostemsavir bei zuvor überbehandelten (HTE) HIV-1-infizierten Erwachsenen bewertete. Insgesamt wurden 371 Patienten in die Studie aufgenommen. Obwohl diese Patienten antiretrovirale (ARV) Medikamente nahmen, waren ihre Blutwerte des Virus (HIV-RNA) immer noch hoch. Die meisten Patienten erhielten eine HIV-Behandlung seit mehr als 15 Jahren (71 %), erhielten 5 oder mehr verschiedene HIV-Behandlungen (85%) und/oder hatte eine Vorgeschichte von AIDS (86%) bevor Sie in die Prüfung eintreten.

Alle Patienten registrierten Arzneimittelresistenz, Intoleranz und/oder Kontraindikationen für 4 der 6 derzeit verfügbaren ARV-Medikamente. In der randomisierten Kohorte (n=272) müssen die Patienten die volle Aktivität an Klasse 1, aber nicht mehr als ARV-Medikamente der Klasse 2 zu Beginn aufrechterhalten und können aus ihren verbleibenden Medikamenten keinen tragfähigen ARV-Plan bilden. Diese Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip mit einem Verhältnis von 3:1 zugewiesen und fügten blind Fostemsavir oder Placebo (n=272) zu ihrem aktuellen fehlgeschlagenen Behandlungsplan hinzu und erhielten eine funktionelle Monotherapie für 8 Tage. Patienten (n=99), die keine restliche volle Aktivität für die zugelassene ARV hatten, wurden einer nicht zufälligen Kohorte zugeordnet und erhielten am ersten Tag offenes Fostemsavir und eine optimierte Hintergrundtherapie (OBT). Der primäre Endpunkt der Studie war die durchschnittliche Veränderung der log10 HIV-1-RNA der zufälligen Kohorte zwischen Tag 1 und Tag 8. Nach der 8-tägigen Doppelblindzeit erhielten alle Patienten in der randomisierten Kohorte offenes Fostemsavir und eine optimierte Hintergrundtherapie. Zu den wichtigsten sekundären Endpunkten gehören die Haltbarkeit der Reaktion bei 24, 48 und 96 Wochen sowie die Sicherheitsänderung gegenüber dem Ausgangswert in der CD4+-Zelltechnologie und die Entstehung von Virusresistenzen.

Die Ergebnisse zeigten, dass auf der Grundlage des bereinigten durchschnittlichen Rückgangs der HIV-1-RNA vom ersten Tag bis zum 8. Tag in der randomisierten Kohorte die primäre Endpunktanalyse zeigte, dass Fostemsavir Placebo überlegen war (Reduktion um 0,79 bzw. 0,17 log10 c/ml; p<0.0001, intention-to-treat-exposure="" [itt-e]="" population).="" in="" a="" randomized="" cohort,="" the="" rates="" of="" virological="" suppression="" and="" immune="" response="" continued="" to="" increase="" from="" 24="" weeks="" to="" 96="" weeks="" in="" this="" difficult-to-treat="" multidrug="" resistant="" hiv-1="" patient="">

Spezifische Daten: Bei Patienten, die mit Fostemsavir und optimierter Hintergrundtherapie (OBT) in einer randomisierten Kohorte behandelt wurden,<40 copies/ml="" [c/ml])="" at="" 24,="" 48,="" and="" 96="" weeks="" of="" treatment="" the="" proportion="" of="" patients="" were="" 53%,="" 54%,="" and="" 60%="" (n="163/272)." with="" the="" passage="" of="" time,="" patients="" showed="" continuous="" immune="" improvement,="" and="" the="" average="" change="" of="" cd4+="" cell="" count="" continued="" to="" increase="" (90,="" 139,="" and="" 205="" cells/μl="" at="" 24,="" 48,="" and="" 96="" weeks="">

In der Studie waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥5%, alle Grade) Übelkeit und Durchfall. In der 96. Woche betrug der Anteil der Patienten, die die Behandlung mit Fostemsavir aufgrund unerwünschter Ereignisse absagten, 7 % (randomisiert: 5 %, nicht randomisiert: 2 %).