Globale Phase-III-Daten von Ivosidenib in Kombination mit Azacitidin zur Erstlinienbehandlung der IDH1-mutierten akuten myeloischen Leukämie

Am 4. August gab das globale Pharmaunternehmen Servier von CStone bekannt, dass Ivosidenib und das Chemotherapeutikum Azacitidin zur Behandlung von zuvor unbehandelten IDH1-mutierten Erwachsenen mit akuter myeloischer Leukämie (AML) mit globaler doppelblinder Phase-III-Placebokontrolle eingesetzt wurden Die AGILE-Studie erreichte den primären Endpunkt des ereignisfreien Überlebens (EFS). Dies bedeutet, dass Ivosidenib die erste zielgerichtete Therapie ist, die Azacitidin mit Azacitidin kombiniert, um das ereignisfreie Überleben und das Gesamtüberleben zu verbessern.

Im Vergleich zu Azacitidin in Kombination mit Placebo erreichte Ivosidenib in Kombination mit der Behandlung mit Azacitidin eine statistisch signifikante Verbesserung des EFS. Darüber hinaus erreichte die Studie alle wichtigen sekundären Endpunkte, einschließlich der vollständigen Remissionsrate (CR), des Gesamtüberlebens (OS), der CR- und der vollständigen Remissionsrate (CRh) mit partieller hämatologischer Erholung und der objektiven Remissionsrate (ORR). Die Sicherheit von Ivosidenib in Kombination mit Azacitidin stimmt mit zuvor veröffentlichten Daten überein. Angesichts der unterschiedlichen klinischen Bedeutung zwischen der Behandlungsgruppe und der Kontrollgruppe wurde die Studie laut Empfehlung des Independent Data Monitoring Committee (IDMC) in naher Zukunft frühzeitig abgebrochen.

Die detaillierten Daten der AGILE-Forschung werden in zukünftigen akademischen Konferenzen bekannt gegeben. Die Ergebnisse dieser Forschung werden auch mit der globalen medizinischen Gemeinschaft und den Regulierungsbehörden geteilt und kommuniziert.

Am 19. Juli 2019 gab CStone Pharmaceuticals bekannt, dass AGILE, die globale Zulassungsphase-III-Studie, die erste Patientenverabreichung in China abgeschlossen hat. Bisher haben sich insgesamt 12 Zentren in China an der AGILE-Forschung beteiligt.

Professor Wang Jianxiang, der führende chinesische Forscher der AGILE-Studie und des Krankenhauses für Hämatologie der Chinesischen Akademie der Medizinischen Wissenschaften, sagte: "Die Prognose älterer und neu diagnostizierter Patienten mit akuter myeloischer Leukämie, die nicht für eine intensive Chemotherapie geeignet sind, ist schlecht, und neue und wirksame Behandlungsmöglichkeiten werden klinisch dringend benötigt. Die positiven Ergebnisse von AGILE Es ist von großer Bedeutung für Patienten mit IDH1-mutierter akuter myeloischer Leukämie, die keine Behandlung erhalten, und bringt neue Hoffnung auf eine Verbesserung der Prognose dieser Patienten."

Dr. Yang Jianxin, Chief Medical Officer von CStone Pharmaceuticals, sagte: "Wir freuen uns, dass IDMC empfiehlt, die Studie vorzeitig zu stoppen, da Ivosidenib extrem hervorragende Wirksamkeitsdaten erhalten hat. Der Erfolg der AGILE-Studie ist ein großer Durchbruch im Bereich AML. Bei neu diagnostizierten IDH1-mutierten AML-Patienten, die nicht für eine intensive Chemotherapie in Frage kommen, erzielte Ivosidenib in Kombination mit Azacitidin statistisch signifikante Verbesserungen des primären Endpunkts EFS und aller wichtigen sekundären Endpunkte. Wir danken allen Forschern und Probanden, die an der AGILE-Studie teilgenommen haben, und Familienmitgliedern, und wir planen, mit der National Medical Products Administration (NMPA) von China zu kommunizieren, um diese innovative Behandlung so schnell wie möglich chinesischen Patienten zur Verfügung zu stellen."

Ivosidenib ist derzeit von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) für die Monotherapie bei erwachsenen Patienten mit rezidivierter oder refraktärer AML mit IDH1-Mutationen sowie bei neu diagnostizierten Patienten ≥75 Jahren oder nicht in der Lage, eine intensive Induktionschemotherapie aufgrund von Komorbiditäten zu verwenden Erwachsene Patienten mit IDH1-mutierter AML. Vor kurzem akzeptierte die US-amerikanische FDA den Ivosidenib Supplemental New Drug Application (sNDA) als potenzielle Behandlungsoption für zuvor behandelte IDH1-mutierte Cholangiokarzinompatienten und erhielt eine vorrangige Überprüfung durch die US-amerikanische FDA.

Servier und CStone Pharmaceuticals führen weiterhin eine exklusive Zusammenarbeit bei der klinischen Entwicklung und Vermarktung von Ivosidenib in Großchina, einschließlich Festlandchina, Hongkong, Taiwan und Macau sowie Singapur, im Rahmen der Lizenzvereinbarung durch.

Derzeit hat die China National Medical Products Administration einen neuen Arzneimittelantrag für Ivosidenib zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit rezidivärer akuter myeloischer Leukämie mit IDH1-anfälligen Mutationen angenommen und in die vorrangige Überprüfung aufgenommen.