Imbruvica+Venclexta (Ibrutinib+venetoclax): Die progressionsfreie 2-Jahres-Überlebensrate beträgt 95 %!

Janssen Pharmaceuticals, eine Tochtergesellschaft von Johnson& Johnson (JNJ), gab kürzlich die erste Datensammlung für die Kohorte mit festem Kurs der Phase-II-Studie CAPTIVATE (PCYC-1142, NCT02910583) bekannt. Die Ergebnisse zeigten, dass 95 % der Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), die die Erstlinientherapie des zielgerichteten Krebsmedikaments Imbruvica (Sammelname: Ibrutinib) in Kombination mit Venclexta (genetischer Name: Venetoclax) mit festgelegtem Behandlungsverlauf erhielten, noch am Leben waren und Krankheit innerhalb von 2 Jahren Kein Fortschritt. Alle Untergruppen erlebten eine tiefe Remission, einschließlich Patienten mit Hochrisiko-CLL.

Imbruvica ist ein oraler BTK-Inhibitor, der von Johnson& entwickelt und vertrieben wird; Johnson und AbbVie. Venclexta ist ein oraler BCL-2-Inhibitor, der von AbbVie in Zusammenarbeit mit Roche entwickelt und vermarktet wurde. In China wurden diese beiden Medikamente zugelassen, und relevante Informationen finden Sie auf den offiziellen Websites von Xi'an Janssen Pharmaceuticals bzw. AbbVie.

Imbruvica und Venclexta haben komplementäre Wirkmechanismen. Die positiven Ergebnisse der CAPTIVATE-Studie bestätigen das Potenzial von Imbruvica und Venclexta als eine einmal tägliche, vollständig orale Behandlungskombination mit festem Behandlungsverlauf zur tiefen Linderung, die ambulant bei jüngeren Patienten mit guter Gesundheit eingesetzt werden kann.

Der erste Datenstapel der Kohorte mit festem Kurs der Phase-II-Studie CAPTIVATE:

Die CAPTIVATE-Studie wurde bei Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) oder kleinzelligem Lymphom (SLL) durchgeführt, die 70 Jahre alt waren und zuvor keine Behandlung (naiv, naiv) erhalten hatten, einschließlich Patienten mit Hochrisikoerkrankungen. In der Kohorte mit festgelegtem Behandlungsverlauf (n=159, Durchschnittsalter 60 Jahre) erhielten alle Patienten 3 Monate Imbruvica-Induktionstherapie, gefolgt von 12 Monaten Imbruvica+Venclexta-Kombinationstherapie und beendeten dann die Behandlung, unabhängig von minimal Resterkrankung (MRD) ) Wie ist der Status. In dieser Kohorte beendeten mehr als 90 % der Patienten 12 Behandlungszyklen mit der Kombinationstherapie Imbruvica+Venclexta.

Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 27,9 Monaten betrug die komplette Ansprechrate (CR) der gesamten Patientenpopulation 56 % (n=88, 95 %-KI: 48–64), was in der Hochrisiko-Subgruppe konsistent war. Von den Patienten mit CR hatten 89 % der Patienten eine CR für mindestens ein Jahr; bei den verbleibenden 11 % der Patienten kam es in einem Fall zu einer Progression, und die restlichen Patienten, deren Remission weniger als ein Jahr nachbeobachtet wurde, konnten nicht ausgewertet werden.

Die Gesamtansprechrate (ORR) betrug 96 %. Bei Patienten, die eine feste Behandlung mit Imbruvica+Venclexta erhielten, betrug das geschätzte 24-monatige progressionsfreie Überleben (PFS) 93 % (95 %-KI: 85-97) bei Patienten mit nicht mutiertem IGHV und 95 % bei Patienten mit mutiertem IGHV (95 % CI: 88-99). Unter allen behandelten Patienten betrug die 24-Monats-Gesamtüberlebensrate (OS) 98 % (95 % KI: 94-99). 77 % bzw. 60 % der Patienten erreichten eine minimale Resterkrankung (uMRD), die zu keinem Zeitpunkt im peripheren Blut und im Knochenmark nachweisbar war.

Es ist erwähnenswert, dass 94 % der Patienten mit einem hohen Tumorlyse-Syndrom (TLS)-Risiko basierend auf der Tumorlast nach der Infusionstherapie mit Imbruvica auf ein mittleres oder niedriges Risiko umgestellt wurden und kein TLS-Ereignis auftrat. Unerwünschte Ereignisse (AE) waren hauptsächlich Grad 1/2. 1 Die häufigsten unerwünschten Ereignisse vom Grad 3/4 waren Neutropenie (33 %), Infektionen (8 %), Hypertonie (6 %) und verminderte Neutrophilenzahl (5 %). Die Abbruchhäufigkeit wegen unerwünschter Ereignisse ist sehr gering (Imbruvica 3 %).

Paolo Ghia, der leitende Forscher der CAPTIVATE-Studie und Professor für medizinische Onkologie an der San Rafael University of Life and Health, Italien, sagte:"Die Fortsetzung der Behandlung mit Imbruvica bei CLL wurde als Standardversorgungsplan für Patienten, einschließlich Patienten, festgelegt bei Hochrisiko-Erkrankungen. Aus der CAPTIVATE-Studie Die neuesten Daten unterstreichen, dass die vollständige orale fixe Behandlung mit Imbruvica+Venclexta nicht nur Patienten eine behandlungsfreie Remission (TFR) ermöglichen kann, sondern auch eine hohe progressionsfreie Überlebensrate innerhalb von zwei Jahre."

Die Ergebnisse der uMRD-Anleitungskohorte der CAPTIVATE-Studie wurden auf der Jahrestagung der American Society of Hematology (ASH) 2020 bekannt gegeben. In der Phase-3-Studie GLOW (NCT03462719) wird auch eine feste Behandlung mit Imbruvica+Venclexta evaluiert. Verglichen mit der Behandlung mit Chlorambucil+obinutuzumab ist es die Erstlinienbehandlung von jungen oder älteren CLL/SLL-Patienten mit schlechtem Gesundheitszustand. Diese Studien sind Teil des umfassenden Entwicklungsprojekts von Imbruvica'das darauf abzielt, das Potenzial des festen Behandlungsverlaufs von Imbruvica'zu erforschen.

Ibrutinib ist der weltweit erste BTK-Inhibitor, der auf den Markt kommt und wurde erstmals im November 2013 zugelassen. Das Medikament wurde gemeinsam von Pharmacyclics, einer Tochtergesellschaft von AbbVie, und Janssen Pharmaceuticals, einer Tochtergesellschaft von Johnson&, entwickelt und vermarktet; Johnson. AbbVie besitzt Rechte auf dem US-Markt und Johnson&Amp; Johnson hat Rechte auf Märkten außerhalb der USA. BTK ist eine Kinase, die für das Überleben von B-Zellen notwendig ist. Durch die Blockierung von BTK hilft Ibrutinib, bösartige B-Zellen dazu zu zwingen, die Umgebung, in der sie wachsen und sich vermehren, wie Lymphknoten, zu verlassen, und verhindert, dass sie zurückkehren. Die Wirkung von Ibrutinib verringert in Kombination mit der Blockierung anderer Wirkungen von BTK die Lebensfähigkeit bösartiger B-Zellen.

Ibrutinib ist in mehr als 100 Ländern zugelassen und hat bisher weltweit mehr als 230.000 Patienten behandelt. Ibrutinib ist der einzige BTK-Inhibitor, der in 3 klinischen CLL-Studien einen Gesamtüberlebensvorteil (OS) gezeigt hat. Die Remission hält bis zu 8 Jahre an, 70 % der Patienten sind nach 5 Jahren noch am Leben und krankheitsfrei. Darüber hinaus ist Ibrutinib der einzige BTK-Inhibitor, der nachweislich die kurz- und langfristige Immunregeneration moduliert.

In China wurde Ibrutinib erstmals im August 2017 als Monotherapie zur Behandlung von: (1) chronischer lymphatischer Leukämie/kleinem lymphatischen Lymphom (CLL/SLL) zugelassen, das in der Vergangenheit mindestens eine Behandlung erhalten hat Patienten; (2) Patienten mit Mantelzell-Lymphom (MCL), die in der Vergangenheit mindestens eine Behandlung erhalten haben. Im November 2018 wurde Imbruvica für neue Indikationen zugelassen: (1) Als Monotherapie wird es bei Patienten mit Waldenstrom's Makroglobulinämie (WM) angewendet, die in der Vergangenheit mindestens eine Behandlung erhalten haben, oder Patienten, die keine Behandlung erhalten haben geeignet für Chemoimmuntherapie (2) In Kombination mit Rituximab zur Behandlung von MW-Patienten.

venetoclax ist ein bahnbrechender, oraler, selektiver B-Zell-Lymphom-Faktor-2 (BCL-2)-Inhibitor, der von AbbVie und Roche entwickelt wurde. Beide Parteien sind gemeinsam für die Kommerzialisierung des US-Marktes (Handelsname: Venclexta) verantwortlich. Bervey ist für die Kommerzialisierung von Märkten außerhalb der Vereinigten Staaten verantwortlich (Handelsname: Venclyxto). Das BCL-2-Protein spielt eine wichtige Rolle bei der Apoptose (programmierter Zelltod), kann die Apoptose einiger Zellen (einschließlich Lymphozyten) verhindern und wird bei bestimmten Krebsarten überexprimiert, die mit der Bildung von Arzneimittelresistenzen zusammenhängen. Venetoclax zielt darauf ab, die Funktion von BCL-2 selektiv zu hemmen, das Zellkommunikationssystem wiederherzustellen und Krebszellen zu ermöglichen, sich selbst zu zerstören, um den Zweck der Tumorbehandlung zu erreichen.

venetoclax ist in mehr als 80 Ländern weltweit zur Behandlung von chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), kleinzelligem Lymphom (SLL) und akuter myeloischer Leukämie (AML) zugelassen. In den USA hat Venetoclax von der FDA 5 Breakthrough Drug Designations (BTD) erhalten, eine für die Erstlinienbehandlung der CLL, zwei für die Erstlinienbehandlung von rezidivierter oder refraktärer CLL und zwei für die Erstlinientherapie Behandlung der akuten myeloischen Leukämie (AML).

In China wurde Venetoclax im Dezember 2020 in Kombination mit Azacitidin zur Behandlung neu diagnostizierter erwachsener Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) zugelassen, die aufgrund von Begleiterkrankungen nicht für eine starke Induktionschemotherapie geeignet sind oder die 75 Jahre und älter sind. Venetoclax ist Chinas erster zugelassener B-Zell-Lymphom-Faktor-2 (BCL-2)-Inhibitor und markiert damit, dass Chinas AML-Feld in die Ära der zielgerichteten Therapie eingetreten ist.