Sanofis orales SERD-Medikament Amcenestrant in Kombination mit Ibrance (Palbociclib) hat eine starke Wirkung bei der Behandlung von ER+/HER2-Brustkrebs!

Sanofi gab vor kurzem Daten aus der offenen Phase-1-Studie AMEERA-1 bekannt, in der ein orales selektives Östrogenrezeptor-abbauendes (SERD)-Amcenestrant in der Behandlung von Brustkrebs untersucht wurde. In einer gepoolten Analyse war Amcenestrant in Kombination mit dem zielgerichteten Krebsmedikament CDK4/6-Inhibitor Ibrance (generischer Name: Palbociclib) Östrogenrezeptor-positiv (ER+)/humaner epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 negativ (HER2-) metastasierender Brustkrebs (MBC) bei postmenopausalen Patientinnen eine ermutigende Anti-Tumor-Aktivität: Die objektive Ansprechrate (ORR) betrug 34 %, die klinische Nutzenrate (CBR) 74 % und die Gesamtsicherheit war gut.

Amcenestrant ist ein orales SERD, das den Östrogenrezeptor (ER) antagonisieren und abbauen kann, wodurch der ER-Signalweg gehemmt wird. Amcenestrant wird derzeit entwickelt: als Zweitlinien- oder Drittlinien-Monotherapie für ER+/HER2-MBC, kombiniert mit Palbociclib zur Erstlinienbehandlung von ER+/HER2-MBC, adjuvante Behandlung von Brustkrebs im Frühstadium und kombiniert mit Palbociclib zur Erstlinienbehandlung von ER+MBC.

Metastasierender Brustkrebs (MBC) bezieht sich auf Brustkrebs, der sich von der Brust auf einen anderen Teil des Körpers wie die Leber, das Gehirn, die Knochen oder die Lunge ausgebreitet hat. MBC wird auch als Stadium IV bezeichnet und ist das am weitesten fortgeschrittene Stadium von Brustkrebs. Ungefähr 2 von 3 Fällen von Brustkrebs sind Hormonrezeptor-positiv (HR+), was bedeutet, dass der Krebs durch Östrogen oder Progesteron gefördert wird. HR+-Brustkrebs kann in Östrogenrezeptor-positiv (ER+) und/oder Progesteronrezeptor-positiv (PR+) unterteilt werden.

ER+-Brustkrebs macht etwa 75 % aller Brustkrebserkrankungen aus und ist derzeit die am häufigsten diagnostizierte Brustkrebsart. Die relative 5-Jahres-Überlebensrate von Patientinnen mit fernmetastasiertem Brustkrebs betrug 28,1 %. Die endokrine Therapie ist eine der ersten Behandlungen für HR+MBC und gilt als Standardversorgungsplan für die Erstlinienbehandlung. Es werden jedoch immer noch neue Behandlungsoptionen benötigt, da sich im Laufe der Zeit oft Arzneimittelresistenzen entwickeln, was die Wirksamkeit der endokrinen Therapie bei Patienten mit metastasierten Erkrankungen einschränkt.

Dr. John Reed, Global Head of R&D bei Sanofi, sagte: „Die Phase-3-Studie AMEERA-5 basiert auf vielversprechenden präklinischen und klinischen Daten, einschließlich der Daten, die auf der ASCO-Jahrestagung bekannt gegeben werden und damit unsere Engagement für Amcenestrant. ER+/HER2-Brustkrebspotenzial beste orale endokrine Rückgrattherapie (Rückgrattherapie). ER+-Brustkrebs ist die häufigste Art von Brustkrebs und macht etwa 75 % aller derzeit diagnostizierten Brustkrebsarten aus. Daher sind mehr Behandlungsmöglichkeiten erforderlich ."

Dr. Sarat Chandarlapaty, ein medizinischer Onkologe am Memorial Sloan Kettering Cancer Center, sagte:"Diese frühen klinischen Daten zeigen, dass die Kombination von Amcenestrant und Palbociclib eine ermutigende Anti-Tumor-Aktivität erreicht hat. Die Analyse zeigte auch, dass es kein klinisch signifikantes Herz oder Auge gibt. Das Ministerium stellte fest, dass die Gesamtsicherheit mit dem übereinstimmt, was wir in der Umgebung der Behandlung mit einem einzigen Wirkstoff gesehen haben. ER+ metastasierendem Brustkrebs hat einen klaren Bedarf an neuen Behandlungsmöglichkeiten, daher ist die Beobachtung dieser Aktivität bei solchen Patientinnen sehr faszinierend."

Die molekulare Struktur von Amcenestrant (SAR439859) (Bildquelle: medchemexpress.com)

AMEERA-1 ist eine offene, erste Phase-1/2-Studie am Menschen, die darauf abzielt, Amcenestrant als Monotherapie und kombinierte zielgerichtete Therapie zur Behandlung von postmenopausalen Frauen mit ER+/HER2-MBC zu evaluieren. Teil A (Dosiseskalation) und Teil B (Dosiserweiterung) dienen der Bestimmung der maximal verträglichen Dosis von Amcenestrant als Monotherapie. Teil C und Teil D bewerten die Dosiseskalation und Dosiserweiterung der Kombination von Amcenestrant und Palbociclib, um die Kombination zu bestimmen. Die empfohlene Phase-2-Dosis des Medikaments und seine Sicherheit werden beschrieben. Zu den wichtigsten Wirksamkeitszielen gehören die Bestimmung der Antitumoraktivität durch die objektive Ansprechrate (ORR) und die klinische Nutzenrate (CBR) gemäß dem RECIST v1.1-Standard sowie das Gesamtsicherheitsprofil von Amcenestrant als Monotherapie und in Kombination mit Ibrance . Geeignete Patienten sind weibliche Patienten, deren histologisch diagnostiziertes Mammaadenokarzinom mit lokal fortgeschrittener oder metastasierter ER+/HER2-Krankheit und die zuvor mindestens 6 Monate lang eine endokrine Therapie erhalten haben, einschließlich derjenigen, die einen frühen Rückfall erlitten, als die adjuvante endokrine Therapie nach 24 Monaten begonnen wurde vor Patienten oder Patienten, die innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss der adjuvanten endokrinen Therapie einen Rückfall erleiden.

In dieser vorläufigen Analyse wurden Amcenestrant 200 mg (n=9) und 400 mg (n=6) einmal täglich in der Dosis-Eskalations-Kohorte (Teil C) und 200 mg einmal täglich in der Dosis-Erweiterungs-Kohorte (Teil .) verabreicht D, n=30) Auswertung, alle kombiniert mit der Standarddosis Palbociclib. Geeignete Patienten sind ER+/HER2-MBC postmenopausale Frauen, die bei fortgeschrittener Erkrankung mindestens 6 Monate lang eine endokrine Therapie erhalten haben oder eine Resistenz gegen eine adjuvante endokrine Therapie entwickelt haben.

In der gepoolten Population (n=35), die die 200-mg-Dosis Amcenestrant einmal täglich erhielt und die Remission beurteilte, betrug die objektive Ansprechrate (ORR) 34 % (n=12/35; 90 % KI: 21,1-49,6), beides Bei bestätigter partieller Remission (PR) betrug die klinische Nutzenrate (CBR) nach 24 Wochen 74 % (n=26/35; 90 % KI: 59,4–85,9).

Die Kombinationstherapie von Amcenestrant und Palbociclib in einer Dosis von 200 mg einmal täglich zeigte eine gute Gesamtsicherheit (n=39), und die Amcenestrant zugeschriebenen behandlungsbedingten Nebenwirkungen (TRAE) waren denen bei Monotherapie-Patienten ähnlich. Bei allen Ereignissen aller Grade hatten 72 % der Patienten Amcenestraes TRAE, 90 % der Patienten Palbociclib TRAE, 15 % und 46 % der Patienten hatten Amcenestrant TRAE Grad ≥ 3 bzw. Palbociclib TRAE. Zu den häufigsten nicht-hämatologischen Erkrankungen zählen Müdigkeit (18 %) und Übelkeit (18 %), beides ≤ Grad 2. Keine klinisch signifikanten Befunde zur Herz- oder Augensicherheit.