Inhibitor Tibsovo: Zur Behandlung von Patienten mit IDH1-Mutationen führte CStone Pharmaceuticals 3 Milliarden Yuan nach China ein!

Servier Pharmaceuticals, eine US-amerikanische Tochtergesellschaft von Servier, gab kürzlich bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) eine neue Indikation für das zielgerichtete Krebsmedikament Tibsovo (Ivosidenib) genehmigt hat: zur Behandlung bereits erhaltener Behandlungen, Erwachsene Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasierende Cholangiokarzinom (CCA)-Mutationen in Isocitrat-Dehydrogenase-1 (IDH1).

Diese Indikation wurde im Rahmen des Prioritätsprüfungsverfahrens genehmigt. Es ist erwähnenswert, dass Tibsovo die erste und einzige zielgerichtete Therapie ist, die für vorbehandelte Patienten mit IDH1-mutiertem Cholangiokarzinom zugelassen ist. Vor der Zulassung von Tibsovo&wurde keine systemische Therapie für das IDH1-mutierte Cholangiokarzinom zugelassen. Für fortgeschrittene Patienten sind die verfügbaren Chemotherapieschemata sehr begrenzt. Diese Zulassung gibt der Cholangiokarzinom-Gemeinschaft neue Hoffnung und wird den Patienten einen dringend benötigten neuen Behandlungsplan bieten. In Bezug auf Medikamente beträgt die empfohlene Dosis von Tibsovo 500 mg einmal täglich mit oder ohne Nahrung, bis die Krankheit fortschreitet oder eine inakzeptable Toxizität auftritt.

Am selben Tag genehmigte die FDA auch den Oncomine Dx Target Test von Thermo Fisher Scientific als das begleitende diagnostische Produkt von Tibsovo. Oncomine Dx Target Test ist ein Next-Generation Sequencing (NGS)-basiertes Testprodukt. Diese Zulassung erweitert die klinische Anwendung des Testprodukts. Es kann verwendet werden, um Patienten mit IDH1-Mutationen beim Cholangiokarzinom zu identifizieren. Diese Patienten können von einer Behandlung mit Tibsovo profitieren. vorteilhaft.

David K. Lee, CEO von Servier Pharmaceuticals, sagte:"Servier hat sich der Erforschung des enormen Potenzials der Hemmung mutierter IDH-Enzyme als neue Methode zur Behandlung von Krebs mit hohem medizinischem Bedarf, einschließlich Cholangiokarzinom, verschrieben. Wir sind stolz darauf, Patienten die erste und einzige zielgerichtete Therapie für vorbehandelte IDH1-mutierte Cholangiokarzinome anbieten zu können. Wir danken den Patienten, Pflegepersonal, Forschern und Forschern, die diesen Erfolg durch die Teilnahme am Forschungsteam für klinische Studien von ClarIDHy erreicht haben.&Zitat;

Tibsovo ist ein einzigartiger, selektiver, wirksamer oraler zielgerichteter Inhibitor für IDH1-Mutationskrebs, der von Agios Pharmaceuticals entwickelt wurde. IDH1 ist ein metabolisches Enzym, dessen Genmutationen in einer Vielzahl von Tumoren vorhanden sind, einschließlich akuter myeloischer Leukämie (AML), Cholangiokarzinom und Gliom.

Ende Juni 2018 unterzeichnete CStone Pharmaceuticals eine exklusive Kooperations- und Lizenzvereinbarung mit Agios und erwarb die exklusiven Rechte von Tibsovo&in Greater China. CStone Pharmaceuticals wird für die klinische Entwicklung und Vermarktung von Tibsovo&für hämatologische und solide Tumorindikationen in Greater China verantwortlich sein.

Im Juli 2018 wurde Tibsovo von der US-amerikanischen FDA zur Anwendung bei erwachsenen Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie (R/R AML) mit IDH1-Mutation zugelassen, die durch eine Testmethode bestätigt wurde (Abbott RealTime IDH1 Companion Diagnostic Kit). Diese Zulassung macht Tibsovo zum ersten von der FDA zugelassenen Medikament zur Behandlung von IDH1-mutierter R/R-AML.

Im Dezember 2020 hat Servier mit Agios eine Vereinbarung zur Übernahme von Agios' getroffen; Onkologie-Geschäft für 2 Milliarden US-Dollar, das seine kommerziellen, klinischen und im Forschungsstadium befindlichen Onkologie-Medikamente abdeckt. Der Verkauf ist für Agios von großer Bedeutung und stellt eine wichtige Transformation der strategischen Ausrichtung dar.

Chemische Struktur von Ivosidenib

Die Zulassung dieser neuen Indikation basiert auf Datenunterstützung aus der globalen Phase-3-Studie ClarIDHy. Dies ist die erste und einzige randomisierte Phase-3-Studie, die bei Patienten mit vorbehandeltem, mutiertem IDH1-Cholangiokarzinom durchgeführt wurde. Diese Patienten, die in die Gruppe aufgenommen wurden, hatten zuvor eine Krankheitsprogression erfahren, nachdem sie eine oder zwei systemische Therapien erhalten hatten. In der Studie wurden die Patienten nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 2:1 einer Behandlung mit Tibsovo (500 mg einmal täglich) oder einem Placebo zugeteilt. Patienten in der Placebogruppe durften die Tibsovo-Behandlung kreuzweise anwenden, wenn ihr Bildgebungsfortschritt aufgezeichnet wurde. Der primäre Endpunkt der Studie ist: progressionsfreies Überleben (PFS), bestimmt durch unabhängige radiologische Bewertung. Sekundäre Endpunkte sind: vom Prüfarzt beurteiltes PFS, Sicherheit und Verträglichkeit, Gesamtansprechrate (ORR), Gesamtüberleben (OS), Dauer des Ansprechens (DOR), Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und Lebensqualität.

Mai 2020 wurden insgesamt 187 Patienten randomisiert, davon 126 Patienten in der Tibsovo-Gruppe und 61 Patienten in der Placebo-Gruppe. Dreiundvierzig Patienten (70,5%), die randomisiert einer Placebo-Behandlung unterzogen wurden, überquerten die offene Tibsovo-Behandlung nach bildgebender Darstellung des Krankheitsverlaufs und Entblindung.

Die Ergebnisse zeigten, dass die Studie den primären Endpunkt erreichte: Im Vergleich zur Placebo-Gruppe hatte die Tibsovo-Gruppe eine statistisch signifikante Verbesserung des progressionsfreien Überlebens (PFS) (medianes PFS: 2,7 Monate vs. 1,4 Monate; HR=0,37; 95% CI: 0,25–0,54;p<0,0001). die="" geschätzten="" progressionsfreien="" überlebensraten="" in="" der="" tibsovo-behandlungsgruppe="" nach="" 6="" und="" 12="" monaten="" betrugen="" 32="" %="" bzw.="" 22="" %,="" während="" kein="" patient="" in="" der="" placebo-gruppe="" keine="" krankheitsprogression="" aufwies="" oder="" nach="" 6="" monaten="">

Die im Januar dieses Jahres veröffentlichte endgültige Analyse zeigte, dass die Patienten in der Tibsovo-Behandlungsgruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe eine Verbesserung des sekundären Endpunkts OS zeigten, diese jedoch keine statistische Signifikanz erreichte. Die spezifischen Daten sind: Das mediane OS der Patienten in der Tibsovo-Behandlungsgruppe betrug 10,3 Monate und das mediane OS der Patienten in der Placebo-Gruppe betrug 7,5 Monate (HR=0,79; 95%-KI: 0,56-1,12; einseitig p=0,093) . Die OS-Daten waren nicht um Crossover bereinigt (von der Placebo-Gruppe zur Tibsovo-Gruppe).

Es ist erwähnenswert, dass das klinische Protokoll vorsieht, dass Patienten, die Placebo erhalten, bei Fortschreiten der Krankheit auf die Behandlung mit Tibsovo umsteigen können. Tatsächlich wechselt ein hoher Anteil der Patienten (70,5%) in der Placebo-Gruppe auf die Behandlung mit Tibsovo. Gemäß dem RPSFT-Modell zeigten die Ergebnisse der vorab spezifizierten Cross-Adjustment-Analyse, dass das mediane OS der Patienten in der Placebo-Gruppe 5,1 Monate betrug (HR=0,49, 95 %-KI 0,34–0,70, einseitig p< 0,0001)="" .="" die="" in="" der="" studie="" beobachtete="" sicherheit="" stimmt="" mit="" zuvor="" veröffentlichten="" daten="">