US FDA erweitert die Notfallzulassung (EUA) des Incyte/Lilly JAK-Inhibitors Olumiant (Baricitinib)!

Vor kurzem gaben Eli Lilly und sein Partner Incyte gemeinsam bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) die Notfallzulassung (EUA) für den oralen JAK-Inhibitor Olumiant (baricitinib), die eine kombinierte oder nicht kombinierte Nutzung ermöglichenRemdesivirwird zur Behandlung eingesetzt, während EUA bisher auf die Kombination mit Remdesivir beschränkt war.

Im November 2020 erteilte die US-amerikanische FDA Olumiant EUA: Combine Olumiant with Veklury (Remdesivir) bei Verdacht auf oder im Labor bestätigter neuer Coronavirus-Pneumonie (COVID-19), Sauerstoffergänzung/nicht-invasive oder invasive mechanische Beatmung/In-vitro-Membran-Lungenoxygenierung (ECMO), hospitalisierte Erwachsene und pädiatrische Patienten im Alter von ≥ 2 Jahren. Die empfohlene EUA-Dosis beträgt: Olumiant 4 mg einmal täglich für 14 Tage oder bis zur Entlassung.

Ilya Yuffa, Senior Vice President und President von Eli Lilly Biopharmaceuticals, sagte:"Der kombinierte Einsatz vonbaricitinibund Remdesivir bietet vielen Patienten eine Behandlungsoption. Im Rahmen der derzeit zugelassenen Verwendung kann es dazu beitragen, bestimmte COVID-19-Patienten im Krankenhaus zu verhindern. Fortschritt bis zur Beatmung oder zum Tod und Beschleunigung der Genesung. Die heutige FDA-Maßnahme bietet Ärzten zusätzliche Behandlungsmöglichkeiten, um den durch diese Pandemie verursachten dringenden medizinischen Bedarf weiterhin zu decken. Aufgrund zunehmender Beweise sind wirbaricitinibist von seinem Potenzial als wichtige Behandlungsoption für Krankenhauspatienten mit COVID-19 überzeugt, die zusätzlichen Sauerstoff benötigen.&Zitat;

Die FDA hat die Olumiant-EUA auf der Grundlage von Daten aus der Phase-3-Studie COV-BARRIER (NCT04421027) zur Behandlung von hospitalisierten COVID-19-Patienten erweitert. Die Ergebnisse der Studie wurden im April dieses Jahres bekannt gegeben. Die Daten zeigten, dass die Olumiant-+-Standardbehandlung im Vergleich zu der Placebo-+-Standardbehandlung (SoC, einschließlich Kortikosteroide und Remdesivir) am Tag 28, obwohl die Studie den primären Endpunkt nicht erreichte, das Sterberisiko wurde um 39 % reduziert (p=0,0018).

Der pharmazeutische Wirkstoff von Olumiant&ist Baricitinib, ein selektiver und reversibler JAK1- und JAK2-Inhibitor, der einmal täglich oral eingenommen wird. Es befindet sich derzeit in der klinischen Entwicklung zur Behandlung einer Vielzahl von entzündlichen Erkrankungen und Autoimmunerkrankungen, einschließlich rheumatoider Arthritis (RA), Psoriasis, diabetischer Nephropathie, atopischer Dermatitis, systemischem Lupus erythematodes usw. Es gibt 4 Arten von JAK-Enzymen, nämlich JAK1 , JAK2, JAK3 und TYK2. JAK-abhängige Zytokine sind an der Pathogenese verschiedener Entzündungen und Autoimmunerkrankungen beteiligt, was darauf hindeutet, dass JAK-Inhibitoren bei der Behandlung verschiedener entzündlicher Erkrankungen weit verbreitet sein können. Im Kinase-Nachweistestbaricitinibzeigte eine 100-mal stärkere Hemmung gegen JAK1 und JAK2 als JAK3.

Eli Lilly und Incyte schlossen 2009 eine exklusive Kooperationsvereinbarung zur gemeinsamen Entwicklung von Olumiant und einigen nachfolgenden Wirkstoffen. Bisher wurde Olumiant von mehr als 70 Ländern (einschließlich der Vereinigten Staaten, der Europäischen Union und Japan) für die Behandlung erwachsener Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis (RA) zugelassen. Im November 2020 erhielt Olumiant die EU-Zulassung für eine neue Indikation zur Anwendung bei erwachsenen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis, die zur systemischen Behandlung geeignet ist.

COV-BARRIER ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie, die die Wirksamkeit des oralen JAK-Inhibitors Olumiant (einmal täglich, 4 mg) in Kombination mit der Standardbehandlung (SoC) bei der Behandlung von hospitalisierten COVID-19-Patienten untersuchte. SoC kann Kortikosteroide, Antimalariamittel, antivirale Medikamente und/oder Azithromycin umfassen. Die Studie wurde im Juni 2020 gestartet und umfasste 1.525 hospitalisierte Patienten, die keinen zusätzlichen Sauerstoff benötigten (Habit Score [OS] ist 4), zusätzlichen Sauerstoff (OS 5) oder High-Flow-Sauerstoff/nicht-invasive Beatmung (OS 6) benötigten. Diese Patienten müssen auch einen Anstieg von mindestens einem Entzündungsmarker aufweisen, der ein Indikator für das Risiko einer Krankheitsprogression ist. Gemäß der lokalen klinischen Praxis erhielten alle Patienten eine SoC-Behandlung, von denen 79 % Kortikosteroide erhielten (91 % davon erhielten Dexamethason), 19 % erhieltenRemdesivirzu Studienbeginn, und einige Patienten erhielten beide Behandlungen gleichzeitig. In der Studie erhielten die Patienten randomisiert eine orale Dosis von 4 mg Olumiant oder Placebo einmal täglich im Verhältnis 1:1 für 14 Tage oder bis zur Entlassung.

Die Ergebnisse zeigten, dass die Studie im Hinblick auf den zusammengesetzten primären Endpunkt keine statistische Signifikanz erreichte. Der zusammengesetzte primäre Endpunkt wurde definiert als: bis zum 28. Tag der Anteil der Patienten, die eine erste nichtinvasive Beatmung (einschließlich High-Flow-Sauerstoff) oder eine invasive mechanische Beatmung (einschließlich extrakorporale Membranoxygenierung [ECMO]) erhielten oder starben. Verglichen mit der Placebo-+SoC-Behandlungsgruppe (30,5%) hat die Olumiant+SoC-Behandlungsgruppe (27,8%) eine um 2,7% geringere Wahrscheinlichkeit, dass eine Beatmung (nicht-invasiv oder mechanisch) oder ein Tod fortschreitet . Dieser Unterschied ist statistisch nicht signifikant (Ratio Ratio [OR]=0,85; 95%CI: 0,67-1,08; p=0,180).

Ein vorab festgelegter wichtiger sekundärer Endpunkt zeigte jedoch, dass Olumiant+SoC am Tag 28 das Sterberisiko im Vergleich zu Placebo+SoC signifikant um 39 % reduzierte (nominal p=0,0018; Olumiant-Gruppe: 62 .). /764 [8,1 %], Placebogruppe: 101/761 [13,3 %], Hazard Ratio [HR]=0,56, 95 %-KI: 0,41, 0,77). Numerische Senkungen der Mortalität wurden in allen Untergruppen des Schweregrads zu Studienbeginn der mit Olumiant behandelten Patienten beobachtet, und sie war am signifikantesten bei Patienten, die zu Studienbeginn eine nichtinvasive mechanische Beatmung erhielten (die Mortalitätsrate in der Olumiant+SoC-Gruppe betrug 17,5 % und Placebo+ Die Mortalitätsrate in der SoC-Gruppe betrug 29,4 %, Hazard Ratio [HR]=0,52, 95 %-KI: 0,33; 0,80; nominaler p-Wert=0,0065). Es gab auch eine Verringerung der Mortalität bei vordefinierten Untergruppen von Patienten mit oder ohne Kortikosteroidbehandlung zu Studienbeginn.

In der Studie war die Inzidenz von unerwünschten Ereignissen und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen in der Olumiant-Gruppe (44,5 % bzw. 14,7 %) und der Placebogruppe (44,4 % bzw. 18,0 %) ähnlich. Die Inzidenz schwerer Infektionen und venöser Thromboembolien (VTE) betrug 8,5 % bzw. 2,7 % in der Olumiant-Gruppe und 9,8 % bzw. 2,5 % in der Placebo-Gruppe. Es wurden keine neuen Sicherheitssignale entdeckt, die mit der Verwendung von Olumiant zusammenhängen könnten.

Professor E. Wesley Ely, Co-Forscher der COV-BARRIER-Studie und Co-Direktor des Critical Illness Brain Dysfunction and Survival (CIBS) Center am Vanderbilt University Medical Center, sagte:"Aktuelle klinische Daten helfen uns die potenzielle Rolle von . besser verstehenbaricitinibbei der Behandlung bestimmter ins Krankenhaus eingelieferter COVID-19-Patienten, und die Ausweitung der EUA stellt einen wichtigen Schritt im Kampf gegen diese Epidemie dar und wird das Leben von hospitalisierten COVID-19-Patienten retten.&Zitat;