Jardiance (Empagliflozin) geht in den USA in die Vorrangprüfung ein: die erste Therapie zur Behandlung des gesamten Spektrums der Herzinsuffizienz!

Boehringer Ingelheim und Eli Lilly gaben kürzlich bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) einen ergänzenden Zulassungsantrag (sNDA) für den SGLT2-Inhibitor Jardiance (empagliflozin) 10 mg-Tablette. Prioritätsprüfung wurde gewährt: Das Medikament ist eine potenzielle neue Behandlung für erwachsene Patienten mit Herzinsuffizienz, um das Risiko eines kardiovaskulären Todes und einer Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz unabhängig von der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) zu reduzieren. Im Falle einer Zulassung wird Jardiance die erste klinisch erprobte Behandlung für das gesamte Spektrum der Herzinsuffizienz bei erwachsenen Patienten sein, unabhängig von der Ejektionsfraktion. Die vorrangige Überprüfung unterstreicht den dringenden Bedarf an neuen Behandlungsoptionen im Bereich der Herzinsuffizienz.

Im September dieses Jahres erteilte die US-amerikanische FDA die Jardiance Breakthrough Therapy Designation (BTD) für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit Herzinsuffizienz (HFpEF) mit erhaltener Auswurffraktion. Zuvor hat die FDA dem Jardiance-Entwicklungsprojekt EMPEROR Fast Track Status (FTD) zuerkannt, um das Risiko von kardiovaskulären Todesfällen und Krankenhausaufenthalten aufgrund von Herzinsuffizienz zu reduzieren. EMPEROR-Projekte umfassen den EMPEROR-Reduced-Test (NCT03057977) und den EMPEROR-Preserved-Test (NCT03057951). Unter anderem bildeten die Ergebnisse der EMPEROR-Reduced-Studie die Grundlage für die FDA-Zulassung von Jardiance im August dieses Jahres zur Behandlung von Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion (HFrEF). Jardiance ist zur Behandlung von HFpEF nicht geeignet.

Die sNDA basiert auf den Ergebnissen der wegweisenden Phase-3-Studie EMPEROR-Preserved. Die Studie bewertete die Wirksamkeit und Sicherheit von Jardiance bei der Behandlung von erwachsenen Patienten mit HFpEF. An der Studie nahmen 5988 Patienten mit Herzinsuffizienz, 4005 Patienten mit linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % und 1983 Patienten mit LVEF<50 %="" teil.="" in="" der="" studie="" erhielten="" die="" patienten="" nach="" dem="" zufallsprinzip="" einmal="" täglich="" eine="" orale="" 10-mg-dosis="" von="" jardiance="" (n="2997)" oder="" placebo="" (n="2991)" sowie="" eine="" behandlung="" der="" herzinsuffizienz="" gemäß="" den="" richtlinien.="" die="" ergebnisse="" zeigten,="" dass="" die="" studie="" den="" zusammengesetzten="" primären="" endpunkt="" erreichte:="" bei="" erwachsenen="" patienten="" mit="" lvef=""> 40 % bei Herzinsuffizienz, verglichen mit Placebo, reduzierte Jardiance das relative Risiko eines kardiovaskulären Todes oder einer Herzinsuffizienz-Krankenhauseinweisung um 21 % (absolute Risikoreduktion von 3,3 %), die Wirkung ist beeindruckend. Dieser Vorteil hat nichts mit der Auswurffraktion oder dem Diabetesstatus zu tun.

HFpEF macht etwa die Hälfte der mehr als 6 Millionen Fälle von Herzinsuffizienz in den Vereinigten Staaten aus. Derzeit gibt es keine klinisch zugelassene Behandlung, die die Prognose von HFpEF-Patienten signifikant verbessern kann. Nach den Ergebnissen der EMPEROR-Preserved-Studie ist Jardiance die erste Therapie, die die Prognose der Herzinsuffizienz bei erwachsenen Patienten mit HFpEF statistisch signifikant verbessert. Darüber hinaus ist Jardiance in Kombination mit den Ergebnissen der EMPEROR-Reduced-Studie die erste und einzige Therapie, die die Prognose von Patienten mit Vollspektrum-Herzinsuffizienz unabhängig von der Auswurffraktion signifikant verbessert.

Die Analyse der wichtigsten sekundären Endpunkte der EMPEROR-Preserved-Studie zeigte, dass Jardiance im Vergleich zu Placebo auch das relative Risiko einer ersten und zweiten Krankenhauseinweisung aufgrund einer Herzinsuffizienz um 27 % reduzierte und den Rückgang der Nierenfunktion signifikant verzögerte. In dieser Studie entspricht die Sicherheit von Jardiance im Wesentlichen der bekannten Sicherheit des Arzneimittels. Die vollständigen Daten wurden im New England Journal of Medicine (NEJM) mit dem Titel des Artikels veröffentlicht:empagliflozinbei Herzinsuffizienz mit einer erhaltenen Auswurffraktion.

Im Falle einer Zulassung wird Jardiance die erste klinisch validierte Behandlung für das gesamte Spektrum der Herzinsuffizienz sein und Patienten mit Herzinsuffizienz die Möglichkeit bieten, die Zukunft grundlegend zu verändern. In den Vereinigten Staaten leiden mehr als 6 Millionen Menschen an Herzinsuffizienz, und etwa die Hälfte von ihnen leidet an HFpEF, auch als diastolische Herzinsuffizienz bekannt. Basierend auf der Prävalenz, den unerwünschten Ergebnissen und dem Fehlen klinisch nachgewiesener Behandlungen wurde HFpEF als der größte ungedeckte Bedarf in der kardiovaskulären Medizin beschrieben.

Die Daten der EMPEROR-Preserved-Studie ergänzten die Ergebnisse der vorherigen Phase-3-Studie EMPEROR-Reduced. Die letztgenannte Studie zeigte: (1) Bei erwachsenen Patienten mit Herzinsuffizienz (HFrEF) mit reduzierter Ejektionsfraktion reduzierte Jardiance 10 mg in Kombination mit der Standardbehandlung das kombinierte relative Risiko eines kardiovaskulären Todes oder einer Krankenhauseinweisung aufgrund einer Herzinsuffizienz signifikant um 25 %. , und die Ergebnisse waren in der Untergruppe der Patienten mit und ohne Typ-2-Diabetes (T2D) konsistent. (2) Die Analyse der wichtigsten sekundären Endpunkte zeigte, dass Jardiance im Vergleich zu Placebo die relative Analyse von Erst- und Wiederaufnahmen aufgrund von Herzinsuffizienz um 30 % reduzierte und den Rückgang der Nierenfunktion signifikant verlangsamte.

Zusammen haben diese Studien die Vorteile von Jardiance für Patienten mit dem gesamten Spektrum von Herzinsuffizienzerkrankungen, einschließlich HFrEF und HFpEF, gezeigt. Basierend auf den Ergebnissen der EMPEROR-Reduced-Studie wurde Jardiance im Juni 2021 bzw. August 2021 in der EU und in den USA zugelassen. Neue Indikationen: zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit Herzinsuffizienz (HFrEF, systolische Herzinsuffizienz) mit reduzierter Auswurffraktion, Reduzierung des Risikos für Herz-Kreislauf-Tod und Krankenhauseinweisungen aufgrund von Herzinsuffizienz, unabhängig davon, ob sie an Typ-2-Diabetes (T2D) leiden. Derzeit wird die neue Indikation von Jardiance&für die Behandlung von HFrEF auch von der National Medical Products Administration (NMPA) von China geprüft.