Johnson&Johnson FGFR-Kinase-Hemmer Balversa kombiniert mit PD-1-Hemmer Cetrelimab--1/2

Janssen Pharmaceuticals, eine Tochtergesellschaft von Johnson& Johnson (JNJ), gab kürzlich die Ergebnisse der Phase 1b/2 NORSE-Studie (NCT03473743) auf der virtuellen Konferenz der European Society of Medical Oncology (ESMO) 2021 bekannt. Die Studie wird bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom (mUC) durchgeführt, die nicht für eine Cisplatin-Chemotherapie geeignet sind und Genveränderungen des Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptors (FGFR) FGFR3 oder FGFR2 aufweisen. Der FGFR-Kinase-Inhibitor Balversa (Erdafitinib) und der PD-1-Inhibitor Cetrelimab kombinierter Behandlungsplan und verglichen mit dem Balversa-Einzelwirkstoff-Behandlungsplan. Cisplatin ist derzeit eine Standardtherapie zur Behandlung von mUC.

Vorläufige Forschungsergebnisse zeigen, dass die Behandlung mit Balversa+cetrelimab bei Patienten eine starke klinische Aktivität und Linderung gezeigt hat und ihre Gesamtsicherheit im Allgemeinen mit der Balversa-Monotherapie übereinstimmt und mit dem bekannten Sicherheitsprofil der zugelassenen Anti-PD . vergleichbar ist -1 Therapien. Einstimmig.

Zum Zeitpunkt der Datenanalyse betrug bei den 19 Patienten, die eine Behandlung mit Balversa+Cetrelimab erhielten, die vom Prüfarzt bewertete objektive Ansprechrate (ORR) 68 % (95 %-KI: 43-87), davon 21 % (n=4) waren komplette Remission (CR), 47 % waren partielle Remission (PR). Zur Bewertung wurde der Ansprechbewertungsstandard des Bewertungsstandards für die Wirksamkeit solider Tumoren Version 1.1 (RECIST v1.1) verwendet, und die Krankheitskontrollrate (DCR) betrug 90 % (95 % CI: 67-99). Unter den 18 Patienten, die eine Balversa-Monotherapie erhielten, betrug die ORR 33 % (95 % CI: 13-59), davon 1 Patient CR, 28 % (n=5) PR und DCR 100 % (95 %) CI : 82-100).

In dieser Studie war die Sicherheit von Balversa in Kombination mit der Cetrelimab-Behandlung (n=24) im Wesentlichen ähnlich der der Balversa-Monotherapie (n=24). Das häufigste unerwünschte Ereignis (UE) im Behandlungszeitraum war Hyperphosphatämie (Balversa+-Cetrelimab-Gruppe vs. Balversa-Monotherapiegruppe: 58 % vs. 58 %), Stomatitis (54 % vs. 63 %), Diarrhö (42 % vs. 50 %) ), Mundtrockenheit (58 % vs. 21 %), trockene Haut (38 %) vs. 21 %) und Anämie (25 % vs. 25 %). Nebenwirkungen vom Grad 3-4 traten bei 12 Patienten (50 %) in der Balversa+Cetrelimab-Gruppe und 9 Patienten (38 %) in der Balversa-Einzelwirkstoff-Gruppe auf. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse vom Grad 3-4 in der Balversa+Cetrelimab-Gruppe waren Stomatitis (n=3[12.5%]), erhöhte Lipase (n=3[12.5%]) und Müdigkeit (n=2[8.3 .]). %] ]); In der Balversa-Gruppe handelte es sich um Anämie (n=3[12.5%]) und eine allgemeine Verschlechterung der körperlichen Gesundheit (n=3[12.5%]).

Der leitende Forscher der Studie, Thomas Powles, Professor für urologische Onkologie und Direktor des Barts Cancer Institute in London, sagte:"PD-1-Inhibitoren sind zu einer Behandlungsoption für eine Vielzahl solider Tumoren geworden, einschließlich Blasenkrebs . Jetzt, da wir die Auswirkungen beeinflussen Um die genetischen Faktoren des Behandlungsergebnisses zu verstehen, erforschen wir neue Behandlungsmethoden, die Patienten mit bestimmten Mutationen, einschließlich FGFR-Veränderungen und Fusionen, helfen können. Durch die Kombinationstherapie von Balversa und Cetrelimab wollen wir die Mikroumgebung des Tumors verändern und erleichtern, Interveniert von PD-1.&Zitat;