Onvansertib ist wirksam bei der Behandlung von KRAS-mutiertem mCRC: die Gesamtansprechrate beträgt 42 %!--1/2

Dr. Mark Erlander, Chief Executive Officer von Cardiff Oncology, sagte:"Die starken Signale der Wirksamkeit und guten Verträglichkeit, die in klinischen Studien beobachtet wurden, sind ein gutes Zeichen für unser führendes mCRC-Projekt und jedes unserer auf KRAS fokussierten klinischen Programme. Im Vergleich zur historischen Kontrollgruppe zeigt die von uns beobachtete signifikante Verbesserung des Behandlungsansprechens den Wert der Kombinationstherapie und unterstützt die Ergänzung der in präklinischen Studien beobachteten FOLFIRI-Kriterien (Irinotecan und 5-FU) um Onvansertib Synergistische Effekte im Pflegeplan. Wir beobachteten auch überzeugende Biomarker-Ergebnisse, die den potenziellen Nutzen von Plasma-KRAS-MAF als prädiktives Instrument hervorheben, das das Design von Folgestudien unterstützen kann. Mit Blick auf die Zukunft erwarten wir laufende klinische Phase-2-Studien. Zusätzliche Datenkatalysatoren werden bereitgestellt, um die klinische Entwicklung von Onvansertib zu fördern, Wert für Aktionäre zu schaffen und vor allem neue Behandlungsoptionen für Patienten bereitzustellen.&Zitat;

chemische Struktur von Onvansertib

Onvansertib ist ein oraler, hochselektiver Polo-like Kinase 1 (PLK1)-Inhibitor. Es wird derzeit in Kombination mit Standardtherapien entwickelt, um Resistenzen gegen aktuelle Therapien zu überwinden und die Wirksamkeit von soliden Tumoren und hämatologischen Tumoren zu verbessern. Und das Gesamtüberleben.

PLK1 ist ein bewährtes therapeutisches Ziel und wird bei den meisten Krebsarten überexprimiert. PLK1 ist eine Serin/Threonin-Kinase und ein wichtiger Regulator der Zellzyklusprogression. PKL1 kontrolliert den G2/mitotischen (G2/M) Kontrollpunkt. Die Hemmung von PLK1 kann zu einem mitotischen Arrest und anschließendem Zelltod führen. Neue Daten zeigen, dass PLK1 auch außerhalb der Mitose ein wichtiger Regulator ist und für das Tumorwachstum, beispielsweise die Reaktion auf DNA-Schäden, essentiell ist.

In Bezug auf mCRC ist Onvansertib der einzige PLK1-Inhibitor und eine zielgerichtete Therapie in der klinischen Entwicklung. Es hat sich als wirksam gegen KRAS-Mutationen bei mCRC erwiesen, die aggressiv und mit Medikamenten schwer zu behandeln sind. KRAS-mutierte Zellen sind sehr empfindlich gegenüber PLK1-Hemmung. RAS aktiviert PLK1 durch einen von MEK/ERK unabhängigen Mechanismus. Stromabwärts gelegenes CRAF interagiert mit PLK1 und fördert die PLK1-Aktivierung, was zu Mitose und Tumorprogression führt.

Onvansertib hat eine synergistische Wirkung mit Irinotecan und 5-FU, und das kombinierte Arzneimittel hat eine viel stärkere Hemmwirkung auf das Tumorwachstum als das einzelne Arzneimittel. Etwa 50 % der mCRCs stehen im Zusammenhang mit schwer zu behandelnden KRAS-Mutationen. Es wird angenommen, dass KRAS-Mutationen zu aggressivem Tumorwachstum und Resistenz gegen bestehende Behandlungen führen können. Onvansertib hat das Potenzial, eine vielversprechende neue Behandlungsoption für das KRAS-mutierte mCRC bereitzustellen.