Deqi Pharmaceutical, Karyopharms erster nuklearer Exporthemmer Xpovio, Phase III, klinischer Erfolg, wurde zur Entwicklung in China vorgestellt!

Deqi Medical Partner Karyopharm Therapeutics ist ein onkologieorientiertes Pharmaunternehmen, das sich auf die Entdeckung und Entwicklung der ersten innovativen Therapien für den Kerntransport und verwandter Ziele für die Behandlung von Krebs und anderen Hauptkrankheiten konzentriert. Vor kurzem gab Karyopharm Therapeutics die positiven Ergebnisse der ersten Phase-III-BOSTON-Studie zum ersten selektiven nuklearen Exportinhibitor (SINE) Xpovio (Selinexor) bei der Behandlung des multiplen Myeloms (MM) bekannt.

Die Studie wurde an Patienten mit MM durchgeführt, die zuvor 1-3 Therapien erhalten hatten, und die wöchentliche Kombination von Xpovio mit wöchentlichem Velcade (Bortezomib, Bortezomib) und niedrig dosiertem Dexamethason (SVd) wöchentlich bewertet. Die Wirksamkeit und Sicherheit der beiden Zeitkombination von Velcade und niedrig dosiertem Dexamethason (Vd). Vd ist eine Standardtherapie zur klinischen Behandlung von MM.

Die Ergebnisse zeigten, dass die Studie den primären Endpunkt erreichte: Im Vergleich zur Vd-Behandlungsgruppe erhöhte sich das progressionsfreie Überleben (PFS) der SVd-Behandlungsgruppe um 4. 47 Monate und um 47 Monate {1}} 7% (medianes PFS: 13. 93 Monate vs. 9. 46 Monate)), und das Risiko für das Fortschreiten der Krankheit oder den Tod wurde um signifikant verringert 30% (HR=0. 70, p=0. 0066). In dieser Studie wurden in der SVd-Behandlungsgruppe keine neuen Sicherheitssignale beobachtet, und es gab kein Ungleichgewicht bei den Todesfällen zwischen den beiden Gruppen.

Die vollständigen Top-Line-Daten werden auf der bevorstehenden medizinischen Konferenz bekannt gegeben. Den Forschungsdaten zufolge plant Karyopharm, im zweiten Quartal von 2020 einen neuen Arzneimittelantrag bei der FDA einzureichen, um die Indikation von Xpovio auf die Zweitlinienbehandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom (R / R) auszudehnen MM). Wenn es genehmigt wird, ist das SVd-Regime das erste und einzige von der FDA zugelassene gemeinsame Medikationsschema, das einmal pro Woche in Velcade zur Behandlung des rezidivierenden Myeloms eingesetzt wird. Gegenwärtig erfordert Velcade im Standardbehandlungsplan Vd für rezidivierendes Myelom eine intravenöse Infusion zweimal pro Woche.

Dr. Sharon Shacham, Präsident und Chief Scientific Officer von Karyopharm, sagte: 0010010 quot; Wir freuen uns, die wichtigsten Ergebnisse der BOSTON-Studie zu berichten, die sehr wichtig sind. Diese Studie ist die erste randomisierte Phase-III-Studie, die bestätigt, dass MM zuvor 1-3 Behandlungen erhalten hat. Bei Patienten hat Xpovio einmal pro Woche in Kombination mit dem aktuellen Standard der Pflegetherapie klinisch und statistisch signifikante Auswirkungen. In dieser Studie erhöhte sich die Überlebenszeit von Patienten in der SVd-Behandlungsgruppe ohne Verschlechterung der Erkrankung um 47%, was unserer Ansicht nach ein wichtiger Fortschritt bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom ist. 0010010 quot ;;

Der pharmazeutische Wirkstoff von Xpovio 0010010 # {{1}} ist Selinexor, eine erstklassige orale Verbindung mit selektivem Kernexporthemmer (SINE), die durch Bindung und Hemmung des Kerns wirkt Exportieren Sie das Protein XPO 1 (auch bekannt als CRM 1), was zu Tumorsuppressorproteinen im Zellkern führt. Die Akkumulation startet neu und verstärkt ihre Tumorsuppressorfunktion, was zu einer selektiven Apoptose von Krebszellen führt, ohne jedoch signifikant zu sein Auswirkungen auf normale Zellen.

Im Juli 2019 erhielt Xpovio von der FDA in Verbindung mit Dexamethason eine beschleunigte Zulassung für mindestens {{1} Therapien und mindestens 2 Proteasom-Inhibitoren (PI) 2 Immunsuppressiva (IMiD), ein Patient mit rezidiviertem und refraktärem multiplem Myelom (RRMM), der gegen monoklonale Anti-CD 38 -Antikörper refraktär ist. Es ist erwähnenswert, dass Xpovio der erste und einzige von der FDA zugelassene nukleare Exportinhibitor ist und das erste und einzige von der FDA zugelassene Mittel für Proteasom-Inhibitoren, Immunmodulatoren und monoklonale Anti-CD 38 -Antikörper. Verschreibungspflichtige Medikamente zur Behandlung von Patienten mit multiplem Myelom (MM). Darüber hinaus ist Xpovio seit 20 1 5 das erste zugelassene Medikament für ein neues Myelomziel (XPO 1).

Im Februar dieses Jahres wurde die ergänzende neue Arzneimittelanwendung (sNDA) von Xpovio 0010010 # 39 von der US-amerikanischen FDA akzeptiert und vorrangig geprüft. Die sNDA versucht, die Zulassung von Xpovio zur Behandlung von rezidivierten oder refraktären diffusen B-Patienten mit zellulärem Lymphom (R / R DLBCL) zu beschleunigen. Die FDA hat ein PDUFA-Zieldatum (Prescription Drug User Charging Method) für Juni 23, 2020 festgelegt.

Die sNDA basiert auf den Ergebnissen der Phase-IIb-SADAL-Studie. Diese Studie untersuchte die Wirksamkeit und Sicherheit von Xpovio bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem DLBCL. Die Ergebnisse zeigten, dass die Gesamtansprechrate (ORR) der Xpovio-Behandlung 28 betrug. 3%, die vollständige Ansprechrate (CR) 11. 8% und Die mediane Ansprechdauer (DOR) betrug mehr als 9 Monate. Diese Daten unterstreichen das Potenzial von Xpovio als neue und erste orale Therapie bei einer Population von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem DLBCL, die zuvor mindestens zwei Multidrogen-Therapien erhalten haben, nicht für die Stammzelltransplantation geeignet sind und äußerst begrenzte Behandlungsschemata haben .

Im Falle einer Zulassung ist Xpovio das erste orale Regime zur Behandlung von rezidiviertem oder refraktärem DLBCL. Zuvor hat die FDA Xpovio die Orphan-Drug-Qualifikation und die Fast-Track-Qualifikation für diese Indikation erteilt. Das Unternehmen plant außerdem, einen Antrag auf Genehmigung für das Inverkehrbringen (MAA) bei der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) in 2020 einzureichen und die bedingte Genehmigung von Xpovio für dieselben Indikationen zu beantragen.

Karyopharm untersucht derzeit das Potenzial von Selinexor bei der Behandlung einer Reihe von hämatologischen Malignitäten und soliden Tumoren in mehreren mittleren bis späten klinischen Studien, einschließlich multiplem Myelom, diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom, Liposarkom (SEAL-Studie) und Endometriumkrebs wiederkehrendes Glioblastom.

Es ist erwähnenswert, dass Deqi Pharmaceutical und Karyopharm Therapeutics im August eine strategische Zusammenarbeit geschlossen haben, um gemeinsam 4 orale innovative Medikamente zu entwickeln, darunter 3 SINE XPO 1 -Antagonisten Xpovio ( Selinexor), Eltanexor, Verdinexor und ein PAK 4 - und NAMPT-Dual-Target-Inhibitor KPT-9274. Im Januar 2019 wurde ATG-010 (Xpovio) in China für die klinische Behandlung von refraktärem und rezidiviertem multiplem Myelom zugelassen. Dieses Medikament wurde auch als erstes für das multiple Myelom auf dem chinesischen Markt entwickelt. Selektiver nuklearer Exportinhibitor ( SINUS).