lenacapavir (GS-6207) reicht einen Listungsantrag in den USA ein!

Gilead gab kürzlich bekannt, dass es einen New Drug Application (NDA) für Lenacapavir (GS-6207), einen lang wirkenden HIV-1-Kapsidhemmer, bei der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) eingereicht hat. Zur Behandlung von multiresistenten (MDR) HIV-1-infizierten Patienten, die in der Vergangenheit mehrfach behandlungserfahrene (HTE) erhalten haben. Gilead plant außerdem, den Marketingantrag von Lenacapavir in den kommenden Monaten bei der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) und anderen globalen Regulierungsbehörden einzureichen. Wenn es zugelassen wird, wird Lenacapavir der erste Kapsidhemmer und das einzige HIV-1-Behandlungsschema sein, das alle 6 Monate verabreicht wird.

Lenacapavir ist ein potenzieller First-in-Class-Langwirkstoff-HIV-1-Kapsidhemmer. Das Medikament hat eine starke antivirale Aktivität und kann die Viruslast nach einer einzigen subkutanen Injektion schnell reduzieren. Im Mai 2019 erteilte die US-amerikanische FDA Lenacapavir den Status eines bahnbrechenden Arzneimittels (BTD) in Kombination mit anderen antiretroviralen Medikamenten zur Behandlung der HTE MDR HIV-1-Infektion. Derzeit wird Lenacapavir als Medikament untersucht, das alle 6 Monate subkutan injiziert wird. Dieses Medikament ist ein potenzieller erster Kapsidhemmer zur Behandlung von HIV-1-Infektionen, und die derzeit zugelassene antiretrovirale Therapie (ART) Es gibt keine überlappende Resistenz.

Derzeit wird Lenacapavir in Kombination mit anderen antiretroviralen Medikamenten zur Behandlung von Kindern entwickelt, die derzeit aufgrund von Arzneimittelresistenz, Intoleranz oder Sicherheitsüberlegungen eine fehlgeschlagene antiretrovirale Therapie erhalten, und Von Kindern mit einem Gewicht von mehr als 35 kg. Erwachsene MDR HIV-1 infizierte Personen. Lenacapavir hemmt die HIV-1-Replikation, indem es mehrere wichtige Schritte im Viruslebenszyklus stört, einschließlich kapsidvermittelter HIV-1-proviraler DNA-Aufnahme, Virusassempierung und -freisetzung sowie Kapsidkernbildung.

Lenacapavir NDA wird durch Daten aus der Phase-2/3-Studie CAPELLA (NCT04150068) unterstützt. Die Studie bewertete die Sicherheit und Wirksamkeit einer subkutanen Injektion von Lenacapavir alle 6 Monate in Kombination mit einem optimierten antiretroviralen Hintergrundregime. Die wichtigsten Daten zu Lenacapavir werden auf der 11. HIV Science Conference der International AIDS Society (IAS) im Jahr 2021 bekannt gegeben, die vom 18. bis 21. Juli stattfinden wird.

Dr. Merdad Parsey, Chief Medical Officer von Gilead, sagte: "Lenacapavir ist eine wichtige bahnbrechende Innovation mit transformativem Potenzial für multiresistente HIV-infizierte Patienten mit sehr begrenzten Behandlungsmöglichkeiten. Die Einreichung des Medikaments NDA bringt uns der Bereitstellung näher Ein innovativer Behandlungsplan hilft, die Hindernisse für die Virusunterdrückung und den ungedeckten medizinischen Bedarf von Menschen mit multiresistenter HIV-Infektion zu lösen."

Lenacapavir (GS-6207) chemische Struktur

CAPELLA ist eine globale, multizentrische, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-2/3-Studie zur Bewertung der antiviralen Aktivität von Lenacapavir, das alle 6 Monate subkutan zur Behandlung der HTE MDR HIV-1-Infektion injiziert wird. Die Studie umfasste Männer und Frauen, die mit HIV-1 infiziert waren, und wird derzeit in Forschungszentren in Nordamerika, Europa und Asien durchgeführt.

In dieser Studie wurden 36 Fälle von HIV-1-Erwachsenen, die gegen mehrere Arten von HIV-1-Medikamenten resistent sind und nach Erhalt eines fehlgeschlagenen Regimes eine nachweisbare Viruslast aufweisen, nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 2: 1 zugewiesen und erhalten weiterhin das fehlgeschlagene Regime. Gleichzeitig erhielt er 14 Tage lang orales Lenacapavir oder Placebo (funktionelle Monotherapie). Unter den 24 Patienten, die zufällig Lenacapavir zugeordnet wurden, betrug die mediane Ausgangsvirenlast 4,2 log10 Kopien/ml, und 67% der Patienten hatten CD4-Zahlen unter 200/μl. Primärer Endpunkt der Studie war der Anteil der Patienten, deren HIV-1-RNA-Spiegel am Ende der funktionellen Monotherapie-Periode um ≥0,5 log10 Kopien/ml gegenüber dem Ausgangswert gesunken war.

Die Daten für die 14-tägige funktionelle Monotherapie-Periode wurden auf der 2021 Retroviral and Opportunistic Infection Conference (CRIO) im März dieses Jahres bekannt gegeben. Die Ergebnisse zeigten, dass am Ende der 14-tägigen funktionellen Monotherapie im Vergleich zur Placebogruppe ein statistisch höherer Anteil der Patienten in der Lenacapavir-Behandlungsgruppe den primären Endpunkt einer Viruslastreduktion von ≥0,5 log10 Kopien/ml (88% vs. 17%, p<0.0001). in="" addition,="" the="" average="" decrease="" in="" viral="" load="" in="" the="" lenacapavir="" treatment="" group="" was="" significantly="" higher="" than="" that="" in="" the="" placebo="" group="" (-1.93="" log10="" copies/ml="" vs="" -0.29="" log10="" copies/ml,=""><>

In der Studie war Lenacapavir im Allgemeinen sicher und gut verträglich. Während des Zeitraums von 14 Tagen wurden keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit dem Studienmedikament beobachtet, und kein Studienmedikament wurde aus irgendeinem Grund abgesetzt, einschließlich keines Absetzens aufgrund unerwünschter Ereignisse. Zu den häufigsten unerwünschten Ereignissen, die in diesem Teil der Studie beobachtet wurden, gehörten Schwellungen an der Injektionsstelle (21 %) und Hnötchen an der Injektionsstelle (17 %), von denen die meisten schwereGrade 1 oder 2 waren.

Nach einer 14-tägigen funktionellen Monotherapie erhielten alle Patienten Open-Label-Lenacapavir und eine optimierte Hintergrundbehandlung. Die Patienten, die in die separate Behandlungskohorte aufgenommen wurden, erhielten ab Tag 1 open-label Lenacapavir und eine optimierte Hintergrundbehandlung. Die Erhaltungsperiode der Studie soll die Sicherheit und Wirksamkeit zusätzlicher Studienendpunkte der subkutanen Injektion von Lenacapavir alle 6 Monate in Kombination mit dem optimierten Hintergrundschema bewerten.

Die Daten für die ersten 6 Monate (26 Wochen) wurden der FDA im Rahmen der NDA vorgelegt und zeigen, dass Patienten, die Lenacapavir+ optimierte Hintergrundschemata erhielten, innerhalb von 26 Wochen eine hohe virologische Hemmungsrate beibehielten: Seit der ersten subkutanen Injektion Bei Patienten, die die 26. Woche nach Lenacapavir erreichten, erreichten 73% (n=19/26) eine nicht nachweisbare Viruslast (<50 copies/ml).="" these="" data="" will="" be="" announced="" at="" an="" upcoming="">