Livtencity: Das erste Medikament zur Behandlung von refraktärer CMV-Infektion bei Transplantatempfängern!--1/2

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) gab kürzlich bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) das antivirale Medikament Livtencity (Maribavir, TAK-620) für die Behandlung von Transplantatempfängern zugelassen hat, die gegenüber der konventionellen antiviralen Therapie (mit oder ohne Gene) refraktär sind. B. Typresistenz) nach Transplantation mit Cytomegalovirus (CMV) Infektion. Livtencity eignet sich speziell für: erwachsene und pädiatrische Patienten (Alter ≥ 12 Jahren, Gewicht ≥ 35 kg), die eine solide Organtransplantation (SOT) oder hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) erhalten haben, die Behandlung von Ganciclovir [Ganciclovir], Valganciclo Viral [Valganciclovir], Foscarnet [Foscarnet], Cidofovir [Cidofovir] refraktär (mit oder ohne Genotypresistenz) CMV-Infektion nach der Transplantation. Livtencity blockiert die virale Replikation, indem es die Aktivität der CMV-Proteinkinase pUL97 hemmt.

Es ist erwähnenswert, dass Livtencity das erste und einzige von der US-amerikanischen FDA zugelassene Medikament zur Behandlung von CMV-Infektionen nach Transplantationen ist, das gegenüber herkömmlichen antiviralen Therapien (mit oder ohne Genotypresistenz) refraktär ist. Livtencity wurde im Rahmen des vorrangigen Prüfverfahrens zugelassen und erhielt zuvor von der FDA den Orphan Drug Designation (ODD) und den Breakthrough Drug Designation (BTD). Derzeit befindet sich Livtencity auch in klinischen Phase-3-Studien als Erstlinienbehandlung für CMV-Infektionen bei HSCT-Transplantatempfängern. CMV ist ein DNA-Virus der β Herpesvirus-Unterfamilie mit einem hohen Grad an Speziesspezifität. Der Mensch ist der einzige Wirt des humanen Cytomegalievirus (HCMV). CMV ist ein häufiges Virus, das Menschen jeden Alters infizieren kann. Im Alter von 40 Jahren waren mehr als die Hälfte der Erwachsenen mit CMV infiziert, und die meisten haben keine Symptome oder Anzeichen. Bei Menschen mit geschwächter Immunität (einschließlich Empfängern von Organ- oder Stammzelltransplantationen) ist eine CMV-Infektion jedoch eine schwerwiegende klinische Komplikation.

CMV ist eine der häufigsten und schwerwiegendsten Infektionen nach der Transplantation, mit einer Inzidenz von etwa 16-56% bei Empfängern fester Organtransplantaten und etwa 30% -70% bei Empfängern hämatopoetischer Stammzelltransplantationen. CMV kann nach der Transplantation erworben oder reaktiviert werden, was sich erheblich negativ auf den Transplantatempfänger auswirken und zu schwerwiegenden Folgen führen kann, einschließlich der Zerstörung des transplantierten Organs und des Versagens der Transplantation. Transplantatempfänger, die mit einer CMV-Infektion konfrontiert sind, haben ein viel höheres Risiko für Komplikationen und Tod. Bestehende antivirale Therapien können zur Behandlung von CMV eingesetzt werden, aber diese Therapien können in ihrer Anwendung aufgrund von Nebenwirkungen und / oder Arzneimittelresistenzen eingeschränkt sein. CMV-Infektionen, die resistent sind oder nicht auf bestehende Medikamente reagieren, sind noch besorgniserregender. Diese Zulassung wird eine Behandlungsoption für diese Patientengruppe bieten und dazu beitragen, den großen ungedeckten medizinischen Bedarf in diesem Bereich zu decken.

Der pharmazeutische Wirkstoff von Livtencity ist Maribavir, eine orale bioverfügbare Anti-Cytomegalovirus (CMV) -Verbindung, und ist das einzige antivirale CMV-Medikament, das auf die pUL97-Proteinkinase und ihr natürliches Substrat abzielt und diese hemmt. Das derzeitige CMV-Management hängt mit schwierigen Kompromissen zusammen, einschließlich des Managements von Toxizität und Virämie-Clearance. Livtencity hat das Potenzial, die Behandlung von refraktärem CMV nach der Transplantation unabhängig von der Resistenz neu zu definieren.

Diese Zulassung basiert auf der wichtigen Phase-3-Studie TAK-620-303 (SOLSTICE, NCT02931539). Die wichtigsten Ergebnisse wurden auf der Transplantations- und Zelltherapiekonferenz (TCT) 2021 im Februar dieses Jahres bekannt gegeben. Die Ergebnisse der Teilgruppenanalyse wurden im März dieses Jahres veröffentlicht. Angekündigt auf der 47. Jahrestagung der European Society for Blood and Bone Marrow Transplantation (EBMT) im Jahr 2021. Die Hauptergebnisse zeigen, dass Maribavir im Vergleich zur konventionellen antiviralen Therapie (IAT) eine überlegene Wirksamkeit aufweist und die primären und wichtigsten sekundären Endpunkte der Studie erreicht. Darüber hinaus weist Maribavir im Vergleich zu herkömmlichen antiviralen Behandlungen eine geringere behandlungsbedingte Toxizität auf. Die Ergebnisse der Subgruppenanalyse unterstützen die Wirksamkeitsergebnisse in der gesamten randomisierten Population.

Ramona Sequeira, Chairman der U.S. Business Unit and Global Portfolio Commercialization von Takeda Pharmaceutical, sagte: "Die heutige Zulassung wird das Management von CMV nach der Transplantation neu definieren. Livtencity ist die erste und einzige zur Behandlung von Transplantatempfängern mit oder ohne Arzneimittelresistenz. Medikamente für CMV-Infektion nach Transplantation. Transplantationspatienten haben eine lange und komplizierte medizinische Reise; Mit dieser Zulassung fühlen wir uns geehrt, diesen Patienten ein neues orales antivirales Medikament zur Bekämpfung von CMV-Infektionen und -Krankheiten zur Verfügung zu stellen. Wir danken den Patienten und Klinikern, die an unseren klinischen Studien teilgenommen haben, sowie unseren Wissenschaftlern und Forschern für ihre Beiträge."

Maribavir-Molekülstruktur