Livtencity: Das erste Medikament zur Behandlung von refraktärer CMV-Infektion bei Transplantatempfängern!--2/2

Die TAK-620-303-Studie wird bei Transplantatempfängern mit refraktärer, mit oder ohne Arzneimittelresistenz (R/R) Cytomegalovirus (CMV) Infektion/Krankheit durchgeführt, und das antivirale Medikament TAK-620 (Maribavir) wird untersucht. ) Und konventionelle antivirale Medikamente (die vom Prüfarzt benannte Behandlung [IAT], eine Kombination aus einem oder mehreren der folgenden Medikamente: Ganciclovir [Ganciclovir], Valganciclovir [Valganciclovir], Foscarnet [Foscarnet], westliches Dofovir [Cidofovir]) wurde verglichen. Der primäre Endpunkt der Studie ist die CMV-Virämie-Clearance-Rate, die in der 8. Behandlungswoche (Ende des Behandlungszeitraums) bestätigt wurde, und der wichtigste sekundäre Endpunkt ist die CMV-Clearance-Rate und die Symptomkontrolle, die bis zur 16. Woche aufrechterhalten werden.

Die Ergebnisse der Studie aus der gesamten Studienpopulation zeigten, dass Maribavir der konventionellen antiviralen Therapie in Bezug auf die CMV-Virämie-Clearance-Rate in der 8. Woche der Studie überlegen war. Insbesondere: In der achten Woche der Studie, unter den Transplantatempfängern, die eine antivirale Therapie erhielten, mit oder ohne Arzneimittelresistenz (R / R), CMV-Krankheit / Infektion, der Anteil der Patienten, die eine bestätigte Clearance der CMV-Virämie erreichten, Die Maribavir-Behandlungsgruppe (55,7%, n = 131/235) war mehr als doppelt so hoch wie die konventionelle Behandlungsgruppe (23,9%, n = 28/117) (angepasste Differenz [95% CI]: 32.8%[22.8-42.7]; p<>

Die Daten der Subgruppenanalyse zeigten, dass unter den Transplantatempfängern, bei denen bei der Ausgangsuntersuchung eine genotypresistente CMV-Infektion bestätigt wurde, der Anteil der Patienten, die in der 8. Woche der Studie (am Ende des Behandlungszeitraums) eine bestätigte CMV-Virämie-Clearance erreichten, die mit Maribavir behandelt wurde Die Gruppe (62,8%, 76/121) war mehr als das 3-fache der IAT-Behandlungsgruppe (20,3%, 14/69) (bereinigte Differenz [95%CI]: 44,1% [31,3, 56,9]).

In dieser Studie zeigten Transplantatempfänger, die mit Maribavir behandelt wurden, eine geringere Inzidenz von behandlungsbedingten Toxizitäten, die in der konventionellen antiviralen Therapie häufig sind. Insbesondere hatten Transplantatempfänger, die mit Maribavir behandelt wurden, eine geringere Inzidenz von behandlungsbedingter Neutropenie im Vergleich zu Transplantatempfängern, die mit Valganciclovir/Ganciclovir behandelt wurden (1,7%[4/234] vs. 25%[14/56]), im Vergleich zu Mit Foscarnet-behandelten Transplantationsempfängern ist die Inzidenz von behandlungsbedingten akuten Nierenschäden niedriger (1,7%[4/234] vs. 19,1 [9/47]). Die Inzidenz unerwünschter Ereignisse (TEAE) während jeder Behandlungsstufe in der Maribavir-Gruppe und der konventionellen Behandlungsgruppe betrug 97,4% (228/234) bzw. 91,4% (106/116). Die häufigsten TEAEs in der Maribavir-Gruppe waren Dysgeusie (35,9%, 84/234), Übelkeit (8,5%, 20/234) und Erbrechen (7,7%). Die Inzidenz von TEAEs in der Maribavir-Gruppe und der konventionellen Behandlungsgruppe, die zum Absetzen des Studienmedikaments führte, betrug 13,2% (31/234) bzw. 31,9% (37/116). Es gab 2 Todesfälle aufgrund von behandlungsbedingten schweren TEAEs (1 in jeder Behandlungsgruppe).

Cytomegalovirus (CMV) ist ein Beta-Herpesvirus, das normalerweise Menschen infiziert; 40%-100% der erwachsenen Bevölkerung haben serologische Hinweise auf eine frühere Infektion. CMV ist in der Regel latent und asymptomatisch im Körper, kann aber während der Immunsuppression reaktiviert werden. Personen mit geschwächtem Immunsystem können schwere Krankheiten entwickeln, einschließlich Patienten, die Immunsuppressiva im Zusammenhang mit verschiedenen Transplantationen wie hämatopoetischer Zelltransplantation (HCT) oder fester Organtransplantation (SOT) erhalten. Unter den geschätzten 200.000 Erwachsenentransplantaten pro Jahr ist CMV eine der häufigsten Virusinfektionen bei Transplantatempfängern. Die geschätzte Inzidenz bei SOT-Transplantatempfängern beträgt 16-56% und die Inzidenz bei HCT-Transplantatempfängern beträgt 30-70%. Bei Transplantatempfängern kann die Reaktivierung von CMV zu schwerwiegenden Folgen führen, einschließlich des Verlustes transplantierter Organe, und im Extremfall tödlich sein. Bestehende Therapien zur Behandlung einer CMV-Infektion nach einer Transplantation können schwerwiegende Nebenwirkungen aufweisen, eine Dosisanpassung erfordern oder die Virusreplikation nicht ausreichend hemmen. Darüber hinaus können bestehende Therapien aufgrund der Verabreichung einen Krankenhausaufenthalt erfordern oder verlängern.

Maribavir gehört zu einer Klasse von Medikamenten namens Benzimidazol-Nukleoside, die darauf abzielen können, die pUL97-Proteinkinase von CMV zu hemmen, wodurch möglicherweise mehrere Schlüsselprozesse der CMV-Replikation beeinflusst werden, einschließlich viraler DNA-Replikation, viraler Genexpression, Verkapselung und reifer Beschichtung Die Hülle entweicht aus dem Kern der infizierten Zelle.

Maribavir ist eine orale bioverfügbare antivirale Therapie, die für Empfänger von hämatopoetischen Stammzelltransplantationen (HSCT) oder Festkörperorgantransplantationen (SOT) entwickelt wurde, die von einer CMV-Infektion begleitet werden und resistent oder refraktär gegen aktuelle Standard-CMV-Therapien sind. In den USA und der Europäischen Union wurde Maribavir der Orphan Drug Designation (ODD) für die Behandlung von klinisch schwerer CMV-Virämie bei Hochrisikopatientengruppen und für die Behandlung der CMV-Erkrankung bei immungeschwächten Patienten erhalten. In den Vereinigten Staaten hat Maribavir auch den Breakthrough Drug Designation (BTD) für Transplantatempfänger zur Behandlung von CMV-Infektionen erhalten, die gegen frühere Therapien resistent oder refraktär sind. In China erhielt Maribavir im April 2020 die implizite Lizenz für klinische Studien, und seine Entwicklungsindikationen sind: für die Behandlung von CMV-Infektionen oder -Krankheiten.